低剂量口服避孕药对妇女血凝及纤溶系统的影响
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作者：蒋海瑛 孙丹利 陈爱君 桑国卫
单位：浙江省医学科学院, 杭州, 310013
关键词：口服避孕药；低剂量；血凝；纤溶
中国临床药理学杂志000205 摘要 45名健康育龄妇女连续服用低剂量口服避孕药9 个月后观察服药早期(连续服3 个月)、长期服药(连续服9 个月)及停药3 个月后妇女血浆中主要血凝及纤溶指标的变化, 并与服药前的基础值相比较。 结果显示: 服药早期血小板计数(PLT)、凝血因子X、纤维蛋白原、纤溶酶原显著升高; 长期服药后除上述改变外, 凝血酶原时间(PT)和部分凝血活酶时间(APTT)缩短。 提示长期应用低剂量口服避孕药对妇女血凝及纤溶系统具有轻微的影响, 这对健康妇女无临床病理意义, 但对于吸烟、肥胖、高血压的妇女来说可能意味着额外的风险。
THE EFFECTS OF LOW-DOSE ORAL CONTRACEPTIVES PILL ON BLOOD COAGULATION AND FIBRONOLYSIS
, 百拇医药
Jiang Hai-ying, Sun Dan-li, Chen Ai-jun, Sang Guo-wei
(Zhejiang Academy of Medical Sciences, Hangzhou, 310013)
ABSTRACT Forty-five healthy women received low-dose oral contraceptive pill for nine months. Blood samples were taken during the follicular and luteal phases of pre-treatment, and the first day of the 3rd and 9th pill cycles and 1 and 3 weeks later in both cycles, after at least 3 months nonhormonal method of contraception, blood sampling was repeated at follicular and luteal phases of a normal menstrual cycle. The result of our study is that platelet count, factorX,Plasminogen and fibrinogen increased and prothrombin time and APTT accelerated.There are slight changes on coagulation and fibrinolysis in low-dose OC users.
, 百拇医药
KEY WORDS oral contraceptive; low-dose; coagulation; fibrinolysis
三十多年来, 含雌、孕激素的复方口服避孕药始终是控制生育的主要方法之一。 两种激素复合后虽然起到了有效的抗生育作用, 但也导致了人体正常代谢发生改变, 从而产生了某些药物不良反应作用。 许多妇女对女用避孕药深感顾虑, 因为其药物不良反应可能导致服用者血栓危险的增高[1-3]。目前认为使用以孕激素为主的低剂量避孕药诱发血栓的危险性明显降低[4-5], 但有关低剂量口服避孕药的完整的自身对照长期临床观察资料相当少, 国内尚未见此类文献发表。 为此, 我们观察了45名健康育龄妇女连续服用低剂量口服避孕药 9 个月后血浆中主要血凝、纤溶指标的改变, 采用自身对照研究比较用药前后凝血系统的变化, 为长期使用低剂量口服避孕药的安全性评价提供理论和实践依据。
材料及方法
, http://www.100md.com 1. 受试对象
选择健康、有生育能力、年龄在25-35岁的妇女45名, 她们在试验前3 个月内未服用避孕药; 6 个月内未注射避孕针; 非哺乳期; 月经周期规则; 无吸烟史; 无出血倾向及血栓栓塞史；全身检查及血液学检查均正常者。
2.药物和给药方法
低剂量口服避孕药：每片含炔诺酮1mg、炔雌醇35μg，由美国Ortho药厂提供批号。首次服用为月经周期第5天，1天1片，连服21天，以28天为一月经周期，连服9个月。
3.研究设计
在服药前同一月经周期的滤泡期和黄体期；服药第3个月及第9个月的当天、第1周、第3周；停药第3个月月经周期的滤泡期和黄体期各取外周静脉血一次。每个对象共服药9个月，静脉取血10次(药前2次，药后第8周、9周、11周、32周、33周、35周、45周和47周，其中45周和47周为两个恢复期血样)。
, http://www.100md.com
4.实验方法
全部实验方法均采用世界卫生组织(WHO)统一的方法学，测定指标为血红蛋白浓度(HB)、血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原、凝血因子VII、凝血因子X、纤溶酶原、组织纤溶酶原活化物抑制剂(t-PAI)、抗凝血酶III(AT-III)(活性和含量)、蛋白C。其中PT、APTT、纤维蛋白原、凝血因子VII采用英国曼彻斯特试剂，凝结法测定；凝血因子X、纤溶酶原、t-PAI、AT-III(活性)、蛋白C采用Coatest药盒，发色底物法测定；AT-III(含量)采用免疫扩散法测定。
5.统计分析
采用自身对照配对t-检验判断显著性差异，显著性水平取0.05。所用软件为SAS。
结 果
1. 一般情况
, 百拇医药
被接纳的45名妇女年龄在31.3-2.7岁，体重51.9-7.7kg, 体重指数20.0-0.2, 身高159.9-10.8cm, 收缩压mmHg, 舒张压mmHg。
2. 服药前后HB、PLT及血凝指标的变化
见表1(以服药前滤泡期和黄体期的均值作基础值)。
Table 1. Changes of Hemoglobin, Platelet count and Coagulation parameters from admission to each follow - up (mean SD)
Weeks
HB
(g.L)
, http://www.100md.com
PLT
(10.L)
PT
(Sec)
APTT
(Sec)
Fibrinogen
(g.L)
FactorVII
(%)
FactorX
(%)
, http://www.100md.com
Pre-Treatment
114.88±8.03
102.51±21.04
16.76±0.61
43.43±3.03
2.39±0.33
88.88±4.32
88.77±13.35
8
117.20±9.09
107.47±21.22
, http://www.100md.com
16.66±1.18
42.52±4.26
2.41±0.53
87.98±16.75
102.71±16.70***
9
115.73±10.66
111.82±21.61*
16.95±0.80
41.84±5.00*
2.59±0.50*
, 百拇医药
85.91±13.03
103.39±16.61***
11
119.29±7.98**
116.78± 26.25***
16.78±0.81
42.00±3.39*
2.66±0.54
87.07±14.22
108.20±16.05***
, http://www.100md.com
32
119.18±8.93**
112.38±21.72**
16.16±0.64***
42.32±4.41
2.47±0.56
88.98±13.78
103.44±21.44***
33
117.80±8.44*
, 百拇医药
111.96±20.53**
16.21±0.53***
40.89±4.43***
2.56±0.53
87.93±11.70
104.33±20.64***
35
116.60±9.34
109.69±20.00*
16.24±0.66***
, 百拇医药
42.10±3.99*
2.78±0.62***
88.76±12.83
102.93±19.45***
45
116.09±8.71
110.20±20.58**
16.30±0.56***
43.98±4.37
2.41±0.42
, http://www.100md.com
84.07±10.60*
90.31±13.22
47
115.16±7.27
111.38±21.06**
16.25±0.49***
42.26±3.46*
2.68±0.55**
82.82±8.78**
90.07±15.56
, 百拇医药
Compared with pre-teatment cycle,*P<0.05;**P<0.01;***P<0.001mean±SD
HB 在服药第11周、32周、33周时升高(P< 0.01, P< 0.01, P< 0.05), 停药后恢复至药前水平。
PLT 在整个服药期间均处于高值，尤其在第11周时升高极其显著(P< 0.001)，比药前上升了13.92%, 停药后测定值仍高于基础值。
PT 3个月时变化不明显，但在第32、33、35、45、47周时明显缩短(P值均< 0.001)。
APTT 在第9、11、33、35及47周时凝结时间缩短，除33周P< 0.001外，其余P< 0.05。
纤维蛋白原 在第9、11、35、47时含量增加(P< 0.01或P< 0.001)。
, 百拇医药
凝血因子VII 整个服药期间无明显变化。
凝血因子X 服药期间的每次随访均显著增加(P< 0.001)，停药后恢复。
从表1可以看出，服药后首先出现变化且改变最显著的血凝指标是凝血因子X的增加，其次是PLT及纤维蛋白原，连续服药9个月后，除上述改变仍存在外，PT及APTT的凝结时间也明显缩短，停药后三个月仅因子X 恢复至药前水平。虽然这些变化在统计学上差异有显著性，但其测定值仍在正常范围内。
3. 服药前后纤溶参数的变化(表2)
纤溶酶原 服药期间明显升高，而停药后又显著低于用药前水平(P 0.001)。
Table 2 Changes of fibrinolysis parameters from admission to each follow-up
, 百拇医药
weeks
Plasminogen
(%)
t-PAI
(Au.ml)
AT-III
(functional %)
AT-III
(immunological %)
ProteinC
(%)
pre-treatment
, http://www.100md.com
109.50±14.44
8.93±3.42
113.29±13.15
97.84±10.20
117.14±19.03
8
120.64±18.28***
9.76±4.74
113.98±14.11
97.84±12.00
117.73±18.44
, 百拇医药
9
126.05±15.59***
8.04±4.49
109.57±12.46
91.18±14.35*
114.14±15.45
11
133.07±17.45***
8.00±3.99
111.84±12.16
96.87±14.83
, 百拇医药
119.13±15.56
32
117.76±24.02*
10.72±5.99
116.73±10.75
95.49±10.62
123.06±16.11
33
117.58±20.35*
9.76±3.97
111.24±12.54
, 百拇医药
90.53±9.11***
124.06±15.22*
35
117.80±23.92*
8.86±3.66
110.02±12.55
93.31±12.09
125.82±15.69*
45
92.76±17.61***
, 百拇医药
10.74±3.84
118.33±11.14*
96.62±10.41
120.31±16.90
47
91.62±14.20***
10.01±4.79
122.42±11.84***
98.27±8.25
116.51±16.35
, 百拇医药 Compared with pre-treatment cycle, P<0.05; P<0.01; P<0.001 mean±SD
t-PAI 服药期间有升有降，上下波动无显著性，停药后有所增加，尤其是第45周，比药前增加了20.27%(P< 0.05)。
AT-III AT-III活性在服药期间无明显改变，而AT-III含量有所下降，特别是第9、33、35周(P< 0.05或P< 0.001)，停药后恢复。
蛋白C 连续服用有增加趋势，尤其在第33、35周(P< 0.05)。
表2显示：服药后纤溶指标的改变主要表现在纤溶酶原、AT-III含量和蛋白C，其中纤溶酶原在服药早期增加特别显著，服用3个月后有所好转，停药后又显著低于药前水平，AT-III含量和蛋白C在服药9个月时出现变化，停药后均恢复至药前水平。
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讨 论
口服避孕药引起肺血栓病的首次报道见于1961年。在过去的30余年中，对口服避孕药使用者进行过大量的调查，这些研究显示使用复方口服避孕药的妇女其纤维蛋白原、凝血酶原、凝血因子VII、VIII、X浓度均增加，而AT-III和纤溶酶原活化物(PA)的活性降低，这些变化均与雌素成分相关。尽管有些研究所观察到的凝血参数的改变结果并不完全一致[6-10]，但雌激素可引起血液的高凝低纤溶状态已得到了广泛确认。近年来口服避孕药最重要的发展就是降低了雌激素含量，进而减少服药并发症的产生，低剂量口服避孕药中雌素的含量已减至50甚至30μg，故口服避孕药对血凝的影响已明显减少，但仍需提供确切的临床数值。此外，由于凝血因子与血栓形成的机制尚不十分明了，凝血因子的测定技术也存在着一定差异，亦导致了对凝血因子水平变化的解释产生分岐[11]。
本项研究是在按照精确的实验室标准规程，应用相适应的的反应试剂并参加WHO外质控的情况下严格进行。 在服药初期凝血因子X浓度就出现增加，增加幅度从15.70%至21.89%；PLT也增加，增中了4.84%至13.92%；纤维蛋白原也明显增加；连续服药9个月后，不仅PLT、因子X、纤维蛋白原有改变，PT和APTT的凝结时间显著缩短，这些变化意味着一种高凝的趋势。与此同时，纤溶系统也出现变化，纤溶酶原浓度大幅提升(从7.38%至21.53%)、蛋白C增加7.41%、AT-III含量减少。说明低剂量口服避孕药可诱导血小板、纤维蛋白原、纤溶酶原和因子X活性的增加，这些参数的变化反映在缩短PT和APTT的时间。AT-III含量的减少可能是被消耗在抑制因子X的增加，而蛋白C的增加是为了纠正血液的高凝倾向，使机体凝血及纤溶系统保持动态平衡。这些发现与WHO的一项多中心研究的结果相一致[12]。
, 百拇医药
参 考 文 献
1. Meade TW,F.R.C.P.DM. Oral contraceptives, clotting factors and thrombosis. Am J Obster Gynecol, 1982; 142:758-761.
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3. Staled BV.Oral contraceptives and cardiovascular disease.New Eng J Med, 1981; 305:612-618.
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, 百拇医药
5. 王士凡、孙定人，编译. 药物不良反应. 北京: 人民卫生出版社, 1988; 797-798.
6. Agoestina T, Sabarudin U, Hoppe G, et al. A study comparing a gestoden triphasic formulation with a fixed combination OC. Adv Contracept, 1989; 5:71-84.
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, 百拇医药
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12. Task Force on Oral Contraceptive-WHO special Programme of Research, Development and Research Training in Human Reproduction: A multicenter study of coagulation and homeostatic variables during oral contraception: variations with four formulations. Br J Obstet Gynecol, 1991;98:1117-1128.
13. WHO Collaborative Study of Cardiovascular Disease and Steroid Hormone Contraception. Venous thromboembolic disease and combined oral contraceptives: results of an international, multicentre, casecontrol study. Lancet, 1996;346:1575-1587.
1999-01-20
1999-10-25, 百拇医药
单位：浙江省医学科学院, 杭州, 310013
关键词：口服避孕药；低剂量；血凝；纤溶
中国临床药理学杂志000205 摘要 45名健康育龄妇女连续服用低剂量口服避孕药9 个月后观察服药早期(连续服3 个月)、长期服药(连续服9 个月)及停药3 个月后妇女血浆中主要血凝及纤溶指标的变化, 并与服药前的基础值相比较。 结果显示: 服药早期血小板计数(PLT)、凝血因子X、纤维蛋白原、纤溶酶原显著升高; 长期服药后除上述改变外, 凝血酶原时间(PT)和部分凝血活酶时间(APTT)缩短。 提示长期应用低剂量口服避孕药对妇女血凝及纤溶系统具有轻微的影响, 这对健康妇女无临床病理意义, 但对于吸烟、肥胖、高血压的妇女来说可能意味着额外的风险。
THE EFFECTS OF LOW-DOSE ORAL CONTRACEPTIVES PILL ON BLOOD COAGULATION AND FIBRONOLYSIS
, 百拇医药
Jiang Hai-ying, Sun Dan-li, Chen Ai-jun, Sang Guo-wei
(Zhejiang Academy of Medical Sciences, Hangzhou, 310013)
ABSTRACT Forty-five healthy women received low-dose oral contraceptive pill for nine months. Blood samples were taken during the follicular and luteal phases of pre-treatment, and the first day of the 3rd and 9th pill cycles and 1 and 3 weeks later in both cycles, after at least 3 months nonhormonal method of contraception, blood sampling was repeated at follicular and luteal phases of a normal menstrual cycle. The result of our study is that platelet count, factorX,Plasminogen and fibrinogen increased and prothrombin time and APTT accelerated.There are slight changes on coagulation and fibrinolysis in low-dose OC users.
, 百拇医药
KEY WORDS oral contraceptive; low-dose; coagulation; fibrinolysis
三十多年来, 含雌、孕激素的复方口服避孕药始终是控制生育的主要方法之一。 两种激素复合后虽然起到了有效的抗生育作用, 但也导致了人体正常代谢发生改变, 从而产生了某些药物不良反应作用。 许多妇女对女用避孕药深感顾虑, 因为其药物不良反应可能导致服用者血栓危险的增高[1-3]。目前认为使用以孕激素为主的低剂量避孕药诱发血栓的危险性明显降低[4-5], 但有关低剂量口服避孕药的完整的自身对照长期临床观察资料相当少, 国内尚未见此类文献发表。 为此, 我们观察了45名健康育龄妇女连续服用低剂量口服避孕药 9 个月后血浆中主要血凝、纤溶指标的改变, 采用自身对照研究比较用药前后凝血系统的变化, 为长期使用低剂量口服避孕药的安全性评价提供理论和实践依据。
材料及方法
, http://www.100md.com 1. 受试对象
选择健康、有生育能力、年龄在25-35岁的妇女45名, 她们在试验前3 个月内未服用避孕药; 6 个月内未注射避孕针; 非哺乳期; 月经周期规则; 无吸烟史; 无出血倾向及血栓栓塞史；全身检查及血液学检查均正常者。
2.药物和给药方法
低剂量口服避孕药：每片含炔诺酮1mg、炔雌醇35μg，由美国Ortho药厂提供批号。首次服用为月经周期第5天，1天1片，连服21天，以28天为一月经周期，连服9个月。
3.研究设计
在服药前同一月经周期的滤泡期和黄体期；服药第3个月及第9个月的当天、第1周、第3周；停药第3个月月经周期的滤泡期和黄体期各取外周静脉血一次。每个对象共服药9个月，静脉取血10次(药前2次，药后第8周、9周、11周、32周、33周、35周、45周和47周，其中45周和47周为两个恢复期血样)。
, http://www.100md.com
4.实验方法
全部实验方法均采用世界卫生组织(WHO)统一的方法学，测定指标为血红蛋白浓度(HB)、血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原、凝血因子VII、凝血因子X、纤溶酶原、组织纤溶酶原活化物抑制剂(t-PAI)、抗凝血酶III(AT-III)(活性和含量)、蛋白C。其中PT、APTT、纤维蛋白原、凝血因子VII采用英国曼彻斯特试剂，凝结法测定；凝血因子X、纤溶酶原、t-PAI、AT-III(活性)、蛋白C采用Coatest药盒，发色底物法测定；AT-III(含量)采用免疫扩散法测定。
5.统计分析
采用自身对照配对t-检验判断显著性差异，显著性水平取0.05。所用软件为SAS。
结 果
1. 一般情况
, 百拇医药
被接纳的45名妇女年龄在31.3-2.7岁，体重51.9-7.7kg, 体重指数20.0-0.2, 身高159.9-10.8cm, 收缩压mmHg, 舒张压mmHg。
2. 服药前后HB、PLT及血凝指标的变化
见表1(以服药前滤泡期和黄体期的均值作基础值)。
Table 1. Changes of Hemoglobin, Platelet count and Coagulation parameters from admission to each follow - up (mean SD)
Weeks
HB
(g.L)
, http://www.100md.com
PLT
(10.L)
PT
(Sec)
APTT
(Sec)
Fibrinogen
(g.L)
FactorVII
(%)
FactorX
(%)
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Pre-Treatment
114.88±8.03
102.51±21.04
16.76±0.61
43.43±3.03
2.39±0.33
88.88±4.32
88.77±13.35
8
117.20±9.09
107.47±21.22
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16.66±1.18
42.52±4.26
2.41±0.53
87.98±16.75
102.71±16.70***
9
115.73±10.66
111.82±21.61*
16.95±0.80
41.84±5.00*
2.59±0.50*
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85.91±13.03
103.39±16.61***
11
119.29±7.98**
116.78± 26.25***
16.78±0.81
42.00±3.39*
2.66±0.54
87.07±14.22
108.20±16.05***
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32
119.18±8.93**
112.38±21.72**
16.16±0.64***
42.32±4.41
2.47±0.56
88.98±13.78
103.44±21.44***
33
117.80±8.44*
, 百拇医药
111.96±20.53**
16.21±0.53***
40.89±4.43***
2.56±0.53
87.93±11.70
104.33±20.64***
35
116.60±9.34
109.69±20.00*
16.24±0.66***
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42.10±3.99*
2.78±0.62***
88.76±12.83
102.93±19.45***
45
116.09±8.71
110.20±20.58**
16.30±0.56***
43.98±4.37
2.41±0.42
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84.07±10.60*
90.31±13.22
47
115.16±7.27
111.38±21.06**
16.25±0.49***
42.26±3.46*
2.68±0.55**
82.82±8.78**
90.07±15.56
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Compared with pre-teatment cycle,*P<0.05;**P<0.01;***P<0.001mean±SD
HB 在服药第11周、32周、33周时升高(P< 0.01, P< 0.01, P< 0.05), 停药后恢复至药前水平。
PLT 在整个服药期间均处于高值，尤其在第11周时升高极其显著(P< 0.001)，比药前上升了13.92%, 停药后测定值仍高于基础值。
PT 3个月时变化不明显，但在第32、33、35、45、47周时明显缩短(P值均< 0.001)。
APTT 在第9、11、33、35及47周时凝结时间缩短，除33周P< 0.001外，其余P< 0.05。
纤维蛋白原 在第9、11、35、47时含量增加(P< 0.01或P< 0.001)。
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凝血因子VII 整个服药期间无明显变化。
凝血因子X 服药期间的每次随访均显著增加(P< 0.001)，停药后恢复。
从表1可以看出，服药后首先出现变化且改变最显著的血凝指标是凝血因子X的增加，其次是PLT及纤维蛋白原，连续服药9个月后，除上述改变仍存在外，PT及APTT的凝结时间也明显缩短，停药后三个月仅因子X 恢复至药前水平。虽然这些变化在统计学上差异有显著性，但其测定值仍在正常范围内。
3. 服药前后纤溶参数的变化(表2)
纤溶酶原 服药期间明显升高，而停药后又显著低于用药前水平(P 0.001)。
Table 2 Changes of fibrinolysis parameters from admission to each follow-up
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weeks
Plasminogen
(%)
t-PAI
(Au.ml)
AT-III
(functional %)
AT-III
(immunological %)
ProteinC
(%)
pre-treatment
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109.50±14.44
8.93±3.42
113.29±13.15
97.84±10.20
117.14±19.03
8
120.64±18.28***
9.76±4.74
113.98±14.11
97.84±12.00
117.73±18.44
, 百拇医药
9
126.05±15.59***
8.04±4.49
109.57±12.46
91.18±14.35*
114.14±15.45
11
133.07±17.45***
8.00±3.99
111.84±12.16
96.87±14.83
, 百拇医药
119.13±15.56
32
117.76±24.02*
10.72±5.99
116.73±10.75
95.49±10.62
123.06±16.11
33
117.58±20.35*
9.76±3.97
111.24±12.54
, 百拇医药
90.53±9.11***
124.06±15.22*
35
117.80±23.92*
8.86±3.66
110.02±12.55
93.31±12.09
125.82±15.69*
45
92.76±17.61***
, 百拇医药
10.74±3.84
118.33±11.14*
96.62±10.41
120.31±16.90
47
91.62±14.20***
10.01±4.79
122.42±11.84***
98.27±8.25
116.51±16.35
, 百拇医药 Compared with pre-treatment cycle, P<0.05; P<0.01; P<0.001 mean±SD
t-PAI 服药期间有升有降，上下波动无显著性，停药后有所增加，尤其是第45周，比药前增加了20.27%(P< 0.05)。
AT-III AT-III活性在服药期间无明显改变，而AT-III含量有所下降，特别是第9、33、35周(P< 0.05或P< 0.001)，停药后恢复。
蛋白C 连续服用有增加趋势，尤其在第33、35周(P< 0.05)。
表2显示：服药后纤溶指标的改变主要表现在纤溶酶原、AT-III含量和蛋白C，其中纤溶酶原在服药早期增加特别显著，服用3个月后有所好转，停药后又显著低于药前水平，AT-III含量和蛋白C在服药9个月时出现变化，停药后均恢复至药前水平。
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讨 论
口服避孕药引起肺血栓病的首次报道见于1961年。在过去的30余年中，对口服避孕药使用者进行过大量的调查，这些研究显示使用复方口服避孕药的妇女其纤维蛋白原、凝血酶原、凝血因子VII、VIII、X浓度均增加，而AT-III和纤溶酶原活化物(PA)的活性降低，这些变化均与雌素成分相关。尽管有些研究所观察到的凝血参数的改变结果并不完全一致[6-10]，但雌激素可引起血液的高凝低纤溶状态已得到了广泛确认。近年来口服避孕药最重要的发展就是降低了雌激素含量，进而减少服药并发症的产生，低剂量口服避孕药中雌素的含量已减至50甚至30μg，故口服避孕药对血凝的影响已明显减少，但仍需提供确切的临床数值。此外，由于凝血因子与血栓形成的机制尚不十分明了，凝血因子的测定技术也存在着一定差异，亦导致了对凝血因子水平变化的解释产生分岐[11]。
本项研究是在按照精确的实验室标准规程，应用相适应的的反应试剂并参加WHO外质控的情况下严格进行。 在服药初期凝血因子X浓度就出现增加，增加幅度从15.70%至21.89%；PLT也增加，增中了4.84%至13.92%；纤维蛋白原也明显增加；连续服药9个月后，不仅PLT、因子X、纤维蛋白原有改变，PT和APTT的凝结时间显著缩短，这些变化意味着一种高凝的趋势。与此同时，纤溶系统也出现变化，纤溶酶原浓度大幅提升(从7.38%至21.53%)、蛋白C增加7.41%、AT-III含量减少。说明低剂量口服避孕药可诱导血小板、纤维蛋白原、纤溶酶原和因子X活性的增加，这些参数的变化反映在缩短PT和APTT的时间。AT-III含量的减少可能是被消耗在抑制因子X的增加，而蛋白C的增加是为了纠正血液的高凝倾向，使机体凝血及纤溶系统保持动态平衡。这些发现与WHO的一项多中心研究的结果相一致[12]。
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参 考 文 献
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7. Melis GB, Fruzzetti F, Nicoletti I, et al. A comparative study on the effects of a monophasic pill containing desogestrel plus 20μg ethinylestradiol, a triphasic combination containing levonorgestrel and a monophasic combination containing gestodene on coagulation factors. Contraception, 1991; 43:23-31.
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1999-01-20
1999-10-25, 百拇医药
参见：首页 > 保健版 > 两性时空 > 受孕避孕 > 完全避孕 > 女用避孕法 > 避孕药 > 常识3