肺鳞癌211例临床病理与预后关系分析
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作者：周敏 张敦华 仇德惠 赵根明 彭书芳
单位：周敏(无锡市第五人民医院，江苏 无锡 214073)；张敦华(上海医科大学中山医院，上海 200032)；仇德惠(上海医科大学中山医院，上海 200032)；赵根明(上海医科大学流行病学教研室，上海 200032)；彭书芳(无锡北塘医院，江苏 无锡 214000)
关键词：鳞状上皮细胞癌；肺；预后
医师进修杂志000410
摘 要：目的：研究肺鳞癌临床病理与预后间的关系。方法：回顾性分析1980年至1995年上海中山医院手术切除的肺鳞癌患者211例，用生命表法和COX回归分析方法研究影响预后的因素。结果：本组总的5年生存率为53.2%。PTNM分期、细胞分化及治疗方法是影响预后的重要因素。结论：早期诊断和选择以手术为主的综合治疗可提高生存率。
, 百拇医药
分类号：R734.2 文献标识码：A
文章编号：1002-0764(2000)04-0022-02
PRIMARY LUNG SQUAMOUS CELL CARCINOMA(LSCC):A CLINICOPATHOLOGIC
STUDY AND PROGNOSIS OF 211 CASES
ZHOU Min,ZHANG Dun-hua,QIU De-hui,et al.
(The Fifth People's Hospital of Wuxi,Wuxi 214073,China)
Abstract：Objective:To study the relation between clinicopathologic characteristics and prognosis of LSCC.Methods:From 1980 to 1995,211 cases of resected lung suqumous cell carcinom were reviewed,and the prognostic factors were studied with life table and COX regression analysis.Result:The overall 5 year survival rate in 211 cases was 53.2%.According to our data,PTNM staging and cellular differentiation and therapeutic method were indentified as significant prognostic factors.Conclusion:early diagnosis and choice surgical resection with postoperative comprehensive treatment could improve survival rate.
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Key words：squmous cell carcinoma;lung;prognosis
本文对上海中山医院1980～1995年经手术切除，病理证实并经随访、资料较完整的211例肺鳞癌进行临床病理特征与预后关系的回顾性分析，以提高对本病的诊治水平。
1 资料和方法
1.1 临床资料 本组病例为上海市中山医院1980～1995年间施行剖胸手术病理证实为原发性肺鳞癌患者共243例，剔除随访无应答者32例，资料完整者211例参与分析。随访率86.8%。
211例中男性200例，女性11例。年龄31～78岁，平均60岁，60岁以上117例。不吸烟33例，吸烟<400盒/年*支33例，吸烟≥400盒/年*支145例。无症状11例，有症状200例。症状为咳嗽185例，咯血3例(200～400 ml/24 h)，痰血120例，胸痛55例，发热48例。就诊时病程0.5～24个月，平均3.5个月。肺楔形切除5例，肺叶切除177例，全肺切除29例。单纯手术55例，手术+综合治疗156例(手术+放疗38例，手术+化疗38例，手术+免疫治疗24例，手术+放疗+化疗56例)。
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1.2 X线病理资料 瘤体直径最大11 cm,最小1.5 cm,62.6%瘤体直径≥4 cm。中央型104例，并阻塞性肺炎肺不张者56.7%，肿瘤直接侵犯临近脏器及大血管者10.6%。周围型87例，肿瘤侵犯壁层胸膜和/或胸壁者39%。211例中支气管肺门淋巴结转移者35.5%，纵隔淋巴结转移者14.7%。病理分期(PTNM)0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期分别为4、107、40、46、12、2例。组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分别为16、125、70例。
2 方法
2.1 生存率统计 211例一律自手术日开始随访到1997年5月30日结束，以年为单位用生命表法统计。
2.2 预后因素的COX分析 列出13项可能影响术后肺鳞癌预后的临床病理指标：性别、年龄、吸烟指数、术前病程、术前症状(项)、瘤体大小、分型(周围型、中央型)、侵犯肺叶数、PTNM分期、组织学分级、切除方法(楔形、肺叶、全肺)、切端阳性、治疗方法(单纯手术、手术+综合治疗)。对每一个指标数量化，建立foxbase数据库，借助于Egret多因素分析软件先进行单因素分析，然后将分析显示有意义的项目进入多因素模型作全变量分析。
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2 结果
2.1 全组患者生存率 211例中死亡108例，存活103例。术后1、3、5、10年总生存率分别为77.5%、66.0%、53.2%、42.9%。
2.2 预后因素的COX分析结果 单因素分析发现肿瘤大小、分型、PTNM分期、组织学分级、手术方法、切端阳性、治疗方法7个指标有统计学意义。7个指标多因素分析提示PTNM分期、组织学分级、治疗方法三项指标为影响生存率的因素(见表1、表2)。从表2可见随着PTNM分期的增高，生存率渐下降(P<0.001)；随着组织学分级增高，生存率下降(P<0.001)；单纯手术者的生存率低于手术+综合治疗者(P<0.05)。
表1 COX多因素分析结果 指 标
回归系数
P值
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危险度
PTNM分期
0.7749
<0.001
2.1700
组织学分级
0.3743
0.048
1.4540
治疗方法
-0.6056
0.004
0.5458
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表2 影响肺鳞癌预后三因素的生存率 影响因素
例数
生存率(%)
P值
1
3
5
10(年)
PTNM分期
<0.001
0
4
100.0
, 百拇医药
100.0
100.0
66.7
Ⅰ
107
94.4
83.5
71.4
65.4
Ⅱ
40
77.5
59.1
, 百拇医药
55.2
55.2
Ⅲa
46
46.7
23.7
14.8
0.0
Ⅲb
12
36.4
18.2
9.1
, 百拇医药
0.0
Ⅳ
2
50.0
0.0
0.0
0.0
组织学分级
<0.001
Ⅰ
16
87.5
87.5
, 百拇医药
76.6
76.6
Ⅱ
125
80.2
65.0
55.9
49.3
Ⅲ
70
69.0
50.2
41.8
, 百拇医药
30.9
治疗方法
<0.05
手术加综合治疗
150
81.5
67.3
58.6
50.4
单纯手术
55
70.2
54.2
, 百拇医药
42.7
32.5
3 讨 论
关于术后肺鳞癌的生存率：本组1、3、5、10年总生存率分别为77.5%、62.0%、53.2%、42.9%与国内廖氏[1]报道结果相近。本组PTNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb期5年生存率分别为71.4%、55.2%、14.8%、9.1%与Naruke[2]报道类似。
关于预后因素分析：发现PTNM分期与肺鳞癌的关系最密切(P<0.001)。这一结果与国外[3～5]多因素分析肺鳞癌预后的结果一致。本结果还提示随着分期的增高，生存率逐渐下降，表明早期诊断及时手术的重要性。本组中央型肺鳞癌以发热、痰血、咳嗽为早期临床症状，阻塞性肺炎和/或肺不张为早期X线特征。由于此影像学征象发生早，常不伴有肿块征象而易误诊，本组67.8%曾在基层医院或门诊误诊为肺炎半个月到1年，以后经多种检查才明确诊断。根据我们的资料结合文献，认为对长期大量吸烟的60岁以上男性出现上述症状或X线有段性肺炎、肺不张表现，经临床积极治疗后影像学改善不明显，及反复同一部位发生肺炎肺不张者应高度警惕肺癌，必须进一步行痰脱落细胞、胸部CT及气管镜等检查以提高早期诊断水平。
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组织分化程度与预后关系：本资料多因素分析显示组织分化程度与预后密切相关(P=0.048)，并显示随着分级增高(分化程度降低)，生存率下降，提示分化程度愈低、恶性程度愈高，本组Ⅰ级(16例)中有淋巴结转移者仅2例(12.5%)，Ⅱ级(125例)中转移者45例(36.0%)，Ⅲ级(70例)中转移者31例(44.3%)(P<0.05)。提示分化愈差淋巴结转移率越高，故恶性程度愈高。国外报告[6]分化Ⅲ级时不仅淋巴结转移增多，而且肿瘤入侵血管的现象也增多，其观点与我们一致。
Lafitte[7]随访术后Ⅰ期(T2N0M0)非小细胞肺癌132例(鳞癌76例)，5年后死亡59例，其中40例死于远处转移，认为该期有远处转移的倾向，并发现细胞类型及术后有无放疗对生存无影响。我们的资料显示Ⅰ期术后5年生存率明显高于Ⅱ、Ⅲ期，说明了手术效果最好，但术后5年仍有28.6%的患者死于转移或复发，这部分病人当时手术病理结果及临床检查并未见局部或远处转移迹象。推测病人血管、淋巴管内存在手术无法切净的微转移灶导致日后的转移及复发。故我们主张Ⅰ期肺鳞癌患者应以手术为主，术后辅以1～2疗程的化疗，从而提高5年生存率。本资料中Ⅲa期病人占21.8%，对此晚期病人我们主张尽量手术，术后辅以综合治疗。多因素分析结果证实术后综合治疗可以提高生存率。Trojn[8]等认为Ⅲa期的病人适合外科治疗，纵隔淋巴结的扩大切除术可提高肺鳞癌病
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人的5年生存率。Quiducolu[9]等报道对经选择的Ⅲa期病人进行根除术和术后的放疗可提高5年生存率。
作者简介：周敏(1962～)，女，江苏省无锡市人，副主任医师。
参考文献：
[1] 廖美琳，徐昌文，曹毓秀，等.2 636例原发性支气管肺癌手术后生存率的分析[J].中华肿瘤杂志，1988，10(1)：34.
[2] NARUKE T,GOYA T,TSUCHIYA R,et al.Prognosis and survival in resected lung carcinoma based on the new international staging system[J].J Thorac Cardiorasc Surg,1988,96:440.
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[3] BUCCHERI G,FERRIGNO D,VOLA F,et al.CEA、TPA and other prognostic indicators in squamous cell lung cancer[J].Cancer,1993,10(1～2):21.
[4] BOLDY D A,AYRES J G,CROCKER J,et al.Interphase nudeolar organiser regions and survival in squamous cell carcinoma of the bronchus:a 10 year follow up study of 138 case[J].Thorax,1991,46(12):871.
[5] BERNARDI-F-DEL-C,CAPELOZZI V L,TAKAGAKI T Y,et al.Usefulness of morphometric evaluation of histopathologic slides in predicting longterm outcome of patients with squamous cell carcinoma of the lung:A preliminary report[J].Chest,1995,Mar,107(3):614.
, 百拇医药
[6] H?PKER W W RESEKTION.肺癌切除术、形态学与预后[M].武忠弼，主译.北京：人民卫生出版社，1991.
[7] LAFITTE J J,RIBET M E,PREVOST B M.Postresection irradiation for T2N0M0 non-small cell carcinoma:A prospective,randomized study[J].Ann Thorac Surg,1996,62(3):830.
[8] TROJAN I,KOVACS K,CSUNAOI J.Current principles in the surgical treatment of lung cancer[J].Acta Med Hung,1994,50(3～4):175.
[9] QUIDACIOLU F,CAPPATO S,PASTORINO G,et al.Surgery in the treatment of pulmonary carcinoma with mediastinal lymph node netastasis(N2)[J].Minerva Chir,1991,46(20):1 105.
收稿日期：1999-07-30, 百拇医药
单位：周敏(无锡市第五人民医院，江苏 无锡 214073)；张敦华(上海医科大学中山医院，上海 200032)；仇德惠(上海医科大学中山医院，上海 200032)；赵根明(上海医科大学流行病学教研室，上海 200032)；彭书芳(无锡北塘医院，江苏 无锡 214000)
关键词：鳞状上皮细胞癌；肺；预后
医师进修杂志000410
摘 要：目的：研究肺鳞癌临床病理与预后间的关系。方法：回顾性分析1980年至1995年上海中山医院手术切除的肺鳞癌患者211例，用生命表法和COX回归分析方法研究影响预后的因素。结果：本组总的5年生存率为53.2%。PTNM分期、细胞分化及治疗方法是影响预后的重要因素。结论：早期诊断和选择以手术为主的综合治疗可提高生存率。
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分类号：R734.2 文献标识码：A
文章编号：1002-0764(2000)04-0022-02
PRIMARY LUNG SQUAMOUS CELL CARCINOMA(LSCC):A CLINICOPATHOLOGIC
STUDY AND PROGNOSIS OF 211 CASES
ZHOU Min,ZHANG Dun-hua,QIU De-hui,et al.
(The Fifth People's Hospital of Wuxi,Wuxi 214073,China)
Abstract：Objective:To study the relation between clinicopathologic characteristics and prognosis of LSCC.Methods:From 1980 to 1995,211 cases of resected lung suqumous cell carcinom were reviewed,and the prognostic factors were studied with life table and COX regression analysis.Result:The overall 5 year survival rate in 211 cases was 53.2%.According to our data,PTNM staging and cellular differentiation and therapeutic method were indentified as significant prognostic factors.Conclusion:early diagnosis and choice surgical resection with postoperative comprehensive treatment could improve survival rate.
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Key words：squmous cell carcinoma;lung;prognosis
本文对上海中山医院1980～1995年经手术切除，病理证实并经随访、资料较完整的211例肺鳞癌进行临床病理特征与预后关系的回顾性分析，以提高对本病的诊治水平。
1 资料和方法
1.1 临床资料 本组病例为上海市中山医院1980～1995年间施行剖胸手术病理证实为原发性肺鳞癌患者共243例，剔除随访无应答者32例，资料完整者211例参与分析。随访率86.8%。
211例中男性200例，女性11例。年龄31～78岁，平均60岁，60岁以上117例。不吸烟33例，吸烟<400盒/年*支33例，吸烟≥400盒/年*支145例。无症状11例，有症状200例。症状为咳嗽185例，咯血3例(200～400 ml/24 h)，痰血120例，胸痛55例，发热48例。就诊时病程0.5～24个月，平均3.5个月。肺楔形切除5例，肺叶切除177例，全肺切除29例。单纯手术55例，手术+综合治疗156例(手术+放疗38例，手术+化疗38例，手术+免疫治疗24例，手术+放疗+化疗56例)。
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1.2 X线病理资料 瘤体直径最大11 cm,最小1.5 cm,62.6%瘤体直径≥4 cm。中央型104例，并阻塞性肺炎肺不张者56.7%，肿瘤直接侵犯临近脏器及大血管者10.6%。周围型87例，肿瘤侵犯壁层胸膜和/或胸壁者39%。211例中支气管肺门淋巴结转移者35.5%，纵隔淋巴结转移者14.7%。病理分期(PTNM)0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期分别为4、107、40、46、12、2例。组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分别为16、125、70例。
2 方法
2.1 生存率统计 211例一律自手术日开始随访到1997年5月30日结束，以年为单位用生命表法统计。
2.2 预后因素的COX分析 列出13项可能影响术后肺鳞癌预后的临床病理指标：性别、年龄、吸烟指数、术前病程、术前症状(项)、瘤体大小、分型(周围型、中央型)、侵犯肺叶数、PTNM分期、组织学分级、切除方法(楔形、肺叶、全肺)、切端阳性、治疗方法(单纯手术、手术+综合治疗)。对每一个指标数量化，建立foxbase数据库，借助于Egret多因素分析软件先进行单因素分析，然后将分析显示有意义的项目进入多因素模型作全变量分析。
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2 结果
2.1 全组患者生存率 211例中死亡108例，存活103例。术后1、3、5、10年总生存率分别为77.5%、66.0%、53.2%、42.9%。
2.2 预后因素的COX分析结果 单因素分析发现肿瘤大小、分型、PTNM分期、组织学分级、手术方法、切端阳性、治疗方法7个指标有统计学意义。7个指标多因素分析提示PTNM分期、组织学分级、治疗方法三项指标为影响生存率的因素(见表1、表2)。从表2可见随着PTNM分期的增高，生存率渐下降(P<0.001)；随着组织学分级增高，生存率下降(P<0.001)；单纯手术者的生存率低于手术+综合治疗者(P<0.05)。
表1 COX多因素分析结果 指 标
回归系数
P值
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危险度
PTNM分期
0.7749
<0.001
2.1700
组织学分级
0.3743
0.048
1.4540
治疗方法
-0.6056
0.004
0.5458
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表2 影响肺鳞癌预后三因素的生存率 影响因素
例数
生存率(%)
P值
1
3
5
10(年)
PTNM分期
<0.001
0
4
100.0
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100.0
100.0
66.7
Ⅰ
107
94.4
83.5
71.4
65.4
Ⅱ
40
77.5
59.1
, 百拇医药
55.2
55.2
Ⅲa
46
46.7
23.7
14.8
0.0
Ⅲb
12
36.4
18.2
9.1
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0.0
Ⅳ
2
50.0
0.0
0.0
0.0
组织学分级
<0.001
Ⅰ
16
87.5
87.5
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76.6
76.6
Ⅱ
125
80.2
65.0
55.9
49.3
Ⅲ
70
69.0
50.2
41.8
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30.9
治疗方法
<0.05
手术加综合治疗
150
81.5
67.3
58.6
50.4
单纯手术
55
70.2
54.2
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42.7
32.5
3 讨 论
关于术后肺鳞癌的生存率：本组1、3、5、10年总生存率分别为77.5%、62.0%、53.2%、42.9%与国内廖氏[1]报道结果相近。本组PTNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb期5年生存率分别为71.4%、55.2%、14.8%、9.1%与Naruke[2]报道类似。
关于预后因素分析：发现PTNM分期与肺鳞癌的关系最密切(P<0.001)。这一结果与国外[3～5]多因素分析肺鳞癌预后的结果一致。本结果还提示随着分期的增高，生存率逐渐下降，表明早期诊断及时手术的重要性。本组中央型肺鳞癌以发热、痰血、咳嗽为早期临床症状，阻塞性肺炎和/或肺不张为早期X线特征。由于此影像学征象发生早，常不伴有肿块征象而易误诊，本组67.8%曾在基层医院或门诊误诊为肺炎半个月到1年，以后经多种检查才明确诊断。根据我们的资料结合文献，认为对长期大量吸烟的60岁以上男性出现上述症状或X线有段性肺炎、肺不张表现，经临床积极治疗后影像学改善不明显，及反复同一部位发生肺炎肺不张者应高度警惕肺癌，必须进一步行痰脱落细胞、胸部CT及气管镜等检查以提高早期诊断水平。
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组织分化程度与预后关系：本资料多因素分析显示组织分化程度与预后密切相关(P=0.048)，并显示随着分级增高(分化程度降低)，生存率下降，提示分化程度愈低、恶性程度愈高，本组Ⅰ级(16例)中有淋巴结转移者仅2例(12.5%)，Ⅱ级(125例)中转移者45例(36.0%)，Ⅲ级(70例)中转移者31例(44.3%)(P<0.05)。提示分化愈差淋巴结转移率越高，故恶性程度愈高。国外报告[6]分化Ⅲ级时不仅淋巴结转移增多，而且肿瘤入侵血管的现象也增多，其观点与我们一致。
Lafitte[7]随访术后Ⅰ期(T2N0M0)非小细胞肺癌132例(鳞癌76例)，5年后死亡59例，其中40例死于远处转移，认为该期有远处转移的倾向，并发现细胞类型及术后有无放疗对生存无影响。我们的资料显示Ⅰ期术后5年生存率明显高于Ⅱ、Ⅲ期，说明了手术效果最好，但术后5年仍有28.6%的患者死于转移或复发，这部分病人当时手术病理结果及临床检查并未见局部或远处转移迹象。推测病人血管、淋巴管内存在手术无法切净的微转移灶导致日后的转移及复发。故我们主张Ⅰ期肺鳞癌患者应以手术为主，术后辅以1～2疗程的化疗，从而提高5年生存率。本资料中Ⅲa期病人占21.8%，对此晚期病人我们主张尽量手术，术后辅以综合治疗。多因素分析结果证实术后综合治疗可以提高生存率。Trojn[8]等认为Ⅲa期的病人适合外科治疗，纵隔淋巴结的扩大切除术可提高肺鳞癌病
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人的5年生存率。Quiducolu[9]等报道对经选择的Ⅲa期病人进行根除术和术后的放疗可提高5年生存率。
作者简介：周敏(1962～)，女，江苏省无锡市人，副主任医师。
参考文献：
[1] 廖美琳，徐昌文，曹毓秀，等.2 636例原发性支气管肺癌手术后生存率的分析[J].中华肿瘤杂志，1988，10(1)：34.
[2] NARUKE T,GOYA T,TSUCHIYA R,et al.Prognosis and survival in resected lung carcinoma based on the new international staging system[J].J Thorac Cardiorasc Surg,1988,96:440.
, http://www.100md.com
[3] BUCCHERI G,FERRIGNO D,VOLA F,et al.CEA、TPA and other prognostic indicators in squamous cell lung cancer[J].Cancer,1993,10(1～2):21.
[4] BOLDY D A,AYRES J G,CROCKER J,et al.Interphase nudeolar organiser regions and survival in squamous cell carcinoma of the bronchus:a 10 year follow up study of 138 case[J].Thorax,1991,46(12):871.
[5] BERNARDI-F-DEL-C,CAPELOZZI V L,TAKAGAKI T Y,et al.Usefulness of morphometric evaluation of histopathologic slides in predicting longterm outcome of patients with squamous cell carcinoma of the lung:A preliminary report[J].Chest,1995,Mar,107(3):614.
, 百拇医药
[6] H?PKER W W RESEKTION.肺癌切除术、形态学与预后[M].武忠弼，主译.北京：人民卫生出版社，1991.
[7] LAFITTE J J,RIBET M E,PREVOST B M.Postresection irradiation for T2N0M0 non-small cell carcinoma:A prospective,randomized study[J].Ann Thorac Surg,1996,62(3):830.
[8] TROJAN I,KOVACS K,CSUNAOI J.Current principles in the surgical treatment of lung cancer[J].Acta Med Hung,1994,50(3～4):175.
[9] QUIDACIOLU F,CAPPATO S,PASTORINO G,et al.Surgery in the treatment of pulmonary carcinoma with mediastinal lymph node netastasis(N2)[J].Minerva Chir,1991,46(20):1 105.
收稿日期：1999-07-30, 百拇医药