胃舒胶囊对大鼠萎缩性胃炎癌前病变血液LPO、SOD、GSH-PX的影响
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作者：陆为民 单兆伟 沈 洪 吴 静 王丽珠 王 瑶
单位：陆为民 单兆伟 沈 洪 吴 静(江苏省中医院神鹿消化病研究所江苏省南京市 210029) ；王丽珠 王 瑶(江苏省中医院检验科 江苏省南京市 210029)
关键词：胃炎；萎缩性；治疗；癌前病变；胃舒胶囊；气虚血瘀；益气活血
胃舒胶囊具有健脾益气 胃舒胶囊具有健脾益气、活血消痞之功，临床用于治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)癌前病变疗效确切[1]，对实验性大鼠CAC癌前病变也有较好的防治作用[2]，为进一步探讨其治疗机制，我们观察了胃舒胶囊对实验大鼠CAG癌前病变血液LPO、SOD、GSH-PX变化的影响。1材料和方法1.1材料健康♂Wistar大鼠125只，体质量(103.5±13.6)g，由南京中医药大学动物实验中心提供，购回后先在本院动物房饲养3d，以适应本院实验条件；MNNG为Fluka公司产品，盐酸雷尼替丁胶囊，杭州民生药厂生产，批号为950775，维甲酸由上海第二医科大学附属瑞金医院提供，胃舒胶囊(药物组成：党参、台术、薏苡仁、枳壳、丹参、仙鹤草等，每粒胶襄含生药0.5g)由江苏省中医院制药厂生产，批号为950718。1.2方法1.2.1造模方法[2]动物分笼饲养于装有空调的房间内，室温22℃，相对湿度50%，MNNG先用去离子水配成1g/L的储备液(每周配制1次)，4℃冰箱避光保存，用前以自来水稀释为50mg/L浓度的溶液，装入涂有黑漆的避光饮水瓶内给大鼠自由饮用，每24h更换1次药液，造模期间不再给予其他饮水，盐酸雷尼替丁胶囊按0.03g/(kg·d)ig,，1次/d,饥饱失常：2d喂食，保证足量，1d停食，造模20wk，可造成大鼠萎缩性胃炎癌前病变气虚血瘀病、证结合的动物模型。1.2.2动物分组及给药方法125只大鼠随机分为8组，预防实验：正常对照组(10只)：正常饲养，不予造模；模型组(15只)：造模时不予任何药构；维甲酸预防组(15只)：造模同时，按40mg/(kg·d)于维甲酸kg,1次/d，至造模结束；胃舒胶囊预防组(15只)：造模同时，按3g/(kg·d)予胃舒胶囊ig，1次/d，至造模结束，治疗实验：正常对照组(10只)：继续常规饲养8wk，至实验结束：自然恢复组(20只)：造模20wk后常规饲养8wk维甲酸与胃舒胶囊治疗组(各20只)：于造模20wk后给药，给药方法与剂量同预防组，共8wk。1.2.3检测方法各组动物在实验结束时，禁食24h，予30g/L戊巴比妥钠按1mL/kg对大鼠作ip麻醉，暴露颈动脉，经颈动脉取血2mL，室温离心(3000r/min)15min，取血清0.6mL，立即送检，LPO采用TBA比色法，SOD采用NBT法，GSH-PX采用DTNB法，试剂盒均购自南京建成生物化工研究所。2结果模型组与自然恢复组大鼠上清LPO含量升高，SOD、GSH-PX活力下降，与正常对照组比较差异有显著性(P<0.0l，0.05)，胃舒胶囊预防和治疗组SOD、GXH-PX高于模型组与自然恢复组，LPO低于模型组与自然恢复组，差异有显著性(P<0.01，0.05)，两者与正常对照组比差异无显著性；维甲酸预防和治疗组SOD、GSH-PX虽高于模型组与自然恢复组(P<0.05)，但较正常对照组及胃舒胶囊预防、治疗组低(P<0.05)，而LPOL虽较模型组与自然恢复组低，但仍高于正常对照组及胃舒胶囊预防、治疗组，差异也有显著性(P<0.05，表1，2)。表1预防实验各组大鼠血清LPO、SOD、GSH-PX比较Ap<0.05，bp<0.0lvs正常对照组；Cp<0.05，Dp<0.01vs型组Ep<0.05，vs维甲酸预防组。表2治疗实验各组大鼠血清LPO、SOD、GSH-PX比较Ap<0.05，Bp<0.01vs正常对照组；Cp<0.05，dp<0.0olvs自然恢复组；Ep<0.05vs维甲酸治疗组.3讨论脂质过氧化是氧自由基引起组织损伤的主要机制，它与许多疾病的发生发展有密切的关系，研究表明，胃肠道黄嘌呤脱氢酶的含量远远高于其他组织，有人将胃肠道称为产生自由基的定时炸弹，氧自由基的代谢失衡在胃肠粘膜损伤中起着重要的作用，正常情况下，SOD、GSH-PX等抗氧化酶是胃粘膜细胞的保护因子，具有清除氧自由基、抗胃粘膜上皮脂质过氧化，使氧自由基和LPO维持在低水平，不致造成胃粘膜上皮细胞的损伤，病理情况理，机体通过酶系统和(或)非酶系统产生大量氧自由基，这些自由基能攻击生物膜磷脂中的多不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化，使生物膜受损，蛋白质变性，DNA损伤、基因最达失常及细胞坏死，孙贵银etal[3,4]使用MNNG诱发大鼠胃粘膜癌变过程中，血液和胃粘膜组织丙二醛(MDA)、LPO含量逐渐递增，GSH-PX，SOD含量逐渐降低，认为自由基在正常胃粘膜→肠化→异型增生→癌变的发生中有一定作用，自由基清除剂可能对胃癌的综俣防治具有积极意义，另有报道[5]饮食量的减少(本实验为饥饱无常)能促进胃粘膜的损伤，脾虚时胃粘膜血流供应减少，脂质过氧化反应增强，加重胃粘膜病变。本研究结果显示，造模大鼠胃粘膜肉眼观察既可见粘膜灰白，甚则苍白，皱襞消失、壁薄等，也可见粘膜紫暗，变薄的胃粘膜下血管显露、表面粗糙有颗粒感、粘膜皱襞粗大、壁增厚等变化，病理观察造模大鼠均不同程度出现了胃粘膜固有腺体减少，腺体化生，腺瘤样增生、异型增生，粘膜肌增厚、紊乱、上移，间质纤维组织增多，超微结构观察也显示胃粘膜上皮细胞、壁细胞、主细胞均有不同程度的病理改变，并伴有线粒体嵴的减少、断裂、排列紊乱，甚则肿胀、空化或破碎[2，6]，这些均与CAG气虚血瘀证临床症状和内镜征象有较好的一致性[7]，而造模大鼠血液LPO的显著升高，SOD、GSH-PX活力的明显下降，间接反映了在自由基学说方面CAG癌前病变大鼠气虚血瘀证的改变，经用胃舒胶囊预防和治疗的大鼠胃粘膜萎缩、化生、异型增生等病变显著减轻，血液LPO含量下降，SOD，GSH-PX活力升高，与维甲酸组相比差异有显著性(P<0.05)，提示胃舒胶囊能帮助机体清除氧自由基，减轻或阻断组织的脂质过氧化反应，同时提高SOD，GSH-PX活力，增强大鼠机体的抗氧化能力，减少自由基对胃粘膜上皮细胞的损伤作用和致癌致突作用，达到阻断和逆转萎缩性胃炎癌前病变的目的。
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基金项目：江苏省中医管理局资助项目，No.9527
参考文献：
[1]Lu WM,Shan ZW,Shen H,Wu J,Zhu YH,Zhu CL.Clinical study of weishu capsule in treating precancerous lesions of chronic atropic gastritis.CJIM,1999;5:193-196
[2]陆为民，单兆伟，沈洪，吴静，朱云华，朱长乐，冒舒胶囊防治萎缩性胃炎癌前病变的实验研究，华人消化杂志，1998；10：897-899
[3]孙贵银，晏才杰，周洪伟，过氧化脂质与大鼠实验性胃癌的相关性，第三军医大学学报，1994；16：348-350
[4]孙贵银，刘为纹，周志强，房殿春，门荣甫，罗元辉，自由基在实验性胃癌及癌前病变发生中的作用，华人消化杂志，1998；3：219-221
[5]阎孝诚，中医药理论与实验研究，第1版，北京：中医古籍出版社，1993：210-211
[6] 陆为民，单兆伟.沈洪，吴静，张健宁，胃舒胶襄对大鼠慢性萎缩性胃炎癌前病变超微结构的影响，世界华人消化杂志，1999；10：902-903
[7]陆为民，单兆伟教授治疗慢性萎缩性胃炎的经验，中国中西医结合脾胃杂志，1997；1：39-40
收稿日期：1999-02-27, 百拇医药
单位：陆为民 单兆伟 沈 洪 吴 静(江苏省中医院神鹿消化病研究所江苏省南京市 210029) ；王丽珠 王 瑶(江苏省中医院检验科 江苏省南京市 210029)
关键词：胃炎；萎缩性；治疗；癌前病变；胃舒胶囊；气虚血瘀；益气活血
胃舒胶囊具有健脾益气 胃舒胶囊具有健脾益气、活血消痞之功，临床用于治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)癌前病变疗效确切[1]，对实验性大鼠CAC癌前病变也有较好的防治作用[2]，为进一步探讨其治疗机制，我们观察了胃舒胶囊对实验大鼠CAG癌前病变血液LPO、SOD、GSH-PX变化的影响。1材料和方法1.1材料健康♂Wistar大鼠125只，体质量(103.5±13.6)g，由南京中医药大学动物实验中心提供，购回后先在本院动物房饲养3d，以适应本院实验条件；MNNG为Fluka公司产品，盐酸雷尼替丁胶囊，杭州民生药厂生产，批号为950775，维甲酸由上海第二医科大学附属瑞金医院提供，胃舒胶囊(药物组成：党参、台术、薏苡仁、枳壳、丹参、仙鹤草等，每粒胶襄含生药0.5g)由江苏省中医院制药厂生产，批号为950718。1.2方法1.2.1造模方法[2]动物分笼饲养于装有空调的房间内，室温22℃，相对湿度50%，MNNG先用去离子水配成1g/L的储备液(每周配制1次)，4℃冰箱避光保存，用前以自来水稀释为50mg/L浓度的溶液，装入涂有黑漆的避光饮水瓶内给大鼠自由饮用，每24h更换1次药液，造模期间不再给予其他饮水，盐酸雷尼替丁胶囊按0.03g/(kg·d)ig,，1次/d,饥饱失常：2d喂食，保证足量，1d停食，造模20wk，可造成大鼠萎缩性胃炎癌前病变气虚血瘀病、证结合的动物模型。1.2.2动物分组及给药方法125只大鼠随机分为8组，预防实验：正常对照组(10只)：正常饲养，不予造模；模型组(15只)：造模时不予任何药构；维甲酸预防组(15只)：造模同时，按40mg/(kg·d)于维甲酸kg,1次/d，至造模结束；胃舒胶囊预防组(15只)：造模同时，按3g/(kg·d)予胃舒胶囊ig，1次/d，至造模结束，治疗实验：正常对照组(10只)：继续常规饲养8wk，至实验结束：自然恢复组(20只)：造模20wk后常规饲养8wk维甲酸与胃舒胶囊治疗组(各20只)：于造模20wk后给药，给药方法与剂量同预防组，共8wk。1.2.3检测方法各组动物在实验结束时，禁食24h，予30g/L戊巴比妥钠按1mL/kg对大鼠作ip麻醉，暴露颈动脉，经颈动脉取血2mL，室温离心(3000r/min)15min，取血清0.6mL，立即送检，LPO采用TBA比色法，SOD采用NBT法，GSH-PX采用DTNB法，试剂盒均购自南京建成生物化工研究所。2结果模型组与自然恢复组大鼠上清LPO含量升高，SOD、GSH-PX活力下降，与正常对照组比较差异有显著性(P<0.0l，0.05)，胃舒胶囊预防和治疗组SOD、GXH-PX高于模型组与自然恢复组，LPO低于模型组与自然恢复组，差异有显著性(P<0.01，0.05)，两者与正常对照组比差异无显著性；维甲酸预防和治疗组SOD、GSH-PX虽高于模型组与自然恢复组(P<0.05)，但较正常对照组及胃舒胶囊预防、治疗组低(P<0.05)，而LPOL虽较模型组与自然恢复组低，但仍高于正常对照组及胃舒胶囊预防、治疗组，差异也有显著性(P<0.05，表1，2)。表1预防实验各组大鼠血清LPO、SOD、GSH-PX比较Ap<0.05，bp<0.0lvs正常对照组；Cp<0.05，Dp<0.01vs型组Ep<0.05，vs维甲酸预防组。表2治疗实验各组大鼠血清LPO、SOD、GSH-PX比较Ap<0.05，Bp<0.01vs正常对照组；Cp<0.05，dp<0.0olvs自然恢复组；Ep<0.05vs维甲酸治疗组.3讨论脂质过氧化是氧自由基引起组织损伤的主要机制，它与许多疾病的发生发展有密切的关系，研究表明，胃肠道黄嘌呤脱氢酶的含量远远高于其他组织，有人将胃肠道称为产生自由基的定时炸弹，氧自由基的代谢失衡在胃肠粘膜损伤中起着重要的作用，正常情况下，SOD、GSH-PX等抗氧化酶是胃粘膜细胞的保护因子，具有清除氧自由基、抗胃粘膜上皮脂质过氧化，使氧自由基和LPO维持在低水平，不致造成胃粘膜上皮细胞的损伤，病理情况理，机体通过酶系统和(或)非酶系统产生大量氧自由基，这些自由基能攻击生物膜磷脂中的多不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化，使生物膜受损，蛋白质变性，DNA损伤、基因最达失常及细胞坏死，孙贵银etal[3,4]使用MNNG诱发大鼠胃粘膜癌变过程中，血液和胃粘膜组织丙二醛(MDA)、LPO含量逐渐递增，GSH-PX，SOD含量逐渐降低，认为自由基在正常胃粘膜→肠化→异型增生→癌变的发生中有一定作用，自由基清除剂可能对胃癌的综俣防治具有积极意义，另有报道[5]饮食量的减少(本实验为饥饱无常)能促进胃粘膜的损伤，脾虚时胃粘膜血流供应减少，脂质过氧化反应增强，加重胃粘膜病变。本研究结果显示，造模大鼠胃粘膜肉眼观察既可见粘膜灰白，甚则苍白，皱襞消失、壁薄等，也可见粘膜紫暗，变薄的胃粘膜下血管显露、表面粗糙有颗粒感、粘膜皱襞粗大、壁增厚等变化，病理观察造模大鼠均不同程度出现了胃粘膜固有腺体减少，腺体化生，腺瘤样增生、异型增生，粘膜肌增厚、紊乱、上移，间质纤维组织增多，超微结构观察也显示胃粘膜上皮细胞、壁细胞、主细胞均有不同程度的病理改变，并伴有线粒体嵴的减少、断裂、排列紊乱，甚则肿胀、空化或破碎[2，6]，这些均与CAG气虚血瘀证临床症状和内镜征象有较好的一致性[7]，而造模大鼠血液LPO的显著升高，SOD、GSH-PX活力的明显下降，间接反映了在自由基学说方面CAG癌前病变大鼠气虚血瘀证的改变，经用胃舒胶囊预防和治疗的大鼠胃粘膜萎缩、化生、异型增生等病变显著减轻，血液LPO含量下降，SOD，GSH-PX活力升高，与维甲酸组相比差异有显著性(P<0.05)，提示胃舒胶囊能帮助机体清除氧自由基，减轻或阻断组织的脂质过氧化反应，同时提高SOD，GSH-PX活力，增强大鼠机体的抗氧化能力，减少自由基对胃粘膜上皮细胞的损伤作用和致癌致突作用，达到阻断和逆转萎缩性胃炎癌前病变的目的。
, http://www.100md.com
基金项目：江苏省中医管理局资助项目，No.9527
参考文献：
[1]Lu WM,Shan ZW,Shen H,Wu J,Zhu YH,Zhu CL.Clinical study of weishu capsule in treating precancerous lesions of chronic atropic gastritis.CJIM,1999;5:193-196
[2]陆为民，单兆伟，沈洪，吴静，朱云华，朱长乐，冒舒胶囊防治萎缩性胃炎癌前病变的实验研究，华人消化杂志，1998；10：897-899
[3]孙贵银，晏才杰，周洪伟，过氧化脂质与大鼠实验性胃癌的相关性，第三军医大学学报，1994；16：348-350
[4]孙贵银，刘为纹，周志强，房殿春，门荣甫，罗元辉，自由基在实验性胃癌及癌前病变发生中的作用，华人消化杂志，1998；3：219-221
[5]阎孝诚，中医药理论与实验研究，第1版，北京：中医古籍出版社，1993：210-211
[6] 陆为民，单兆伟.沈洪，吴静，张健宁，胃舒胶襄对大鼠慢性萎缩性胃炎癌前病变超微结构的影响，世界华人消化杂志，1999；10：902-903
[7]陆为民，单兆伟教授治疗慢性萎缩性胃炎的经验，中国中西医结合脾胃杂志，1997；1：39-40
收稿日期：1999-02-27, 百拇医药