复方环孢菌素A含漱液治疗口腔扁平苔藓的研究
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作者：柳志文 凌天牖 贺建泽 吴汉江 李运良 程泽能 高义军 叶建新
单位：柳志文(第二附属医院口腔科 长沙 410011)；凌天牖(第二附属医院口腔科 长沙 410011)；贺建泽(第二附属医院药剂科 长沙 410011)；吴汉江(第二附属医院口腔科 长沙 410011)；李运良(第二附属医院口腔科 长沙 410011)；程泽能(第二附属医院药剂科 长沙 410011)；高义军(第二附属医院口腔科 长沙 410011)；叶建新(华东制药厂 杭州 310011)
关键词：环孢菌素类；口腔疾病；药物疗法；联合
湖南医科大学学报000232[摘要] 用复方环孢菌素A(CyA)含漱液治疗口腔扁平苔藓(O LP)30例，并用口泰治疗作对照。结果发现，复方CyA含漱液治疗OLP的显效率和总有效率分 别 为63%和97%，显著高于口泰组的10%和63%，两者比较差异有显著性(P<0.01)。复方CyA 无毒副作用，是一种安全、方便、有效地治疗OLP的外用药物。
, 百拇医药
[中图分类号] R781.5 [文献标识码] A [文章编号] 1000-5625(2000)02-0183-02
Research of compound cyclosporin A mouthwash in the treatment
of oral lichen planus
LIU Zhi-wen, LIN Tian-nyu, HE Gian-zhe, et al
Department of Stomatology, The Second Affiliated Hospital, Hunan Medical University(Changsha 410011)
[Abstract] Thirty patients of oral lichen planus(OLP) were tre ated with compound CyA mouthwash, while the control group was treated with KouTa i. The results showed that the rate of success and total rate of success of pati ents treated with compound CyA mouthwash were 63 percent and 97 percent respecti vely, but those of the control group treated with kouTai were 10 percent and 63 percent respect ively. There was a statistically significant difference(P<0.01). No side-ef fects were found. The mouthwash is an effective, safe and local drug used in the treatment of OLP.
, 百拇医药
[Key words] cyclosporins; mouth diseases; drug therapy,comb inaton
口腔扁平苔藓(Oral lichen planus, OLP)是口腔粘膜病 中的常见病和多发病，主要致病因素包括自身免疫损害，感染，遗传、精神创伤等。由于病 因复杂，故治疗方法各不相同。目前临床上主要采用糖皮质激素治疗，但副作用较大[1]。近年来，国外采用低剂量环孢菌素A(Cyclosporin A, CyA)治疗口腔扁平苔藓疗效 较好[2～5]。本研究采用复方环孢菌素A含漱液(CyA、替硝唑等)，治疗口腔扁平 苔藓，取得良好的临床治疗效果。
1 对象与方法
1.1 对象 选择我科1997～1998年门诊诊断为OLP的患者60例，其中男16例 ，女44例，年龄18～67(平均为38.5)岁；病程3～4年。OLP诊断标准为临床症状与局部检查 相结合，疑难病例通过病理确诊。所有患者2月前未用过免疫抑制剂，2周前未用过抗生素治 疗。
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1.2 方法
1.2.1 复方环孢菌素A含漱液的处方设计及制备 复方CyA含漱液1000ml含CyA 50mg，替硝唑2.0g，洗必泰2.0g，其它辅助原料适量，通过适当的方法制备而成 ，CyA浓度为0.05mg.ml-1。
1.2.2 复方环孢菌素A含漱液及全血CyA浓度测定 采用日本津岛系列LC- 6A高压液相色谱仪，流动相为甲醇一水(77∶33)，流速0.8ml.min-1；检测波长2 14nm；柱温65℃。
1.2.3 临床分组及给药方法 将60例患者分为2组，第一组用口泰含漱液( 口泰组)；第二组用复方环孢菌素A含漱液(CyA组)，每次5ml，含漱2～3min(吐出含漱液 后不再用清水漱口)，每天3～4次，连续观察1年以上，最长者2年5个月。
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1.2.4 疗效评定标准 (1)显效：口腔糜烂、充血、白色斑纹全部消退， 自觉症状消除；(2)有效：口腔糜烂、充血减轻，白色的斑纹减少，自觉症状消失；(3)无效 ：病损和症状无改变或扩大。
2 结 果
两组含漱液治疗OLP均有疗效(附表)，CyA组的显效率和总有效率均明显高于口泰组，两组比 较差异有非常显著性(P<0.01)。治疗期间对OLP显效的11例病人抽全血均未检测到CyA； 患者治疗期间未发现副作用。
附表 二组含漱液治疗OLP结果比较(例数)
例数
显效
有效
无效
, 百拇医药
总有效率(%)
P
口泰组
30
3
16
11
60
<0.01
CyA组
30
17
12
, http://www.100md.com 1
97
3 讨 论
OLP的病因虽然复杂，但主要倾向为自身免疫损伤所致。其病理表现为口腔粘膜固有层结缔 组织中淋巴细胞呈带状浸润，基底细胞液化变性，主要为T淋巴细胞浸[1]。因此 ，临床上常采用糖皮质激素，如强的松龙治疗，收到比较好的效果。但由于其抑制肾上腺皮 质功 能及继发真菌感染以及造成局部粘膜萎缩[6]等副作用，故近年国外采用低剂量Cy A治疗OLP取得令人满意的效果。Eisen[2]用CyA含漱液(100mg.ml-1)治 疗8例病人，所有患者口腔的糜烂、红斑均消失；后又对16例OLP病人进行双盲对照研究，其 中8例CyA治疗组取得显效，而对照组患者未见改善，再改用CyA治疗也取得明显效果[ 3 ]。Harpenau LA[4]和Framces C[5]用同样剂量和方法治疗OLP均收 到满意的效果。本研究结果表明，口泰组显效率10%，总有效率60%，而复方CyA组的显效和 总有效率分别为63%和97%。口泰含漱液是1992年卫生部批准通过的Ⅲ类临床新药[7] ，主要含甲硝唑和洗必泰。甲硝唑是对G+厌氧杆菌为主的抗生素，洗必泰则能杀灭G+ ，G-和真菌。CyA是一种强大的免疫抑制剂，是目前器官移植后的免疫抑制和抗排斥反应 的首选药物，它能选择性抑制T淋巴细胞活化和增殖，对B淋巴细胞作用很小，不影响白细胞 ，对骨髓无毒性。由于CyA价格昂贵，国外报道浓度为100mg.ml-1，本处方设计时 经多次筛选最后采用的最适宜浓度为50ng.ml-1，并联合应用替硝唑和洗必泰，经 临床观察取得了与国外类似的作用。这可能是CyA强大的抗免疫作用和抗炎作用与替硝唑， 洗必泰抗炎作用协同的缘故。本研究对10例有显著疗效的病人治疗期间检测全血中CyA的浓 度结果均为0与国外学者Harprnau LA报道相同[4]。由于口腔粘膜上皮无角质层， 并存在唾液，含漱液中含有少量粘膜粘附剂，使CyA更容易粘附和渗透到口腔粘膜下起治疗 作用，但由于浓度低，故全血检测不到CyA。因此，临床上在使用CyA含漱液治疗OLP期间， 未见任何肝，肾损害的副作用，亦未见牙龈增生等局部副作用及继发感染现象。笔者认为， 复 方CyA含漱液是一种方便有效地治疗OLP的外用药物。
, 百拇医药
参考文献：
[1] 许国祺，李秉琦，李辉菶.口腔癌前病变-白斑与扁平苔藓[M].北京：中国医药科技出版社，1992：129-1 52.
[2] Eisen D, Griffiths CEN, Ellis CN, et al. Cyclosporin wash for oral li chen planus[J]. Lancet, 1990,335(3):535-536.
[3] Eisen D, Ellis CN, Duell EA, et al. Effect of topical cyclosporine ri nse on oral lichen planus A douleblind analysis[J]. N Eng J Med, 1990,323(5):2 90-294.
[4] Harpenau LA, Plemons JM, Rees TD, et al. Effectiveness of low dose of cyclosporine in the management of patients with oral erosive lichen planus[J] . Oral Surg Oral Med Oral Pathol, 1995,80(2):161-167.
[5] Frances C, Boisnic S, Etienne S, et al. Effect of local application o f cyclosporin A on chronic erosive lichen planus of oral cavity[J]. Dermatolog ica, 1988,177:194-195.
[6] 李秉琦，周红梅.口腔扁平苔藓的治疗方法及方案[J].临床口腔医学杂志，1994 ，10(3)：186-188.
[7] 张举之，易新铨，张蕴惠，等.口泰Ⅱ期临床试验研究报告[J].华西口腔医学杂 志，1992，10(3)：234., 百拇医药
单位：柳志文(第二附属医院口腔科 长沙 410011)；凌天牖(第二附属医院口腔科 长沙 410011)；贺建泽(第二附属医院药剂科 长沙 410011)；吴汉江(第二附属医院口腔科 长沙 410011)；李运良(第二附属医院口腔科 长沙 410011)；程泽能(第二附属医院药剂科 长沙 410011)；高义军(第二附属医院口腔科 长沙 410011)；叶建新(华东制药厂 杭州 310011)
关键词：环孢菌素类；口腔疾病；药物疗法；联合
湖南医科大学学报000232[摘要] 用复方环孢菌素A(CyA)含漱液治疗口腔扁平苔藓(O LP)30例，并用口泰治疗作对照。结果发现，复方CyA含漱液治疗OLP的显效率和总有效率分 别 为63%和97%，显著高于口泰组的10%和63%，两者比较差异有显著性(P<0.01)。复方CyA 无毒副作用，是一种安全、方便、有效地治疗OLP的外用药物。
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[中图分类号] R781.5 [文献标识码] A [文章编号] 1000-5625(2000)02-0183-02
Research of compound cyclosporin A mouthwash in the treatment
of oral lichen planus
LIU Zhi-wen, LIN Tian-nyu, HE Gian-zhe, et al
Department of Stomatology, The Second Affiliated Hospital, Hunan Medical University(Changsha 410011)
[Abstract] Thirty patients of oral lichen planus(OLP) were tre ated with compound CyA mouthwash, while the control group was treated with KouTa i. The results showed that the rate of success and total rate of success of pati ents treated with compound CyA mouthwash were 63 percent and 97 percent respecti vely, but those of the control group treated with kouTai were 10 percent and 63 percent respect ively. There was a statistically significant difference(P<0.01). No side-ef fects were found. The mouthwash is an effective, safe and local drug used in the treatment of OLP.
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[Key words] cyclosporins; mouth diseases; drug therapy,comb inaton
口腔扁平苔藓(Oral lichen planus, OLP)是口腔粘膜病 中的常见病和多发病，主要致病因素包括自身免疫损害，感染，遗传、精神创伤等。由于病 因复杂，故治疗方法各不相同。目前临床上主要采用糖皮质激素治疗，但副作用较大[1]。近年来，国外采用低剂量环孢菌素A(Cyclosporin A, CyA)治疗口腔扁平苔藓疗效 较好[2～5]。本研究采用复方环孢菌素A含漱液(CyA、替硝唑等)，治疗口腔扁平 苔藓，取得良好的临床治疗效果。
1 对象与方法
1.1 对象 选择我科1997～1998年门诊诊断为OLP的患者60例，其中男16例 ，女44例，年龄18～67(平均为38.5)岁；病程3～4年。OLP诊断标准为临床症状与局部检查 相结合，疑难病例通过病理确诊。所有患者2月前未用过免疫抑制剂，2周前未用过抗生素治 疗。
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1.2 方法
1.2.1 复方环孢菌素A含漱液的处方设计及制备 复方CyA含漱液1000ml含CyA 50mg，替硝唑2.0g，洗必泰2.0g，其它辅助原料适量，通过适当的方法制备而成 ，CyA浓度为0.05mg.ml-1。
1.2.2 复方环孢菌素A含漱液及全血CyA浓度测定 采用日本津岛系列LC- 6A高压液相色谱仪，流动相为甲醇一水(77∶33)，流速0.8ml.min-1；检测波长2 14nm；柱温65℃。
1.2.3 临床分组及给药方法 将60例患者分为2组，第一组用口泰含漱液( 口泰组)；第二组用复方环孢菌素A含漱液(CyA组)，每次5ml，含漱2～3min(吐出含漱液 后不再用清水漱口)，每天3～4次，连续观察1年以上，最长者2年5个月。
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1.2.4 疗效评定标准 (1)显效：口腔糜烂、充血、白色斑纹全部消退， 自觉症状消除；(2)有效：口腔糜烂、充血减轻，白色的斑纹减少，自觉症状消失；(3)无效 ：病损和症状无改变或扩大。
2 结 果
两组含漱液治疗OLP均有疗效(附表)，CyA组的显效率和总有效率均明显高于口泰组，两组比 较差异有非常显著性(P<0.01)。治疗期间对OLP显效的11例病人抽全血均未检测到CyA； 患者治疗期间未发现副作用。
附表 二组含漱液治疗OLP结果比较(例数)
例数
显效
有效
无效
, 百拇医药
总有效率(%)
P
口泰组
30
3
16
11
60
<0.01
CyA组
30
17
12
, http://www.100md.com 1
97
3 讨 论
OLP的病因虽然复杂，但主要倾向为自身免疫损伤所致。其病理表现为口腔粘膜固有层结缔 组织中淋巴细胞呈带状浸润，基底细胞液化变性，主要为T淋巴细胞浸[1]。因此 ，临床上常采用糖皮质激素，如强的松龙治疗，收到比较好的效果。但由于其抑制肾上腺皮 质功 能及继发真菌感染以及造成局部粘膜萎缩[6]等副作用，故近年国外采用低剂量Cy A治疗OLP取得令人满意的效果。Eisen[2]用CyA含漱液(100mg.ml-1)治 疗8例病人，所有患者口腔的糜烂、红斑均消失；后又对16例OLP病人进行双盲对照研究，其 中8例CyA治疗组取得显效，而对照组患者未见改善，再改用CyA治疗也取得明显效果[ 3 ]。Harpenau LA[4]和Framces C[5]用同样剂量和方法治疗OLP均收 到满意的效果。本研究结果表明，口泰组显效率10%，总有效率60%，而复方CyA组的显效和 总有效率分别为63%和97%。口泰含漱液是1992年卫生部批准通过的Ⅲ类临床新药[7] ，主要含甲硝唑和洗必泰。甲硝唑是对G+厌氧杆菌为主的抗生素，洗必泰则能杀灭G+ ，G-和真菌。CyA是一种强大的免疫抑制剂，是目前器官移植后的免疫抑制和抗排斥反应 的首选药物，它能选择性抑制T淋巴细胞活化和增殖，对B淋巴细胞作用很小，不影响白细胞 ，对骨髓无毒性。由于CyA价格昂贵，国外报道浓度为100mg.ml-1，本处方设计时 经多次筛选最后采用的最适宜浓度为50ng.ml-1，并联合应用替硝唑和洗必泰，经 临床观察取得了与国外类似的作用。这可能是CyA强大的抗免疫作用和抗炎作用与替硝唑， 洗必泰抗炎作用协同的缘故。本研究对10例有显著疗效的病人治疗期间检测全血中CyA的浓 度结果均为0与国外学者Harprnau LA报道相同[4]。由于口腔粘膜上皮无角质层， 并存在唾液，含漱液中含有少量粘膜粘附剂，使CyA更容易粘附和渗透到口腔粘膜下起治疗 作用，但由于浓度低，故全血检测不到CyA。因此，临床上在使用CyA含漱液治疗OLP期间， 未见任何肝，肾损害的副作用，亦未见牙龈增生等局部副作用及继发感染现象。笔者认为， 复 方CyA含漱液是一种方便有效地治疗OLP的外用药物。
, 百拇医药
参考文献：
[1] 许国祺，李秉琦，李辉菶.口腔癌前病变-白斑与扁平苔藓[M].北京：中国医药科技出版社，1992：129-1 52.
[2] Eisen D, Griffiths CEN, Ellis CN, et al. Cyclosporin wash for oral li chen planus[J]. Lancet, 1990,335(3):535-536.
[3] Eisen D, Ellis CN, Duell EA, et al. Effect of topical cyclosporine ri nse on oral lichen planus A douleblind analysis[J]. N Eng J Med, 1990,323(5):2 90-294.
[4] Harpenau LA, Plemons JM, Rees TD, et al. Effectiveness of low dose of cyclosporine in the management of patients with oral erosive lichen planus[J] . Oral Surg Oral Med Oral Pathol, 1995,80(2):161-167.
[5] Frances C, Boisnic S, Etienne S, et al. Effect of local application o f cyclosporin A on chronic erosive lichen planus of oral cavity[J]. Dermatolog ica, 1988,177:194-195.
[6] 李秉琦，周红梅.口腔扁平苔藓的治疗方法及方案[J].临床口腔医学杂志，1994 ，10(3)：186-188.
[7] 张举之，易新铨，张蕴惠，等.口泰Ⅱ期临床试验研究报告[J].华西口腔医学杂 志，1992，10(3)：234., 百拇医药