尼莫地平治疗重型颅脑损73例临床研究
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作者：丁乙夫 王树清 李军
单位：丁乙夫(佳木斯市中心医院)；王树清(黑龙江省林业卫生学校)；李军(佳木斯市中心医院)
关键词：尼莫地平；颅脑损伤
黑龙江医药科学000286
重型颅脑损伤伤后血管痉挛、脑水肿引起的继发神经细胞损害有时较原发伤的更重。钙离子拮抗剂尼莫地平具有改善脑微循环和脑代谢、保护脑功能的作用，我们将其应用于颅脑损伤的治疗，取得良好效果，现总结如下。
1 病例选择
重型颅脑损伤患者103例，GCS评分5～8分。其中男83例，女20例，年龄8～72岁，均于伤后24h内入院且无并发症。分为两组，常规组30例，平均年龄29.5岁，入院伤情GCS平均计分6±1.79；血肿部位：硬膜外11例，硬膜下7例，脑内3例，脑挫裂伤者9例。研究组73例，平均年龄29.6岁，GCS计分平均6.1±1.59；血肿部位：硬膜外23例，硬膜下18例，脑内9例，脑挫裂伤23例。两组入院资料具有可比性。
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2 治疗方法
2.1 常规组
保守或术后给予脱水，激素，止血，抗炎，预防应激性溃疡，健脑等常规治疗。
2.2 研究组在对照组治疗的基础上使用尼莫地平针剂(尼莫通)10mg/50ml加入5%葡萄糖250ml静脉滴注，30滴/min，10d为一疗程，连续20d。
3 观察指标及疗效判断
治疗7天内动态监测头CT观察脑水肿情况，治疗2个疗程后，根据患者意识状态及肌力情况综合判断，与治疗前相比肌力提高两级以上为肌力好转，意识状态以GCS提高6分以上为显效，提高0～5分为有效。
4 结果
二组相比，意识改善总有效率研究组较常规组有显著性差异(表1，P<0.05)。肌力改善效果更为明显(表2，P<0.01)。CT动态扫描显示研究组脑水肿程度较常规组有明显减轻，持续时间缩短。
, 百拇医药
表1 20d后患者意识障碍观察结果
组别
n
显效
有效
无效
有效率%
研究组
73
42
25
6
91.8
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常规组
30
16
8
6
80.0
表2 20d后患者肌力障碍观察
组别
n
肌好转
无变化
好转率%
研究组
, 百拇医药
48
43
5
89.5
常规组
21
12
9
57.1
合计
69
55
14
79.7
, 百拇医药
5 讨论
5.1 尼莫地平对颅脑损伤的治疗作用
脑损伤后神经细胞钙超载是造成脑水肿和脑继发损害的关键原因之一，脑挫伤早期即存在细胞毒性脑水肿，且与血管源性脑水肿同步发生与发展。动物实验表明：脑挫伤后仅30min神经细胞已存在严重的钙超载，伤后6～72h神经细胞持续处于严重钙离子超负荷状态，从而论证了神经细胞钙通道开放是导致脑水肿，脑继发性损害的关键性因素之一[1]。
5.2 尼莫地平对颅脑损伤治疗作用机理
尼莫地平为二氢吡啶类钙通道阻断剂，脂溶性，可有效地通过血脑屏障，是选择性地作用于颅内血管的极强的钙离子通道拮抗剂，对重型颅脑损伤的患者我们给予钙通道阻断剂治疗，解除脑血管痉挛，改善脑微循环。其药理作用主要是阻断细胞膜上的钙离子通道，减少细胞外钙进入细胞内，促进胞浆内钙的清除，直接刺激细胞内ATP依赖性钙离子泵，使其恢复活性，使紊乱的钙离子交换趋于正常，保持神经元线粒体的完整，对脑血管具有选择性地扩张作用，解除脑血管痉挛，改善脑供血，且对脑损伤和灌注不足部位的血流量增加高于正常部位。对各种脑缺血包括低灌流，血管痉挛和多灶梗塞引起的神经功能障碍有保护作用。
, 百拇医药
5.3 尼莫地平对颅脑损伤的治疗时有关要点
我们提倡早期用药，因为伤后30min BBB开始开放，神经细胞内钙离子大量超载[2]，早期用药可以打断其病理发展过程，起到预防脑水肿，保护神经细胞的功能。对于脑外伤术后的患者早期应用尤为重要，首先外伤后血肿压迫造成颅压增高势必引起脑血管痉挛，即使手术清除血肿，但脑血管痉挛症状依然不能缓解，脑供血量减少，脑缺血加重脑水肿，高颅压依然难以控制；其次手术牵拉及术中出血刺激本身就可导致血管痉挛，残留于蛛网膜下腔血液亦可造成迟发性血管痉挛，影响神经功能恢复。脑水肿严重者，应在加强脱水、利尿的基础上应用尼莫地平。
避免用尼莫地平针剂原液从外周血管输入，以免引起血压急剧下降和严重的静脉炎反应。我们将尼莫地平针剂10mg/50ml加5%葡萄糖液250ml中，避光6～8小时内缓慢滴入，每日一次，未发生过血压急剧下降和严重的静脉炎反应。由于尼莫通为选择性作用于脑的痉挛小血管，对正常张力的血管影响不大[3]，故在血容量稳定的情况下，对血压的影响不大。并且手术中已彻底止血，脑血管扩张后再出血的可能性更小。故而，我们认为尼莫通的应用对脑损伤患者的急性期和康复期治疗皆有不可低估的重要意义。
参考文献
1.徐如祥.钙拮抗剂尼莫地平救治重型颅脑损伤的临床研究.第一军医大学学报,1996;16:2
2.易声禹.尼莫地平救治重型颅脑损伤的理论基础与临床研究.中华神经外科杂志,1994;(1):28
3.易声禹.颅脑外伤应用NIMOTOP治疗的问题解答.中国医学论坛报,1997;(1):29
(1999-12-10收稿), 百拇医药
单位：丁乙夫(佳木斯市中心医院)；王树清(黑龙江省林业卫生学校)；李军(佳木斯市中心医院)
关键词：尼莫地平；颅脑损伤
黑龙江医药科学000286
重型颅脑损伤伤后血管痉挛、脑水肿引起的继发神经细胞损害有时较原发伤的更重。钙离子拮抗剂尼莫地平具有改善脑微循环和脑代谢、保护脑功能的作用，我们将其应用于颅脑损伤的治疗，取得良好效果，现总结如下。
1 病例选择
重型颅脑损伤患者103例，GCS评分5～8分。其中男83例，女20例，年龄8～72岁，均于伤后24h内入院且无并发症。分为两组，常规组30例，平均年龄29.5岁，入院伤情GCS平均计分6±1.79；血肿部位：硬膜外11例，硬膜下7例，脑内3例，脑挫裂伤者9例。研究组73例，平均年龄29.6岁，GCS计分平均6.1±1.59；血肿部位：硬膜外23例，硬膜下18例，脑内9例，脑挫裂伤23例。两组入院资料具有可比性。
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2 治疗方法
2.1 常规组
保守或术后给予脱水，激素，止血，抗炎，预防应激性溃疡，健脑等常规治疗。
2.2 研究组在对照组治疗的基础上使用尼莫地平针剂(尼莫通)10mg/50ml加入5%葡萄糖250ml静脉滴注，30滴/min，10d为一疗程，连续20d。
3 观察指标及疗效判断
治疗7天内动态监测头CT观察脑水肿情况，治疗2个疗程后，根据患者意识状态及肌力情况综合判断，与治疗前相比肌力提高两级以上为肌力好转，意识状态以GCS提高6分以上为显效，提高0～5分为有效。
4 结果
二组相比，意识改善总有效率研究组较常规组有显著性差异(表1，P<0.05)。肌力改善效果更为明显(表2，P<0.01)。CT动态扫描显示研究组脑水肿程度较常规组有明显减轻，持续时间缩短。
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表1 20d后患者意识障碍观察结果
组别
n
显效
有效
无效
有效率%
研究组
73
42
25
6
91.8
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常规组
30
16
8
6
80.0
表2 20d后患者肌力障碍观察
组别
n
肌好转
无变化
好转率%
研究组
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48
43
5
89.5
常规组
21
12
9
57.1
合计
69
55
14
79.7
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5 讨论
5.1 尼莫地平对颅脑损伤的治疗作用
脑损伤后神经细胞钙超载是造成脑水肿和脑继发损害的关键原因之一，脑挫伤早期即存在细胞毒性脑水肿，且与血管源性脑水肿同步发生与发展。动物实验表明：脑挫伤后仅30min神经细胞已存在严重的钙超载，伤后6～72h神经细胞持续处于严重钙离子超负荷状态，从而论证了神经细胞钙通道开放是导致脑水肿，脑继发性损害的关键性因素之一[1]。
5.2 尼莫地平对颅脑损伤治疗作用机理
尼莫地平为二氢吡啶类钙通道阻断剂，脂溶性，可有效地通过血脑屏障，是选择性地作用于颅内血管的极强的钙离子通道拮抗剂，对重型颅脑损伤的患者我们给予钙通道阻断剂治疗，解除脑血管痉挛，改善脑微循环。其药理作用主要是阻断细胞膜上的钙离子通道，减少细胞外钙进入细胞内，促进胞浆内钙的清除，直接刺激细胞内ATP依赖性钙离子泵，使其恢复活性，使紊乱的钙离子交换趋于正常，保持神经元线粒体的完整，对脑血管具有选择性地扩张作用，解除脑血管痉挛，改善脑供血，且对脑损伤和灌注不足部位的血流量增加高于正常部位。对各种脑缺血包括低灌流，血管痉挛和多灶梗塞引起的神经功能障碍有保护作用。
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5.3 尼莫地平对颅脑损伤的治疗时有关要点
我们提倡早期用药，因为伤后30min BBB开始开放，神经细胞内钙离子大量超载[2]，早期用药可以打断其病理发展过程，起到预防脑水肿，保护神经细胞的功能。对于脑外伤术后的患者早期应用尤为重要，首先外伤后血肿压迫造成颅压增高势必引起脑血管痉挛，即使手术清除血肿，但脑血管痉挛症状依然不能缓解，脑供血量减少，脑缺血加重脑水肿，高颅压依然难以控制；其次手术牵拉及术中出血刺激本身就可导致血管痉挛，残留于蛛网膜下腔血液亦可造成迟发性血管痉挛，影响神经功能恢复。脑水肿严重者，应在加强脱水、利尿的基础上应用尼莫地平。
避免用尼莫地平针剂原液从外周血管输入，以免引起血压急剧下降和严重的静脉炎反应。我们将尼莫地平针剂10mg/50ml加5%葡萄糖液250ml中，避光6～8小时内缓慢滴入，每日一次，未发生过血压急剧下降和严重的静脉炎反应。由于尼莫通为选择性作用于脑的痉挛小血管，对正常张力的血管影响不大[3]，故在血容量稳定的情况下，对血压的影响不大。并且手术中已彻底止血，脑血管扩张后再出血的可能性更小。故而，我们认为尼莫通的应用对脑损伤患者的急性期和康复期治疗皆有不可低估的重要意义。
参考文献
1.徐如祥.钙拮抗剂尼莫地平救治重型颅脑损伤的临床研究.第一军医大学学报,1996;16:2
2.易声禹.尼莫地平救治重型颅脑损伤的理论基础与临床研究.中华神经外科杂志,1994;(1):28
3.易声禹.颅脑外伤应用NIMOTOP治疗的问题解答.中国医学论坛报,1997;(1):29
(1999-12-10收稿), 百拇医药