支气管动脉内大剂量抗癌药灌注治疗肺癌
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作者：刘西平 周雅蓉 周克 王立新
单位：刘西平 王立新(成都三医院放射科，四川 成都 610031)；周雅蓉(成都卫校内科教研室)；周克(成都军区总医院放射科)
关键词：肺癌；支气管动脉；灌注化疗
实用放射学杂志000709 [摘要] 目的：经支气管动脉内大剂量抗癌药灌注治疗肺癌的探讨。方法：74例中晚期肺癌进行了支气管动脉灌注，分常规组和大剂量组对照分析。结果：大剂量组的CR+PR比率明显高于常规组，经四格表确切概率法检验P>0.05。结论：该方法治疗肺癌是可靠的。
[中图分类号] R734.2；R818.051 [文献标识码] A
[文章编号] 1002-1671(2000)07-0417-03
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Treatment of Lung Cancer by Bronchial Artery Infusion With High Dose Chemotherapy
LIU Xi-ping,ZHOU Ya-rong,ZHOU Ke,WANG Li-xin
(Department of Radiology,Cheng Du 3rd Hospital 610031)
[ABSTRACT] Objective:To study the clinical value of brochial artery infusion with high dose anticancerous drugs for lung cancer.Methods:74 intermediate and advanced lung cancer petients were treated by brochial artery infusion with general or high dose anticancerous drugs and intravenous sodium thiosulfate.Results:The CR+PRs rate in high dose group was significant higher than in general group(p>0.05).Conclusion:It was proved that this therapy was a successful method for lung cancer treatment.
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[Key Words]lung cancer ;brochial artery ;infusion chemotherapy
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率有逐年上升的趋势。经支气管动脉局部化疗国内外学者已进行了多方面的研究，取得了一定的进展[1～5]。由于全身化疗毒副作用，抗癌药物的用量直接影响肺癌的治疗效果。近几年来，我们对30例中晚期肺癌进行了支气管动脉大剂量抗癌药物灌注、加硫代硫酸钠静脉滴注解毒，并与44例中晚期肺癌支气管常规量抗癌药物灌注的对照研究，取得了较好的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料：74例肺癌均经组织学和/或细胞学检查证实。病理分类：鳞癌39例，腺癌16例，大细胞癌4例，小细胞癌7例，不明组织类型8例。按TNM分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期52例，Ⅳ期7例。
, http://www.100md.com 1.2 治疗方法：采用Seldinger法股动脉穿刺，将导管选择性插入支气管动脉。造影确定为靶血管后注入抗癌药。根据顺铂使用剂量分为大剂量组及常规组。两组间组织类型及临床分期无大的差异。大剂量组32例，大剂量组顺铂120～150 mg、阿霉素20～40 mg、5-Fu 1000～1250 mg，在顺铂大剂量注入后30～60 min静脉滴注硫代硫酸钠，用量顺铂15 mg硫代硫酸钠1 g。常规组44例，顺铂40～60 mg、阿霉素20～40 mg、5-Fu 1000～1250 mg。两组病例灌注治疗最少2次，治疗间隔20～30 d。
1.3 疗效判断标准：参照Hallekant[1]的疗效标准，评定治疗效果，完全缓解(CR)：临床症状消失，肺部肿块完全消退，部分缓解(PR)，临床症状好转，肿块横竖最大直径乘积缩小50%以上。稳定(NC)，临床症状及肿块大小无明显变化或肿块缩小不足50%。进展(P)，临床症状加重，肿块较前增大。
2 结果
, 百拇医药
2.1 临床症状：两组经支气管动脉灌注抗癌药治疗1～2周后，咳嗽、咳痰、咳血、气短、胸痛等症状减轻或消失。P>0.05两组无显著性差异。
2.2 化疗反应：两组均有不同程度的恶心呕吐、乏力及食欲下降等症状。一般在3 d以内，肝肾功无明显损害，白细胞及血小板轻微下降。大剂量组好于常规组0.01>P<0.05，有差异。
2.3 疗效比较：根据肺癌的血管构型两组的疗效比较关系，如附表：
附 表
血管构型
CR
PR
NC
P
, 百拇医药
大剂量
多血管
10
13
1
少血管
2
3
1
小剂量
多血管
12
16
7
, 百拇医药
少血管
2
4
3
经统计学处理：P<0.05，有显著差异。
3 讨论
3.1 支气管动脉灌注的抗肿瘤效应：
支气管动脉是肺癌的主要供血动脉，尤其是靠近肺门大支气管的肿瘤。经支气管动脉灌注可在瘤区达到很高的抗癌药物浓度，克服了静脉给药时药物与血浆蛋白结合的缺陷，可使血中游离的浓度明显增加，对非靶器官的影响及全身毒副作用降低到最小程度。肿瘤局部灌注药物浓度提高1倍，抗癌效应可提高10倍[3，5]。局部抗癌药物的血液循环疗效较全身化疗提高疗效2～6倍。除局部作用外，还可通过血液循环发挥二次抗癌效应，清扫肺门及纵隔淋巴结，对原发和转移灶都有杀灭作用。
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图1 左上肺鳞癌，左支气管动脉供血，多血管型。大剂量抗癌药灌注2次复查肿块消失 图2 右中肺腺癌，多血管型。大剂量抗癌药灌注2次复查肿块消失 图3 右下肺小细胞肺癌，多血管型。常规量抗癌药灌注2次复查肿块明显缩小 图4 右上肺鳞癌，右肋间动脉供血，少血管型。常规量抗癌药灌注2次复查肿块明显变化
3.2 肺癌血管构型的化疗价值：
肿瘤内的抗癌药物浓度对肿瘤细胞的杀伤作用成正比。药物浓度高低与血供多少及血流量有关。多血管型由于肿瘤血供丰富，不成熟的肿瘤血管内皮细胞少而有扩大的空隙，药物容易充分进入及渗透到肿瘤细胞，有利于抗癌药物的虹吸、滞留和吸收，治疗效果好。少血管型缺乏上述特点，疗效较差。支气管动脉、肺动脉双重供血者，以肺动脉供血为主者，疗效较差[2]。
3.3 顺铂剂量与疗效的关系：
顺铂为铂的络合物，抗癌谱广，可与DNA结合形成交叉连结，通过破坏DNA，抑制有丝分裂，属细胞周期非特异性广谱抗癌药物，是浓度依赖性药物。其浓度越高，肿瘤杀伤效应越强。顺铂在体内作用主要形式是非蛋白结合型。但在体内早期与蛋白质结合提高抗癌效应可丧失药物活性。由于他是浓度依赖性药物，要提高抗癌效应，就要增加药物浓度，减少与血浆蛋白的结合量，有资料表明，当顺铂在血液药物浓度大于1000/L时，可大大超过顺铂的有效抗癌浓度，增加抗癌效应[3，6]，这样顺铂剂量与肿瘤细胞杀灭程度之间存在着重要的正相关系。
, 百拇医药
3.4 大剂量顺铂灌注的副作用与硫代硫酸钠静脉滴注的关系：
1981年石 [2]首先发现硫代硫酸钠与顺铂在体内可形成络合物，使顺铂丧失药理活性。从而为大剂量顺铂动脉灌注提供了重要的理论依据。应用硫代硫酸钠解毒可明显减轻全身毒副作用取得了较好的疗效。而白细胞、血小板的下降程度低于常规组，肝肾功能无明显损害，证明了此方法的优越性。由于顺铂与硫代硫酸钠结合形成络合物，丧失药物活性。故在使用硫代硫酸钠的时间方面存在着不同意见。有人认为要在灌注顺铂的同时应用硫代酸钠静滴。另一部分学者认为不能同时使用。笔者认为：可适当推迟硫代酸钠的使用，可充分发挥支气管动脉灌注局部的抗癌效应及全身化疗作用的第二次抗癌效应，又减少化疗的毒副作用，这样以选择在灌注后30～60 min静脉滴注为益。
因此，经支气管动脉大剂量顺铂灌注肿瘤局部化疗为首选的治疗途径，配合适量、适时的使用硫代硫酸钠解毒是治疗肺癌理想的方法。
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作者简介：刘西平(1955- )，男，陕西绥德人，第二军医大学成都学院军医班毕业，曾在华西医大、二军大上海医院进修班学习，主治医师，研究方向介入放射。
参考文献
[1] Hellekant C.Preoprative infusion of Mitomycin-C in bronchial in squamous cell carcinoma of the.Acta Ridial(Diagn),1978,19:1045-1050.
[2] 滕皋军，蔡锡类，高广入，等.支气管肺癌的双重供血.中华放射学杂志，1991，25(2)：84-87.
[3] 李智岗，李芮宗，孟祥文，等.大剂量抗癌药支气管动脉灌注加硫代硫酸钠静脉滴注治疗肺癌.中华放射学杂志，1992，26(2)：161-165.
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[4] 刘子江，许绍辉，韩希年，等.选择性支气管动脉灌注治疗不能手术的肺癌.中华放射学杂志，1987，1：4-8.
[5] Giron CG,Ordonez A,Jalon JI,et al.Combination chemotherapy with ifosfa mide,mitonycin and cisplatin in advanced non-small cell lung cancer.Cancer Treat Rep,1987,71:851-857.
[6] Stewart DJ,Eapen L,Hirte WE,et al.Intraarterial cisplatin for bladder cancer.J Urol,1987,138:302-306.
收稿日期：2000-01-31, 百拇医药
单位：刘西平 王立新(成都三医院放射科，四川 成都 610031)；周雅蓉(成都卫校内科教研室)；周克(成都军区总医院放射科)
关键词：肺癌；支气管动脉；灌注化疗
实用放射学杂志000709 [摘要] 目的：经支气管动脉内大剂量抗癌药灌注治疗肺癌的探讨。方法：74例中晚期肺癌进行了支气管动脉灌注，分常规组和大剂量组对照分析。结果：大剂量组的CR+PR比率明显高于常规组，经四格表确切概率法检验P>0.05。结论：该方法治疗肺癌是可靠的。
[中图分类号] R734.2；R818.051 [文献标识码] A
[文章编号] 1002-1671(2000)07-0417-03
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Treatment of Lung Cancer by Bronchial Artery Infusion With High Dose Chemotherapy
LIU Xi-ping,ZHOU Ya-rong,ZHOU Ke,WANG Li-xin
(Department of Radiology,Cheng Du 3rd Hospital 610031)
[ABSTRACT] Objective:To study the clinical value of brochial artery infusion with high dose anticancerous drugs for lung cancer.Methods:74 intermediate and advanced lung cancer petients were treated by brochial artery infusion with general or high dose anticancerous drugs and intravenous sodium thiosulfate.Results:The CR+PRs rate in high dose group was significant higher than in general group(p>0.05).Conclusion:It was proved that this therapy was a successful method for lung cancer treatment.
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[Key Words]lung cancer ;brochial artery ;infusion chemotherapy
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率有逐年上升的趋势。经支气管动脉局部化疗国内外学者已进行了多方面的研究，取得了一定的进展[1～5]。由于全身化疗毒副作用，抗癌药物的用量直接影响肺癌的治疗效果。近几年来，我们对30例中晚期肺癌进行了支气管动脉大剂量抗癌药物灌注、加硫代硫酸钠静脉滴注解毒，并与44例中晚期肺癌支气管常规量抗癌药物灌注的对照研究，取得了较好的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料：74例肺癌均经组织学和/或细胞学检查证实。病理分类：鳞癌39例，腺癌16例，大细胞癌4例，小细胞癌7例，不明组织类型8例。按TNM分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期52例，Ⅳ期7例。
, http://www.100md.com 1.2 治疗方法：采用Seldinger法股动脉穿刺，将导管选择性插入支气管动脉。造影确定为靶血管后注入抗癌药。根据顺铂使用剂量分为大剂量组及常规组。两组间组织类型及临床分期无大的差异。大剂量组32例，大剂量组顺铂120～150 mg、阿霉素20～40 mg、5-Fu 1000～1250 mg，在顺铂大剂量注入后30～60 min静脉滴注硫代硫酸钠，用量顺铂15 mg硫代硫酸钠1 g。常规组44例，顺铂40～60 mg、阿霉素20～40 mg、5-Fu 1000～1250 mg。两组病例灌注治疗最少2次，治疗间隔20～30 d。
1.3 疗效判断标准：参照Hallekant[1]的疗效标准，评定治疗效果，完全缓解(CR)：临床症状消失，肺部肿块完全消退，部分缓解(PR)，临床症状好转，肿块横竖最大直径乘积缩小50%以上。稳定(NC)，临床症状及肿块大小无明显变化或肿块缩小不足50%。进展(P)，临床症状加重，肿块较前增大。
2 结果
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2.1 临床症状：两组经支气管动脉灌注抗癌药治疗1～2周后，咳嗽、咳痰、咳血、气短、胸痛等症状减轻或消失。P>0.05两组无显著性差异。
2.2 化疗反应：两组均有不同程度的恶心呕吐、乏力及食欲下降等症状。一般在3 d以内，肝肾功无明显损害，白细胞及血小板轻微下降。大剂量组好于常规组0.01>P<0.05，有差异。
2.3 疗效比较：根据肺癌的血管构型两组的疗效比较关系，如附表：
附 表
血管构型
CR
PR
NC
P
, 百拇医药
大剂量
多血管
10
13
1
少血管
2
3
1
小剂量
多血管
12
16
7
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少血管
2
4
3
经统计学处理：P<0.05，有显著差异。
3 讨论
3.1 支气管动脉灌注的抗肿瘤效应：
支气管动脉是肺癌的主要供血动脉，尤其是靠近肺门大支气管的肿瘤。经支气管动脉灌注可在瘤区达到很高的抗癌药物浓度，克服了静脉给药时药物与血浆蛋白结合的缺陷，可使血中游离的浓度明显增加，对非靶器官的影响及全身毒副作用降低到最小程度。肿瘤局部灌注药物浓度提高1倍，抗癌效应可提高10倍[3，5]。局部抗癌药物的血液循环疗效较全身化疗提高疗效2～6倍。除局部作用外，还可通过血液循环发挥二次抗癌效应，清扫肺门及纵隔淋巴结，对原发和转移灶都有杀灭作用。
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图1 左上肺鳞癌，左支气管动脉供血，多血管型。大剂量抗癌药灌注2次复查肿块消失 图2 右中肺腺癌，多血管型。大剂量抗癌药灌注2次复查肿块消失 图3 右下肺小细胞肺癌，多血管型。常规量抗癌药灌注2次复查肿块明显缩小 图4 右上肺鳞癌，右肋间动脉供血，少血管型。常规量抗癌药灌注2次复查肿块明显变化
3.2 肺癌血管构型的化疗价值：
肿瘤内的抗癌药物浓度对肿瘤细胞的杀伤作用成正比。药物浓度高低与血供多少及血流量有关。多血管型由于肿瘤血供丰富，不成熟的肿瘤血管内皮细胞少而有扩大的空隙，药物容易充分进入及渗透到肿瘤细胞，有利于抗癌药物的虹吸、滞留和吸收，治疗效果好。少血管型缺乏上述特点，疗效较差。支气管动脉、肺动脉双重供血者，以肺动脉供血为主者，疗效较差[2]。
3.3 顺铂剂量与疗效的关系：
顺铂为铂的络合物，抗癌谱广，可与DNA结合形成交叉连结，通过破坏DNA，抑制有丝分裂，属细胞周期非特异性广谱抗癌药物，是浓度依赖性药物。其浓度越高，肿瘤杀伤效应越强。顺铂在体内作用主要形式是非蛋白结合型。但在体内早期与蛋白质结合提高抗癌效应可丧失药物活性。由于他是浓度依赖性药物，要提高抗癌效应，就要增加药物浓度，减少与血浆蛋白的结合量，有资料表明，当顺铂在血液药物浓度大于1000/L时，可大大超过顺铂的有效抗癌浓度，增加抗癌效应[3，6]，这样顺铂剂量与肿瘤细胞杀灭程度之间存在着重要的正相关系。
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3.4 大剂量顺铂灌注的副作用与硫代硫酸钠静脉滴注的关系：
1981年石 [2]首先发现硫代硫酸钠与顺铂在体内可形成络合物，使顺铂丧失药理活性。从而为大剂量顺铂动脉灌注提供了重要的理论依据。应用硫代硫酸钠解毒可明显减轻全身毒副作用取得了较好的疗效。而白细胞、血小板的下降程度低于常规组，肝肾功能无明显损害，证明了此方法的优越性。由于顺铂与硫代硫酸钠结合形成络合物，丧失药物活性。故在使用硫代硫酸钠的时间方面存在着不同意见。有人认为要在灌注顺铂的同时应用硫代酸钠静滴。另一部分学者认为不能同时使用。笔者认为：可适当推迟硫代酸钠的使用，可充分发挥支气管动脉灌注局部的抗癌效应及全身化疗作用的第二次抗癌效应，又减少化疗的毒副作用，这样以选择在灌注后30～60 min静脉滴注为益。
因此，经支气管动脉大剂量顺铂灌注肿瘤局部化疗为首选的治疗途径，配合适量、适时的使用硫代硫酸钠解毒是治疗肺癌理想的方法。
, http://www.100md.com
作者简介：刘西平(1955- )，男，陕西绥德人，第二军医大学成都学院军医班毕业，曾在华西医大、二军大上海医院进修班学习，主治医师，研究方向介入放射。
参考文献
[1] Hellekant C.Preoprative infusion of Mitomycin-C in bronchial in squamous cell carcinoma of the.Acta Ridial(Diagn),1978,19:1045-1050.
[2] 滕皋军，蔡锡类，高广入，等.支气管肺癌的双重供血.中华放射学杂志，1991，25(2)：84-87.
[3] 李智岗，李芮宗，孟祥文，等.大剂量抗癌药支气管动脉灌注加硫代硫酸钠静脉滴注治疗肺癌.中华放射学杂志，1992，26(2)：161-165.
, http://www.100md.com
[4] 刘子江，许绍辉，韩希年，等.选择性支气管动脉灌注治疗不能手术的肺癌.中华放射学杂志，1987，1：4-8.
[5] Giron CG,Ordonez A,Jalon JI,et al.Combination chemotherapy with ifosfa mide,mitonycin and cisplatin in advanced non-small cell lung cancer.Cancer Treat Rep,1987,71:851-857.
[6] Stewart DJ,Eapen L,Hirte WE,et al.Intraarterial cisplatin for bladder cancer.J Urol,1987,138:302-306.
收稿日期：2000-01-31, 百拇医药