异丙酚的研究进展
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作者：黄泽汉
单位：黄泽汉(右江民族医学院外科学教研室 百色 533000)
关键词：异丙酚；麻醉；麻醉药
右江民族医学院学报0003110 中图分类号：R971+.2 文献标识码：A
文章编号：1001-5817(2000)03-0461-02
异丙酚(Propofol)是一种新型的静脉麻醉药物[1]。1980年James等在动物实验中发现其具有麻醉效应[2]，80年代中期开始应用于临床，1989年美国FDA通过并推荐临床使用[3]，得到广泛好评，目前被国内外广泛应用于临床麻醉及ICU镇静。随着临床的广泛应用，人们发现异丙酚有其独特的优点：起效快，维持时间短，苏醒迅速，无积蓄，副作用小等；但也发现了其比较突出的缺点—循环抑制；异丙酚可产生与剂量相关的血压下降、心率减慢。现将异丙酚的研究进展综述如下：
, 百拇医药
1 理化性质
异丙酚的化学结果为2，6-disopropylphenol，属烷基酚；从结构看，异丙酚与已知的任何一种静脉全麻药均不同[4]。
异丙酚是高脂溶性药物，水溶性极低，临床制剂为白色的等渗乳化剂，每毫升含异丙酚10mg，以及甘油、纯化的卵磷酯，氢氧化钠、大豆油和水。
2 异丙酚的体内代谢
异丙酚主要通过肝脏的代谢，形成双异丙酚和相应的醌醇的无活性的结合物，88%以结合物形式或羟化的形式从尿中排出，而以原形从尿中排出的不到0.3%，粪便中排出的<2%。
异丙酚单次用药及连续输注后，用药对象苏醒迅速，一次冲击剂量或输注结束后，异丙酚的浓度下降，可用三室开放模型来描述。其周边室容量远较中央室容量大，即使连续静注较长时间后，仍然有从中央室向周边室的再分布现象[5]。代谢快，周边室较大引起的异丙酚再分布是异丙酚血药浓度快速下降，迅速苏醒的主要原因。异丙酚的总消除半衰期约为3～4.8h。
, 百拇医药
异丙酚代谢清除率快，甚至比硫喷妥钠的清除快近10倍[6]。Veroli等在常温肝移植的无肝期应用异丙酚并测定其代谢，证明异丙酚代谢超过肝血流量，因而认为异丙酚还有肝外代谢途径[6,7]。异丙酚初始剂量应用后，由于异丙酚快速从脑及其他血流灌注丰富的组织向脂肪、肌肉等血流灌注，较少组织再分布，故血药浓度迅速下降，异丙酚的初始分布清除率为每分钟3～4L/kg与硫喷妥钠相似，但由于异丙酚的代谢清除快，其血药浓度下降要比硫喷妥钠迅速[5]。
3 麻醉效能
异丙酚起效快，Cumming等报道，用2.5mg/kg静注诱导，95%健康、未给术前药的成年人失去睫毛反射的时间为22～125s。诱导平稳、无肌肉不自主运动、咳嗽、呃逆等。作用强度与甲已巴比妥钠相仿，持续时间不长，苏醒快而完全，没有兴奋现象。动物实验发现异丙酚与常用的吸入全麻药和肌松药无明显协同作用，但安定能延长其睡眠时间[4]。
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4 对各系统的影响
4.1 中枢神经系统 异丙酚的中枢神经系统作用机理目前尚未完全清楚，可能是作用于中枢GABA受体而产生麻醉效应。异丙酚具有GABA样作用，而GABA是一种抑制性氨基酸，可作用于中枢产生抑制[8]。无脑部疾患的病人应用异丙酚后，可使脑血管收缩，脑血流量下降，脑代谢需氧量下降，颅内压下降，起大脑保护作用。但应用异丙酚后引起的全身低血压效应与这些中枢效应之间的相互关系如何目前尚不清楚[3]。
4.2 心血管系统 应用异丙酚诱导可致短暂性的血压下降，其程度甚至比相应剂量的硫喷妥钠要严重；无论是动物实践或人，异丙酚都可引起血压，心输出量及外周循环阻力下降[1,9]。2.0～2.5mg/kg的诱导剂量可使收缩压下降25%～40%，外周循环阻力下降15%～25%，同时心输出量/心脏指数下降约15%，说明有心肌抑制现象[10]。虽然Sebel等认为异丙酚引起的心率变化较小而且不定[1]，但众多学者认为异丙酚可引起心率下降，包括窦性心动过缓[11]，房室传导阻滞[12]，甚至心跳骤停[13]。异丙酚的心血管抑制机理比较复杂，各国学者通过动物实验和临床都对其进行了广泛的研究，Krassioukov等认为异丙酚作用于交感中枢，使交感冲动发放减少，从而产生心血管抑制作用，并与剂量相关[14]，Goodchild Rouby等认为，异酚直接作用于血管床并使外周交感张力下降，引起外周循环阻力下降[15]；Sellgren等认为异丙酚作用于压力感受器，使压力感受器反射敏感性下降[16,17]；Aplhin等则认为，异丙酚通过抑制房率、房室传导及窦房结而产生负性变频率作用[18]；Cook等认为，异丙酚通过改变电压依赖性慢钙通道使心肌及大血管平滑肌细胞Ca2+内流减少，产生负性肌力作用[19]。有些作者认为异丙酚引起的心血管抑制至少部分是由于心肌β肾上腺素受体下调引起的。目前认为异丙酚的心血管抑制作用是上述这些机理综合作用的结果，但仍未完全明了和统一。
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4.3 呼吸系统 异丙酚对呼吸有抑制作用，诱导剂量静脉用药后，病人呼吸暂停的发生率为13%～83%。还可出现分钟通气量、潮气量及功能残气量下降，EtCO2升高，尤其是术前应用阿片类药物的病人，应用异丙酚后前4min发生率为高，其机理可能是呼吸中枢受到抑制。但呼吸抑制时间较短暂，通气量恢复要比咪唑安定快得多[20]。
4.4 其他 异丙酚对肝功能无明显影响，也不损害肾功能。对血小板及凝血功能无影响；应用异丙酚后无明显的组胺释放，免疫球蛋白及补体(C3)无明显增高。诱导剂量的异丙酚对肾上腺皮质功能无明显的影响，连续用药后前30min皮质醇可轻度下降，但3h后即恢复到基础水平[1]。
异丙酚的特点可概括为：麻醉诱导迅速、平稳、诱导时无肌肉不自主运动，咳嗽、呃逆，体内代谢快，容易控制，无积蓄，停药后苏醒快，恢复平稳，苏醒后病人意识清晰，无嗜睡眩晕等现象。另外异丙酚尚可抑制喉部反射，降低颅内压及眼内压，长时间静注不抑制肾上腺皮质功能，并且有一定的抗呕性[21]。是目前国内外最有前途，比较接近理想的新型静脉麻醉药，其心血管抑制作用可以预防及消除。
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参考文献
1，Sebel PS, Lowden JD: Propofol: a new intravenous anaesthetic [J]. Anesthesiology，1989；71：260～277
2，James R, Glen JB: Synthesis, biological evalution, and preliminary structure-activity considertion of a serier of alkyphenols as intravenous anesthetic agents [J]. J Med Chem，1980；23：1350～1357
3，Smith LB, White PF, Natharson M: Propofol An Vpdate in Its clinical Use [J]. Anestheiology，1994；81：1005～1043
, 百拇医药
4，刘俊杰，赵俊，等.现代麻醉学[M].北京：人民卫生出版社，1990：193
5，Hughes MA, Glass PSA, Jocabs JR: Contest-sensitive half-time in multicompartent pharmasokinetic models for intravenous anesthetic drugs [J]. Anesthesiology，1992；76：334～341
6，Shafer SL: Adrances in Propofol pharmacokinetics and pharmacoclynamies [J]. J Clin Anesth，1993；(5)：14～21
7，Veroli P, Okelly B, Bertrand F, et al. Extrahepepatic metabolism of propofol in man chcring the anhepatic hpase of orthotopic liver transplantation [J]. Br J Anaesh，1992；68：183～186
, 百拇医药
8，Concas A, Santoro G, Mascia MP, et al. The general anesthetic propofol enhances the function of raminobutyric acid-coupled chloriole channel in rat Cerebrol Cortex [J]. J Neur-Ochem，1990；55：2135-8
9，Goodchikd CS, Serrao JM. Carcliovascular effects of propofol in an anaesthetized dog [J]. Br J Anaesth，1989；63：87～92
10，Milller RD. Anesthesia 4th edn. New rok: Churchill Living stone Inc，1994：272
, 百拇医药 11，Baraka A. Serer bradycardia followling propofol-suxamethonium sequesce [J]. Br J Anaesth，1988；61：482～483
12，James MFM, Reyneke CJ, Wiffler K. Heart blook following propofol: A Case report [J]. Br J Anaesth，1989；62：213-15
13，Egan TD, Brock-Uitne JG. Asytole after anesthesia induction with a fentanyl propofol and succinylcholine sequence [J]. Anesh Analy，1991；73：818-20
14，Krassiou Kov AV, Gelb AW, Weaver LC, et al. Action of propofol on centrel sympathetic mechemisms controlling blood Pressure [J]. Cen J Anaesh，1993；40：761-9
, 百拇医药
15，Rouby JJ, Andreev A, Loger P, et al. Peripheval Vasular effect of thiopental and propofol in human with an articfial heart [J]. Anes thesiology，1991；75：32-4
16，Sellgren J, Ejnell H, Elam M, et al. Sympathetic muscle never activity, peripheral blood flows, and baroreceptor reflexer in humans cluring propofol anesthesia and surgery [J]. Anesthesiology，1994；80：534-44
17，Ebert TJ, Muzi M. Propofol an antonomic reflex funetion in humans [J]. Anesth Analg，1994；78：369-75
, 百拇医药
18，Alphin RS, Martens JR, Dennis PM. Frequency-dependent effects of propofol on atrioventrcular nodal conduction in guineapig isolated heart [J]. Anesthesiology，1995；83：382-94
19，Cook DJ, Housman PR. Mecbanism of the negative inotropic effect of propofol in isolated ferret Ventricular myocardium [J]. Anesthesiology，1994；80：859-71
20，欧阳葆怡，温晓晖，董庆龙，等.静脉注射异丙酚或咪唑安定对呼吸循环的影响[J].中华麻醉学杂志，1996；(6)：298～300
21，金清尘.加强异丙酚的临床研究[J].中华麻醉学杂志，1996；(6)：291
(收稿日期：2000-01-21), http://www.100md.com
单位：黄泽汉(右江民族医学院外科学教研室 百色 533000)
关键词：异丙酚；麻醉；麻醉药
右江民族医学院学报0003110 中图分类号：R971+.2 文献标识码：A
文章编号：1001-5817(2000)03-0461-02
异丙酚(Propofol)是一种新型的静脉麻醉药物[1]。1980年James等在动物实验中发现其具有麻醉效应[2]，80年代中期开始应用于临床，1989年美国FDA通过并推荐临床使用[3]，得到广泛好评，目前被国内外广泛应用于临床麻醉及ICU镇静。随着临床的广泛应用，人们发现异丙酚有其独特的优点：起效快，维持时间短，苏醒迅速，无积蓄，副作用小等；但也发现了其比较突出的缺点—循环抑制；异丙酚可产生与剂量相关的血压下降、心率减慢。现将异丙酚的研究进展综述如下：
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1 理化性质
异丙酚的化学结果为2，6-disopropylphenol，属烷基酚；从结构看，异丙酚与已知的任何一种静脉全麻药均不同[4]。
异丙酚是高脂溶性药物，水溶性极低，临床制剂为白色的等渗乳化剂，每毫升含异丙酚10mg，以及甘油、纯化的卵磷酯，氢氧化钠、大豆油和水。
2 异丙酚的体内代谢
异丙酚主要通过肝脏的代谢，形成双异丙酚和相应的醌醇的无活性的结合物，88%以结合物形式或羟化的形式从尿中排出，而以原形从尿中排出的不到0.3%，粪便中排出的<2%。
异丙酚单次用药及连续输注后，用药对象苏醒迅速，一次冲击剂量或输注结束后，异丙酚的浓度下降，可用三室开放模型来描述。其周边室容量远较中央室容量大，即使连续静注较长时间后，仍然有从中央室向周边室的再分布现象[5]。代谢快，周边室较大引起的异丙酚再分布是异丙酚血药浓度快速下降，迅速苏醒的主要原因。异丙酚的总消除半衰期约为3～4.8h。
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异丙酚代谢清除率快，甚至比硫喷妥钠的清除快近10倍[6]。Veroli等在常温肝移植的无肝期应用异丙酚并测定其代谢，证明异丙酚代谢超过肝血流量，因而认为异丙酚还有肝外代谢途径[6,7]。异丙酚初始剂量应用后，由于异丙酚快速从脑及其他血流灌注丰富的组织向脂肪、肌肉等血流灌注，较少组织再分布，故血药浓度迅速下降，异丙酚的初始分布清除率为每分钟3～4L/kg与硫喷妥钠相似，但由于异丙酚的代谢清除快，其血药浓度下降要比硫喷妥钠迅速[5]。
3 麻醉效能
异丙酚起效快，Cumming等报道，用2.5mg/kg静注诱导，95%健康、未给术前药的成年人失去睫毛反射的时间为22～125s。诱导平稳、无肌肉不自主运动、咳嗽、呃逆等。作用强度与甲已巴比妥钠相仿，持续时间不长，苏醒快而完全，没有兴奋现象。动物实验发现异丙酚与常用的吸入全麻药和肌松药无明显协同作用，但安定能延长其睡眠时间[4]。
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4 对各系统的影响
4.1 中枢神经系统 异丙酚的中枢神经系统作用机理目前尚未完全清楚，可能是作用于中枢GABA受体而产生麻醉效应。异丙酚具有GABA样作用，而GABA是一种抑制性氨基酸，可作用于中枢产生抑制[8]。无脑部疾患的病人应用异丙酚后，可使脑血管收缩，脑血流量下降，脑代谢需氧量下降，颅内压下降，起大脑保护作用。但应用异丙酚后引起的全身低血压效应与这些中枢效应之间的相互关系如何目前尚不清楚[3]。
4.2 心血管系统 应用异丙酚诱导可致短暂性的血压下降，其程度甚至比相应剂量的硫喷妥钠要严重；无论是动物实践或人，异丙酚都可引起血压，心输出量及外周循环阻力下降[1,9]。2.0～2.5mg/kg的诱导剂量可使收缩压下降25%～40%，外周循环阻力下降15%～25%，同时心输出量/心脏指数下降约15%，说明有心肌抑制现象[10]。虽然Sebel等认为异丙酚引起的心率变化较小而且不定[1]，但众多学者认为异丙酚可引起心率下降，包括窦性心动过缓[11]，房室传导阻滞[12]，甚至心跳骤停[13]。异丙酚的心血管抑制机理比较复杂，各国学者通过动物实验和临床都对其进行了广泛的研究，Krassioukov等认为异丙酚作用于交感中枢，使交感冲动发放减少，从而产生心血管抑制作用，并与剂量相关[14]，Goodchild Rouby等认为，异酚直接作用于血管床并使外周交感张力下降，引起外周循环阻力下降[15]；Sellgren等认为异丙酚作用于压力感受器，使压力感受器反射敏感性下降[16,17]；Aplhin等则认为，异丙酚通过抑制房率、房室传导及窦房结而产生负性变频率作用[18]；Cook等认为，异丙酚通过改变电压依赖性慢钙通道使心肌及大血管平滑肌细胞Ca2+内流减少，产生负性肌力作用[19]。有些作者认为异丙酚引起的心血管抑制至少部分是由于心肌β肾上腺素受体下调引起的。目前认为异丙酚的心血管抑制作用是上述这些机理综合作用的结果，但仍未完全明了和统一。
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4.3 呼吸系统 异丙酚对呼吸有抑制作用，诱导剂量静脉用药后，病人呼吸暂停的发生率为13%～83%。还可出现分钟通气量、潮气量及功能残气量下降，EtCO2升高，尤其是术前应用阿片类药物的病人，应用异丙酚后前4min发生率为高，其机理可能是呼吸中枢受到抑制。但呼吸抑制时间较短暂，通气量恢复要比咪唑安定快得多[20]。
4.4 其他 异丙酚对肝功能无明显影响，也不损害肾功能。对血小板及凝血功能无影响；应用异丙酚后无明显的组胺释放，免疫球蛋白及补体(C3)无明显增高。诱导剂量的异丙酚对肾上腺皮质功能无明显的影响，连续用药后前30min皮质醇可轻度下降，但3h后即恢复到基础水平[1]。
异丙酚的特点可概括为：麻醉诱导迅速、平稳、诱导时无肌肉不自主运动，咳嗽、呃逆，体内代谢快，容易控制，无积蓄，停药后苏醒快，恢复平稳，苏醒后病人意识清晰，无嗜睡眩晕等现象。另外异丙酚尚可抑制喉部反射，降低颅内压及眼内压，长时间静注不抑制肾上腺皮质功能，并且有一定的抗呕性[21]。是目前国内外最有前途，比较接近理想的新型静脉麻醉药，其心血管抑制作用可以预防及消除。
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参考文献
1，Sebel PS, Lowden JD: Propofol: a new intravenous anaesthetic [J]. Anesthesiology，1989；71：260～277
2，James R, Glen JB: Synthesis, biological evalution, and preliminary structure-activity considertion of a serier of alkyphenols as intravenous anesthetic agents [J]. J Med Chem，1980；23：1350～1357
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4，刘俊杰，赵俊，等.现代麻醉学[M].北京：人民卫生出版社，1990：193
5，Hughes MA, Glass PSA, Jocabs JR: Contest-sensitive half-time in multicompartent pharmasokinetic models for intravenous anesthetic drugs [J]. Anesthesiology，1992；76：334～341
6，Shafer SL: Adrances in Propofol pharmacokinetics and pharmacoclynamies [J]. J Clin Anesth，1993；(5)：14～21
7，Veroli P, Okelly B, Bertrand F, et al. Extrahepepatic metabolism of propofol in man chcring the anhepatic hpase of orthotopic liver transplantation [J]. Br J Anaesh，1992；68：183～186
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8，Concas A, Santoro G, Mascia MP, et al. The general anesthetic propofol enhances the function of raminobutyric acid-coupled chloriole channel in rat Cerebrol Cortex [J]. J Neur-Ochem，1990；55：2135-8
9，Goodchikd CS, Serrao JM. Carcliovascular effects of propofol in an anaesthetized dog [J]. Br J Anaesth，1989；63：87～92
10，Milller RD. Anesthesia 4th edn. New rok: Churchill Living stone Inc，1994：272
, 百拇医药 11，Baraka A. Serer bradycardia followling propofol-suxamethonium sequesce [J]. Br J Anaesth，1988；61：482～483
12，James MFM, Reyneke CJ, Wiffler K. Heart blook following propofol: A Case report [J]. Br J Anaesth，1989；62：213-15
13，Egan TD, Brock-Uitne JG. Asytole after anesthesia induction with a fentanyl propofol and succinylcholine sequence [J]. Anesh Analy，1991；73：818-20
14，Krassiou Kov AV, Gelb AW, Weaver LC, et al. Action of propofol on centrel sympathetic mechemisms controlling blood Pressure [J]. Cen J Anaesh，1993；40：761-9
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15，Rouby JJ, Andreev A, Loger P, et al. Peripheval Vasular effect of thiopental and propofol in human with an articfial heart [J]. Anes thesiology，1991；75：32-4
16，Sellgren J, Ejnell H, Elam M, et al. Sympathetic muscle never activity, peripheral blood flows, and baroreceptor reflexer in humans cluring propofol anesthesia and surgery [J]. Anesthesiology，1994；80：534-44
17，Ebert TJ, Muzi M. Propofol an antonomic reflex funetion in humans [J]. Anesth Analg，1994；78：369-75
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18，Alphin RS, Martens JR, Dennis PM. Frequency-dependent effects of propofol on atrioventrcular nodal conduction in guineapig isolated heart [J]. Anesthesiology，1995；83：382-94
19，Cook DJ, Housman PR. Mecbanism of the negative inotropic effect of propofol in isolated ferret Ventricular myocardium [J]. Anesthesiology，1994；80：859-71
20，欧阳葆怡，温晓晖，董庆龙，等.静脉注射异丙酚或咪唑安定对呼吸循环的影响[J].中华麻醉学杂志，1996；(6)：298～300
21，金清尘.加强异丙酚的临床研究[J].中华麻醉学杂志，1996；(6)：291
(收稿日期：2000-01-21), http://www.100md.com