COPD所致肺心病患者血浆内皮素变化的临床意义
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作者：宁康 王明连 石彦明 于翠香 周玲 郑晓寰
单位：宁康 石彦明 于翠香 周玲 郑晓寰(山东省千佛山医院呼吸科 250014)；王明连(山东省千佛山医院呼吸科 250014；济南军区军事研究所)
关键词：Meta分析；血浆内皮素；慢性肺心病
中国现代医学杂志001027 目的：探讨内皮素(ET)在慢阻肺(COPD)所致肺心病患者血浆中变化的临床意义。方法：以Meta分析方法对所收集的国内研究文献定量综合分析。结果：慢性肺心病发作期和缓解期病人的血浆ET含量分别比正常对照组高出6.12～0.53倍和2.91～0.05倍标准差，而慢性肺心病发作病人血浆ET含量又比缓解期病人的高出3.03～0.08倍标准差。结论：ET的血浆含量随COPD肺心病患者的严重程度加重而升高，测定血浆ET含量可作为诊断慢性肺心病严重程度的新指标。
, http://www.100md.com 分类号 R541.5
内皮素(Endothelin,ET)是血管内皮细胞分泌和释放的强烈缩血管多肽，并参与机体许多心血管病的发病过程。近几年，有报道循环血ET升高与慢性肺心病的发病程度密切相关[4～16]，为进一步探讨ET在慢性肺心病中的作用，本文采用Meta分析法对其进行综合分析。
1 资料与方法
1.1 资料
Meta分析过程大体分三步：文献收集评价、数据定量合并及结果评价和解释，通过《中国生物医学文献数据库》并辅以文献追溯方法收集到有关文章61篇，文献纳入研究的条件为：均以序贯连续观察的病例，诊断符合1977年大连市全国第二次肺心病专业会议修订的诊断标准，病因均为慢性支气管炎或支气管哮引起的COPD所致；以论文形式正式发表的文章；均同时观察了慢性肺心病患者的急性期和缓解期、以及年龄和性别相匹配的正常对照组的研究文章；均用解放军总医院东亚技术研究所生产的ET放免药盒；用放射免疫分析法检测，检测时均不过柱。符合条件的文章共13篇，资料见参考文献[4～16]。
, 百拇医药
1.2 统计方法
用Meat分析先进行齐性检验，再进行效应模型的选择。平均效应尺度的95%置信区间为：di±1.96Sδ。
2 结果
2.1 慢性肺心病患者与正常对照组血浆ET含量改变的Meta定量分析
慢性肺心病急性期患者与正常对照组比较血浆ET含量比对照组高出6.12～0.53倍标准差。
慢性肺心病缓解期患者与正常对照组比较血浆ET含量比对照组高出2.91～0.05倍标准差。
2.2 慢性肺心病患者不同病期血浆ET含量改变的Meta分析
急性期组与缓解期组比较：
3=-1.52，sd32=0.62，se32=0.07，x32=132.86，v=15,P<0.01，故选用随机效应模型。sδ3=0.73，平均效应尺度的95%置信区间为3±1.96sδ3=-3.03～0.08，即慢性肺心病急性期患者血浆ET含量比缓解期高出3.03～0.08倍标准差。
, 百拇医药
3 讨论
Meta分析是针对具有相同研究目的相互独立的各研究结果进行定量合并和综合评价的研究方法。1976年Glas提出术语“Meta-analysis”来命名的一种新的定量分析方法。其特点可提高统计功效，评价各研究结果的不一致性，定量综合评价估计效应的大小，发现以往的研究之不足，以各种研究结果为观察单位，是一种更高一级的逻辑形式的研究[1～3]。本文利用Meta分析在评价病因研究中因果联系的强度和特异度的作用来研究慢性肺心病与血浆ET含量的关系。
应用Meta分析的随机效应模型定量分析发现：慢性肺心病急性期和缓解期患者的血浆ET含量分别比正常对照组高出6.12～0.53倍和2.91～0.05倍标准差。说明慢性肺心病患者在不同病期其血浆ET含量均明显高于正常对照。另外，慢性肺心病急性期患者血浆ET水平又比缓解期的高出3.03～0.08倍标准差，即慢性肺心病患者血浆ET含量：急性期>缓解期>正常对照组。提示慢性肺心病患者血浆ET水平随病情的加重而升高，ET参与了慢性肺心病的病理生理过程，监测血浆ET含量可作为判断慢性肺心病严重程度的一个新的指标。
, 百拇医药
自从ET被分离纯化出来以后，已发现它与高血压病、肺心病、哮喘等疾病有关[4～16]。ET及其受体不仅存在于肺血管内皮细胞，也存于在支气管上皮细胞、粘膜细胞和炎症细胞；ET通过其特异性受体结合或刺激产生第二信使等引起肺血管收缩、支气管平滑肌收缩、粘膜分泌和脱落增加。另一方面炎症细胞的释放介质等可加强血管平滑肌收缩，增加血管阻力和粘膜的损伤，导致缺血、缺氧，促进肺动脉高压的形成，从而促进肺心病的发生发展。急性期血浆ET含量最高，可能是ET和细菌释放的毒素等因素一起收缩肺血管，使右心负荷增加，是促进或加强肺心病右心衰的原因之一。血浆中ET水平在病情好转后仍高于正常，这可能是由于慢性肺心病病人的器质性和功能性改变都不可能完全恢复正常所致。慢性肺心病病人血浆内皮素升高可能与下列因素有关：缺血、缺氧、感染致内皮细胞损伤、细菌毒素损伤内皮细胞致使ET的合成和释放增加；另外，肺脏是ET清除的重要场所，缺氧致肺血液异常使肺清除ET能力减弱而致血浆ET升高；缺血、缺氧还可激活内皮素转化酶，使之分解产生ET增加所致[4～16]。
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综上所述，ET的血浆含量随慢性肺心病病变的严重程度增加而升高，ET在慢性肺心病的病理生理中起重要作用，监测慢性肺心病患者血浆ET水平的动态变化，可作为判断慢性肺心病患者病情轻重的新指标，及时了解掌握病情。拮抗ET可能有助于缓解慢性肺心病患者的病情，提高病人生活质量。
参考文献
1，Glass GV.Primary,secondary,and meta-analysis of research.J Education Research,1976;6(5):3～8
2，Abramson JH.Meta-analysis:A review of pros and cons.J Public Health Rev,1990～1991;18(1):1～47
3，Bailar JC,Mosteller F.Medical uses of statistid.2nd ed.Waltham Mass [M].BEJM Books,1992:422～427
, http://www.100md.com
4，张 波，刘树芬，孙文杰，等.哮喘及肺原性心脏病急性加重期血浆降钙基因相关肽及内皮素-1含量变化.中国危重急救医学，1997；9(4)：211～213
5，陈美云，林其昌，吴武松，等.老年慢性肺心病患者血浆内皮素-1测定及临床意义.临床医学，1997；17(5)：47～48
6，赵明宝，王士富，范 勇.内皮素与慢性肺原性心脏病的关系探讨.中国实用内科杂志，1997；17(3)：168
7，李嘉强，李 卫.肺心病患者血浆内皮素含量变化观察分析.中国实用内科杂志，1996；16(3)：159～160
8，赵明宝，王士福，肖洪涛，等.肺心病人血浆4种血管活性多肽含量测定及临床意义.潍坊医学院学报，1997；19(4)：294～295
9，曹国强，凌培基，徐有奇，等.老年肺心病患者血浆内皮素心钠素测定及临床意义.中华老年医学杂志，1996；15(3)：137～139
, 百拇医药
10，罗百灵，尹本义，海镇环，等.肺心病加重期及肺癌患者血浆内皮素和心钠素的初步研究.湖南医科大学学报，1995；20(2)：139～141
11，梁燕生，牛秀英，王金良.慢性肺心病病人内皮素及超氧化物歧化酶的变化.天津医药，1996；24(4)：221～224
12，于新东，张云志，杜 卫，等.肺心病患者血浆内皮素、心钠素测定及其相互关系初探.医师进修杂志，1996；19(11)：19～20
13，谭 杰，庄淑华，文 微.慢性肺原性心脏病患者血浆内皮素-1测定的临床意义.广州医药，1996；27(5)：30～31
14，白 冲，韩一产，王昌惠，等.肺心病患者血浆DGRP与ET-1的变化.放射免疫学杂志，1998；11(2)：76～78
15，奉婷婷，王季猛，丁罗生，等.肺心病患者血浆内皮素含量的变化.湖南医学，1998；15(5)：276
16，马庆彪.慢性肺原性心脏病患者血浆内皮素和心钠素水平的观察.放射免疫学杂志，1998；11(2)：85～86
(2000-06-04收稿), http://www.100md.com
单位：宁康 石彦明 于翠香 周玲 郑晓寰(山东省千佛山医院呼吸科 250014)；王明连(山东省千佛山医院呼吸科 250014；济南军区军事研究所)
关键词：Meta分析；血浆内皮素；慢性肺心病
中国现代医学杂志001027 目的：探讨内皮素(ET)在慢阻肺(COPD)所致肺心病患者血浆中变化的临床意义。方法：以Meta分析方法对所收集的国内研究文献定量综合分析。结果：慢性肺心病发作期和缓解期病人的血浆ET含量分别比正常对照组高出6.12～0.53倍和2.91～0.05倍标准差，而慢性肺心病发作病人血浆ET含量又比缓解期病人的高出3.03～0.08倍标准差。结论：ET的血浆含量随COPD肺心病患者的严重程度加重而升高，测定血浆ET含量可作为诊断慢性肺心病严重程度的新指标。
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内皮素(Endothelin,ET)是血管内皮细胞分泌和释放的强烈缩血管多肽，并参与机体许多心血管病的发病过程。近几年，有报道循环血ET升高与慢性肺心病的发病程度密切相关[4～16]，为进一步探讨ET在慢性肺心病中的作用，本文采用Meta分析法对其进行综合分析。
1 资料与方法
1.1 资料
Meta分析过程大体分三步：文献收集评价、数据定量合并及结果评价和解释，通过《中国生物医学文献数据库》并辅以文献追溯方法收集到有关文章61篇，文献纳入研究的条件为：均以序贯连续观察的病例，诊断符合1977年大连市全国第二次肺心病专业会议修订的诊断标准，病因均为慢性支气管炎或支气管哮引起的COPD所致；以论文形式正式发表的文章；均同时观察了慢性肺心病患者的急性期和缓解期、以及年龄和性别相匹配的正常对照组的研究文章；均用解放军总医院东亚技术研究所生产的ET放免药盒；用放射免疫分析法检测，检测时均不过柱。符合条件的文章共13篇，资料见参考文献[4～16]。
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1.2 统计方法
用Meat分析先进行齐性检验，再进行效应模型的选择。平均效应尺度的95%置信区间为：di±1.96Sδ。
2 结果
2.1 慢性肺心病患者与正常对照组血浆ET含量改变的Meta定量分析
慢性肺心病急性期患者与正常对照组比较血浆ET含量比对照组高出6.12～0.53倍标准差。
慢性肺心病缓解期患者与正常对照组比较血浆ET含量比对照组高出2.91～0.05倍标准差。
2.2 慢性肺心病患者不同病期血浆ET含量改变的Meta分析
急性期组与缓解期组比较：
3=-1.52，sd32=0.62，se32=0.07，x32=132.86，v=15,P<0.01，故选用随机效应模型。sδ3=0.73，平均效应尺度的95%置信区间为3±1.96sδ3=-3.03～0.08，即慢性肺心病急性期患者血浆ET含量比缓解期高出3.03～0.08倍标准差。, 百拇医药
3 讨论
Meta分析是针对具有相同研究目的相互独立的各研究结果进行定量合并和综合评价的研究方法。1976年Glas提出术语“Meta-analysis”来命名的一种新的定量分析方法。其特点可提高统计功效，评价各研究结果的不一致性，定量综合评价估计效应的大小，发现以往的研究之不足，以各种研究结果为观察单位，是一种更高一级的逻辑形式的研究[1～3]。本文利用Meta分析在评价病因研究中因果联系的强度和特异度的作用来研究慢性肺心病与血浆ET含量的关系。
应用Meta分析的随机效应模型定量分析发现：慢性肺心病急性期和缓解期患者的血浆ET含量分别比正常对照组高出6.12～0.53倍和2.91～0.05倍标准差。说明慢性肺心病患者在不同病期其血浆ET含量均明显高于正常对照。另外，慢性肺心病急性期患者血浆ET水平又比缓解期的高出3.03～0.08倍标准差，即慢性肺心病患者血浆ET含量：急性期>缓解期>正常对照组。提示慢性肺心病患者血浆ET水平随病情的加重而升高，ET参与了慢性肺心病的病理生理过程，监测血浆ET含量可作为判断慢性肺心病严重程度的一个新的指标。
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自从ET被分离纯化出来以后，已发现它与高血压病、肺心病、哮喘等疾病有关[4～16]。ET及其受体不仅存在于肺血管内皮细胞，也存于在支气管上皮细胞、粘膜细胞和炎症细胞；ET通过其特异性受体结合或刺激产生第二信使等引起肺血管收缩、支气管平滑肌收缩、粘膜分泌和脱落增加。另一方面炎症细胞的释放介质等可加强血管平滑肌收缩，增加血管阻力和粘膜的损伤，导致缺血、缺氧，促进肺动脉高压的形成，从而促进肺心病的发生发展。急性期血浆ET含量最高，可能是ET和细菌释放的毒素等因素一起收缩肺血管，使右心负荷增加，是促进或加强肺心病右心衰的原因之一。血浆中ET水平在病情好转后仍高于正常，这可能是由于慢性肺心病病人的器质性和功能性改变都不可能完全恢复正常所致。慢性肺心病病人血浆内皮素升高可能与下列因素有关：缺血、缺氧、感染致内皮细胞损伤、细菌毒素损伤内皮细胞致使ET的合成和释放增加；另外，肺脏是ET清除的重要场所，缺氧致肺血液异常使肺清除ET能力减弱而致血浆ET升高；缺血、缺氧还可激活内皮素转化酶，使之分解产生ET增加所致[4～16]。
, http://www.100md.com
综上所述，ET的血浆含量随慢性肺心病病变的严重程度增加而升高，ET在慢性肺心病的病理生理中起重要作用，监测慢性肺心病患者血浆ET水平的动态变化，可作为判断慢性肺心病患者病情轻重的新指标，及时了解掌握病情。拮抗ET可能有助于缓解慢性肺心病患者的病情，提高病人生活质量。
参考文献
1，Glass GV.Primary,secondary,and meta-analysis of research.J Education Research,1976;6(5):3～8
2，Abramson JH.Meta-analysis:A review of pros and cons.J Public Health Rev,1990～1991;18(1):1～47
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, http://www.100md.com
4，张 波，刘树芬，孙文杰，等.哮喘及肺原性心脏病急性加重期血浆降钙基因相关肽及内皮素-1含量变化.中国危重急救医学，1997；9(4)：211～213
5，陈美云，林其昌，吴武松，等.老年慢性肺心病患者血浆内皮素-1测定及临床意义.临床医学，1997；17(5)：47～48
6，赵明宝，王士富，范 勇.内皮素与慢性肺原性心脏病的关系探讨.中国实用内科杂志，1997；17(3)：168
7，李嘉强，李 卫.肺心病患者血浆内皮素含量变化观察分析.中国实用内科杂志，1996；16(3)：159～160
8，赵明宝，王士福，肖洪涛，等.肺心病人血浆4种血管活性多肽含量测定及临床意义.潍坊医学院学报，1997；19(4)：294～295
9，曹国强，凌培基，徐有奇，等.老年肺心病患者血浆内皮素心钠素测定及临床意义.中华老年医学杂志，1996；15(3)：137～139
, 百拇医药
10，罗百灵，尹本义，海镇环，等.肺心病加重期及肺癌患者血浆内皮素和心钠素的初步研究.湖南医科大学学报，1995；20(2)：139～141
11，梁燕生，牛秀英，王金良.慢性肺心病病人内皮素及超氧化物歧化酶的变化.天津医药，1996；24(4)：221～224
12，于新东，张云志，杜 卫，等.肺心病患者血浆内皮素、心钠素测定及其相互关系初探.医师进修杂志，1996；19(11)：19～20
13，谭 杰，庄淑华，文 微.慢性肺原性心脏病患者血浆内皮素-1测定的临床意义.广州医药，1996；27(5)：30～31
14，白 冲，韩一产，王昌惠，等.肺心病患者血浆DGRP与ET-1的变化.放射免疫学杂志，1998；11(2)：76～78
15，奉婷婷，王季猛，丁罗生，等.肺心病患者血浆内皮素含量的变化.湖南医学，1998；15(5)：276
16，马庆彪.慢性肺原性心脏病患者血浆内皮素和心钠素水平的观察.放射免疫学杂志，1998；11(2)：85～86
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