低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的临床研究
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作者：顾迅
单位：210024江苏省老年医院
关键词：低分子肝素；短暂性脑缺血发作
临床神经病学杂志000116 【摘要】 目的 观察低分子肝素(LMWH)治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的疗效。方法 应用LMWH治疗30例TIA患者， 进行临床及实验室指标观察并与对照组比较。结果 LMWH组的基本治愈率、总有效率均明显高于对照组(P<0.01)，两组的血小板计数、血流变学及血小板聚集率无明显差异，未发现明显副作用。结论 LMWH是治疗TIA的一种安全、有效药物。
我院对1996年10月～1998年5月收治的30例短暂性脑缺血发作(TIA)患者应用低分子肝素(LMWH)治疗并与30例传统疗法治疗的进行对比研究，以探讨其临床疗效和安全性。现报道如下。
, 百拇医药 1 资料与方法
1.1 一般资料 本组男45例，女15例，年龄56～78岁，平均63.6±11.2岁。60例TIA患者均按1986年第2届全国脑血管疾病学术会议制定的标准确诊。凡有近期大手术及活动性出血，未能控制的严重高血压(>180/120 mmHg)，严重的全身疾病以及已用过抗血小板、抗凝、纤溶剂、有出血倾向者均不入选。随机将病人分为两组：LMWH组与对照组。两组TIA患者的临床资料和特点见表1。
表1 LMWH组与对照组TIA患者临床资料和特点(例，n=30)
平均年龄
(岁)
性别
TIA类型
TIA发作次数
, 百拇医药
TIA持续时间
主要合并症
男
女
颈内动脉系
椎基动脉系
≤3次/日
≥4次/日
≤1h
>1h
高血压或
冠心病
糖尿病
, 百拇医药
LMWH组
64.4±10.7
24
6
22
8
25
5
24
6
18
7
对照组
, 百拇医药 62.9±11.9
21
9
20
10
27
3
25
5
21
5
1.2 方法 LMWH组予LMWH 0.4 ml(10 000 AXaICU)，腹部脐旁皮下两侧交替注射2/d，共10天；对照组予5% 葡萄糖或生理盐水加脉络宁20 ml静滴、肠溶阿斯匹林75 mg 1/d共10天； 治疗期间对合并高血压、冠心病、糖尿病予相应治疗，治疗前后所有病例均测定血小板计数(Pt)、血小板聚集率(PAG)、全血粘度高、低切变率(RD、RA)、血浆粘度、纤维蛋白原(Fg)。
, 百拇医药
1.3 病情程度分级 凡具下列3项中之2项或3项者为重症；仅具1项或无者为轻症：(1)高血压或冠心病史；(2)TIA每日发作≥4次；(3)每次发作持续时间>1小时。治疗组：重症7例，轻症23例；对照组：重症8例，轻症22例。
1.4 疗效评定标准 (1)基本治愈：治疗后3 日内发作控制；(2)有效：发作在3～10天内控制；(3)无效：治疗10天后发作未控制；(4)恶化：转为脑梗死。
1.5 统计学处理 临床疗效用例数(%)表示，血流变学检测结果用(
±s)表示，所有数据经SAS软件处理。
2 结果
2.1 临床疗效 LMWH组3日内发作控制的患者为22例(73.33%)，基本治愈+有效者为28例(93.33%)；对照组则分别为6例(20%)、20例(66.7%)，差异极为显著(P<0.01)。 两组TIA控制情况见表2。
, 百拇医药
表2 LMWH组与对照组疗效比较(例，%)
基本治愈
有效
无效
恶化
总有效
LMWH组
(n=30)
22(73.33)
6(20)
2(6.1)
0(0)
, 百拇医药 28(93.33)
对照组
(n=30)
6(20)
14(46.67)
8(26.4)
2(6.7)
20(66.67)
2.2 实验室指标改变 治疗后两组监测Pt、PAG及血流变学并与治疗前比较，LMWH组各项指标均无明显变化(P>0.05)，对照组的Pt、PAG及RD均明显降低， 两组间有极显著的差异(P<0.01)，见表3。表3 两组血流变学、PAG、Pt治疗前后改变(±s，n＝30)
, 百拇医药
LMWH组
对照组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
Pt
(×109/L)
128.40±
45.31
130.36±
37.01
130.36±
, http://www.100md.com
10.01
126.16±
36.28*
PAG
40.70±
18.22
39.50±
20.23
41.34±
20.04
31.58±
16.30*
, 百拇医药
血浆粘度
(mps.s)
1.96±
0.18
1.88±
0.25
1.86±
0.26
1.90±
2.02
RA
(mps.s)
7.93±
, 百拇医药
1.22
8.14±
1.18
8.02±
1.60
7.68±
2.02
RD
(mps.s)
6.46±
0.35
7.06±
0.43
, http://www.100md.com
6.45±
0.70
6.22±
0.35*
Fg
(g/L)
4.20±
1.62
4.52±
1.50
4.17±
1.73
4.37±
, http://www.100md.com
1.28
与治疗前比较*P<0.01
2.3 副作用 LMWH组1例出现注射部位轻微瘀斑，对照组3例出现胃肠不适，2例皮下瘀斑。
3 讨 论
TIA发生并且反复发作的重要病因和发病机理之一是微血栓形成，应用标准肝素抗凝治疗TIA及部分缺血性卒中已有五十多年历史并取得确切疗效。但因其半衰期短，较易引起自发性出血且治疗期间需对凝血系统进行监测，使其临床应用受到限制。80年代开展对LMWH抗凝治疗的研究以来[1～4]，认为该药具有以下特点而逐渐多用于临床：(1)分子量小，抗凝血因子Xa作用较强而抗Ⅱa作用较弱，半衰期短，生物利用度高；(2)有促进纤溶作用；(3)增强血管内皮细胞的抗血栓作用而不干扰血管内皮细胞的其他功能；(4)对血小板数量和机能影响较弱，无需连续的实验室监测。
, http://www.100md.com
近年来有关LMWH治疗脑梗死并获显著疗效已屡见报道[5～7]，但该药治疗TIA报道甚少。本组通过应用LMWH治疗30例TIA患者并与对照组的临床及实验室监测比较，结果显示：(1)LMWH组的基本治愈率、总有效率(分别为73.33%,93.33%)均明显高于对照组(分别为20%,66.67%)(P<0.01)，表明LMWH控制TIA显效快、疗效佳。(2)LMWH组中少数(8/30)患者TIA发作未能很快控制，其中重症者7例(23.33%)，轻症者1例(3.3%)，提示与病情程度有关；而对照组中多数(24/30)患者未能很快控制，重症者仅6例(20%)，轻症2例(6.7%)，提示与病情程度无关。此外，LMWH组中未发现恶化者，对照组则有2例(6.7%)恶化(脑干及底节区梗死各1例)，均说明LMWH组疗效明显优于对照组。有研究认为[8]，TIA时若血凝块形成于颈内动脉交叉部， 可栓塞到远端循环，抗血小板药则很少有用。故当TIA发作较频或抗血小板药物等未能终止甚至有恶化可能时， 更宜尽早使用LMWH治疗。(3)从实验室指标观察，LMWH组血流变学、PAG、Pt在治疗前后均无明显差异(P>0.05)；表明LMWH对血小板数量及机能以及血流变学无明显影响，此亦与临床无出血副作用相吻合，进一步证实了该药的安全性。
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1，Hirsh J,Levine MN.Low molecular weight heparin. Blood,1992，79:1
2，Barrowcliffe TW. Low molecular weight heparin. Br J Haematol, 1995，90: 17
3，Green D, Hirsh J, Heit J, et al. Low molecular weight heparin: a critical analysis of clinical trials. Pharmacol Rew, 1994，46: 89
4，李晓祥，李耐之.低分子肝素的抗血栓作用. 药学进展, 1994， 18: 6
5，Kay R, Wong KS, Woo J. Pilot study of low-molecular-weight heparin in the treatment of acute ischemic stroke. Stroke, 1994， 25: 684
, 百拇医药
6，Kay R, Wong KS, Yu YL,et al. Low-molecular-weight heparin for the treatment of acute ischemic stroke. N Engl J Med, 1995，333: 1588
7，吴宣富，田时雨，袁恩庆,等.低分子肝素治疗急性脑梗塞患者的临床疗效及安全性研究.临床神经病学杂志，1998， 11: 103
8，Toole JF.脑血管疾病.见重庆医科大学神经疾病研究室译.脑血管疾病.第1版.重庆：重庆出版社，1989.88
收稿1998-10-19 修回1999-05-30, http://www.100md.com
单位：210024江苏省老年医院
关键词：低分子肝素；短暂性脑缺血发作
临床神经病学杂志000116 【摘要】 目的 观察低分子肝素(LMWH)治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的疗效。方法 应用LMWH治疗30例TIA患者， 进行临床及实验室指标观察并与对照组比较。结果 LMWH组的基本治愈率、总有效率均明显高于对照组(P<0.01)，两组的血小板计数、血流变学及血小板聚集率无明显差异，未发现明显副作用。结论 LMWH是治疗TIA的一种安全、有效药物。
我院对1996年10月～1998年5月收治的30例短暂性脑缺血发作(TIA)患者应用低分子肝素(LMWH)治疗并与30例传统疗法治疗的进行对比研究，以探讨其临床疗效和安全性。现报道如下。
, 百拇医药 1 资料与方法
1.1 一般资料 本组男45例，女15例，年龄56～78岁，平均63.6±11.2岁。60例TIA患者均按1986年第2届全国脑血管疾病学术会议制定的标准确诊。凡有近期大手术及活动性出血，未能控制的严重高血压(>180/120 mmHg)，严重的全身疾病以及已用过抗血小板、抗凝、纤溶剂、有出血倾向者均不入选。随机将病人分为两组：LMWH组与对照组。两组TIA患者的临床资料和特点见表1。
表1 LMWH组与对照组TIA患者临床资料和特点(例，n=30)
平均年龄
(岁)
性别
TIA类型
TIA发作次数
, 百拇医药
TIA持续时间
主要合并症
男
女
颈内动脉系
椎基动脉系
≤3次/日
≥4次/日
≤1h
>1h
高血压或
冠心病
糖尿病
, 百拇医药
LMWH组
64.4±10.7
24
6
22
8
25
5
24
6
18
7
对照组
, 百拇医药 62.9±11.9
21
9
20
10
27
3
25
5
21
5
1.2 方法 LMWH组予LMWH 0.4 ml(10 000 AXaICU)，腹部脐旁皮下两侧交替注射2/d，共10天；对照组予5% 葡萄糖或生理盐水加脉络宁20 ml静滴、肠溶阿斯匹林75 mg 1/d共10天； 治疗期间对合并高血压、冠心病、糖尿病予相应治疗，治疗前后所有病例均测定血小板计数(Pt)、血小板聚集率(PAG)、全血粘度高、低切变率(RD、RA)、血浆粘度、纤维蛋白原(Fg)。
, 百拇医药
1.3 病情程度分级 凡具下列3项中之2项或3项者为重症；仅具1项或无者为轻症：(1)高血压或冠心病史；(2)TIA每日发作≥4次；(3)每次发作持续时间>1小时。治疗组：重症7例，轻症23例；对照组：重症8例，轻症22例。
1.4 疗效评定标准 (1)基本治愈：治疗后3 日内发作控制；(2)有效：发作在3～10天内控制；(3)无效：治疗10天后发作未控制；(4)恶化：转为脑梗死。
1.5 统计学处理 临床疗效用例数(%)表示，血流变学检测结果用(
±s)表示，所有数据经SAS软件处理。2 结果
2.1 临床疗效 LMWH组3日内发作控制的患者为22例(73.33%)，基本治愈+有效者为28例(93.33%)；对照组则分别为6例(20%)、20例(66.7%)，差异极为显著(P<0.01)。 两组TIA控制情况见表2。
, 百拇医药
表2 LMWH组与对照组疗效比较(例，%)
基本治愈
有效
无效
恶化
总有效
LMWH组
(n=30)
22(73.33)
6(20)
2(6.1)
0(0)
, 百拇医药 28(93.33)
对照组
(n=30)
6(20)
14(46.67)
8(26.4)
2(6.7)
20(66.67)
2.2 实验室指标改变 治疗后两组监测Pt、PAG及血流变学并与治疗前比较，LMWH组各项指标均无明显变化(P>0.05)，对照组的Pt、PAG及RD均明显降低， 两组间有极显著的差异(P<0.01)，见表3。表3 两组血流变学、PAG、Pt治疗前后改变(
±s，n＝30), 百拇医药
LMWH组
对照组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
Pt
(×109/L)
128.40±
45.31
130.36±
37.01
130.36±
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10.01
126.16±
36.28*
PAG
40.70±
18.22
39.50±
20.23
41.34±
20.04
31.58±
16.30*
, 百拇医药
血浆粘度
(mps.s)
1.96±
0.18
1.88±
0.25
1.86±
0.26
1.90±
2.02
RA
(mps.s)
7.93±
, 百拇医药
1.22
8.14±
1.18
8.02±
1.60
7.68±
2.02
RD
(mps.s)
6.46±
0.35
7.06±
0.43
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6.45±
0.70
6.22±
0.35*
Fg
(g/L)
4.20±
1.62
4.52±
1.50
4.17±
1.73
4.37±
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1.28
与治疗前比较*P<0.01
2.3 副作用 LMWH组1例出现注射部位轻微瘀斑，对照组3例出现胃肠不适，2例皮下瘀斑。
3 讨 论
TIA发生并且反复发作的重要病因和发病机理之一是微血栓形成，应用标准肝素抗凝治疗TIA及部分缺血性卒中已有五十多年历史并取得确切疗效。但因其半衰期短，较易引起自发性出血且治疗期间需对凝血系统进行监测，使其临床应用受到限制。80年代开展对LMWH抗凝治疗的研究以来[1～4]，认为该药具有以下特点而逐渐多用于临床：(1)分子量小，抗凝血因子Xa作用较强而抗Ⅱa作用较弱，半衰期短，生物利用度高；(2)有促进纤溶作用；(3)增强血管内皮细胞的抗血栓作用而不干扰血管内皮细胞的其他功能；(4)对血小板数量和机能影响较弱，无需连续的实验室监测。
, http://www.100md.com
近年来有关LMWH治疗脑梗死并获显著疗效已屡见报道[5～7]，但该药治疗TIA报道甚少。本组通过应用LMWH治疗30例TIA患者并与对照组的临床及实验室监测比较，结果显示：(1)LMWH组的基本治愈率、总有效率(分别为73.33%,93.33%)均明显高于对照组(分别为20%,66.67%)(P<0.01)，表明LMWH控制TIA显效快、疗效佳。(2)LMWH组中少数(8/30)患者TIA发作未能很快控制，其中重症者7例(23.33%)，轻症者1例(3.3%)，提示与病情程度有关；而对照组中多数(24/30)患者未能很快控制，重症者仅6例(20%)，轻症2例(6.7%)，提示与病情程度无关。此外，LMWH组中未发现恶化者，对照组则有2例(6.7%)恶化(脑干及底节区梗死各1例)，均说明LMWH组疗效明显优于对照组。有研究认为[8]，TIA时若血凝块形成于颈内动脉交叉部， 可栓塞到远端循环，抗血小板药则很少有用。故当TIA发作较频或抗血小板药物等未能终止甚至有恶化可能时， 更宜尽早使用LMWH治疗。(3)从实验室指标观察，LMWH组血流变学、PAG、Pt在治疗前后均无明显差异(P>0.05)；表明LMWH对血小板数量及机能以及血流变学无明显影响，此亦与临床无出血副作用相吻合，进一步证实了该药的安全性。
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参 考 文 献
1，Hirsh J,Levine MN.Low molecular weight heparin. Blood,1992，79:1
2，Barrowcliffe TW. Low molecular weight heparin. Br J Haematol, 1995，90: 17
3，Green D, Hirsh J, Heit J, et al. Low molecular weight heparin: a critical analysis of clinical trials. Pharmacol Rew, 1994，46: 89
4，李晓祥，李耐之.低分子肝素的抗血栓作用. 药学进展, 1994， 18: 6
5，Kay R, Wong KS, Woo J. Pilot study of low-molecular-weight heparin in the treatment of acute ischemic stroke. Stroke, 1994， 25: 684
, 百拇医药
6，Kay R, Wong KS, Yu YL,et al. Low-molecular-weight heparin for the treatment of acute ischemic stroke. N Engl J Med, 1995，333: 1588
7，吴宣富，田时雨，袁恩庆,等.低分子肝素治疗急性脑梗塞患者的临床疗效及安全性研究.临床神经病学杂志，1998， 11: 103
8，Toole JF.脑血管疾病.见重庆医科大学神经疾病研究室译.脑血管疾病.第1版.重庆：重庆出版社，1989.88
收稿1998-10-19 修回1999-05-30, http://www.100md.com