丹那唑联合维生素D3或(和)阿糖胞苷治疗骨髓增生异常综合征21例
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作者：陈少通 赵淑华
单位：陈少通(广东省云浮市人民医院内科，云浮 527300)；赵淑华(广东省云浮市人民医院内科，云浮 527300)
关键词：骨髓增生异常综合征；丹那唑；1，25二羟维生素D3；阿糖胞苷
广东医学院学报000328
文章编号：1005-4057(2000)03-0276-01
骨髓增生异常综合征(MDS)是骨髓造血干细胞增殖和分化异常的一组疾病，10%～40%可发展为急性白血病，治疗棘手，1993～1999年笔者使用丹那唑联合诱导分化剂治疗MDS21例，报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
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21例病人中男性12例，女性9例，年龄11～70岁，平均48.6岁。经临床、血象、骨髓象检查确诊，全部病例符合法美英协作组诊断标准，其中难治性贫血(RA)7例，环形铁粒幼细胞难治性贫血(RAS)3例，难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)8例，转变中的难治性贫血伴原始细胞增多(RAEBT)2例，慢性粒单细胞白血病(CMML)1例。21例中18例为原发性，1例RA继发于睾丸癌术后化疗，1例RAS继发于鼻咽癌放化疗后，1例RAEB继发于淋巴瘤放化疗后。21例病人中14例为初治病人，7例曾经使用过化疗或雄性激素治疗效果不佳。
1.2 治疗方法
所有病人停用原药物，而使用丹那唑600mg/d，诱导分化剂为1，25(OH)2D3(罗钙全)1～1.5μg/d，其中RAEB、RAEBT、CMML病例在上述治疗基础上加用小剂量阿糖胞苷(LD-Arac)10～20mg/(m2.d)连用21d为1疗程，间歇10～21d，用1～3疗程。以上治疗总疗程38～127d。其它治疗包括：感染时使用抗生素，输血、止血等对症支持治疗。定期复查血象、骨髓象和血钙、磷及肝肾功能。
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1.3 疗效标准
按照Tricot等的MDS疗效评定标准[1]：(1)显效：有以下4项指标中的2项以上改善者为显效：①Hb浓度提高≥40g/L；②治疗后BPC提高≥50×109/L；③原有中性粒细胞减少者，治疗后ANC提高≥1×109/L；④治疗前骨髓原始细胞≥10%，治疗后原始细胞减少>50%，或治疗前原始细胞达5%～10%，治疗后原始细胞<3%者。(2)有效：以上4项指标中仅1项达到者为有效。
2 结果
2.1 疗效
显效5例，有效9例，无效7例，总有效率为66.7%，见表1。
2.2 副作用
6例有食欲减退，胃肠不适、头痛及多毛症等轻微副作用，均可耐受，不影响治疗。未出现血钙增高、肝肾功能损害及严重的骨髓抑制。
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表1 21例MDS治疗结果(n) 类型
例数
显效
有效
无效
RA
7
2
3
2
RAS
3
1
, 百拇医药
2
0
RAEB
8
2
3
3
RAEBT
2
0
1
1
CMML
1
, 百拇医药
0
0
1
2.3 随访及转归
有效病例中现存活10例，存活时间为19～45个月，中位数26个月；死亡2例为RAEB、RAEBT各1例，在病后32个月、21个月发展为急性白血病治疗无效死亡；2例失访。无效7例中死亡4例，存活时间3～12个月，中位数11个月；3例失访。
3 讨论
MDS是骨髓造血干细胞增殖和分化发生异常的一组疾病[1]，其患者的免疫功能异常已有报道[2]。丹那唑可以直接作用于骨髓造血干细胞，刺激产生促红胞生成素，刺激巨噬细胞产生GM-CSF，作用于多能干细胞向造血细胞及成熟细胞转化。另外，丹那唑作为雄性激素作用减低的同化激素还具有免疫调节功能[3]。有人报道采用丹那唑和氟羟甲基睾丸素治疗MDS疗效达55%[1]。诱导分化剂目前应用较多的有全反式维甲酸(RATA)、1，25(OH)2D3和小剂量阿糖胞苷(LD-Arac)等。1，25(OH)2D3可与细胞的特异性维生素D3受体结合，调节DNA复制翻译，促进异常细胞分化，而且在一般治疗剂量下无高血钙症等严重副作用。LD-Arac治疗MDS有相当疗效，本组病例中的RAEB、RAEBT、CMML病人加用LD-Arac，是利用其既有细胞分化作用又有细胞毒作用的双重效应[1]。
, 百拇医药
作者简介：陈少通，男，1957年1月出生，学士，副主任医师，内科主任，副院长
参考文献
[1]张家华主编.现代血液病治疗学.北京：人民军医出版社，1997.300～307
[2]林茂芳，曾波航，叶刚，等.骨髓增生异常综合征的免疫功能.中华血液学杂志，1994，15(2)：80～82
[3]张家华主编.现代血液病治疗学.北京：人民军医出版社，1997.44
收稿日期：1999-10-18
修订日期：2000-01-30, 百拇医药
单位：陈少通(广东省云浮市人民医院内科，云浮 527300)；赵淑华(广东省云浮市人民医院内科，云浮 527300)
关键词：骨髓增生异常综合征；丹那唑；1，25二羟维生素D3；阿糖胞苷
广东医学院学报000328
文章编号：1005-4057(2000)03-0276-01
骨髓增生异常综合征(MDS)是骨髓造血干细胞增殖和分化异常的一组疾病，10%～40%可发展为急性白血病，治疗棘手，1993～1999年笔者使用丹那唑联合诱导分化剂治疗MDS21例，报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料
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21例病人中男性12例，女性9例，年龄11～70岁，平均48.6岁。经临床、血象、骨髓象检查确诊，全部病例符合法美英协作组诊断标准，其中难治性贫血(RA)7例，环形铁粒幼细胞难治性贫血(RAS)3例，难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)8例，转变中的难治性贫血伴原始细胞增多(RAEBT)2例，慢性粒单细胞白血病(CMML)1例。21例中18例为原发性，1例RA继发于睾丸癌术后化疗，1例RAS继发于鼻咽癌放化疗后，1例RAEB继发于淋巴瘤放化疗后。21例病人中14例为初治病人，7例曾经使用过化疗或雄性激素治疗效果不佳。
1.2 治疗方法
所有病人停用原药物，而使用丹那唑600mg/d，诱导分化剂为1，25(OH)2D3(罗钙全)1～1.5μg/d，其中RAEB、RAEBT、CMML病例在上述治疗基础上加用小剂量阿糖胞苷(LD-Arac)10～20mg/(m2.d)连用21d为1疗程，间歇10～21d，用1～3疗程。以上治疗总疗程38～127d。其它治疗包括：感染时使用抗生素，输血、止血等对症支持治疗。定期复查血象、骨髓象和血钙、磷及肝肾功能。
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1.3 疗效标准
按照Tricot等的MDS疗效评定标准[1]：(1)显效：有以下4项指标中的2项以上改善者为显效：①Hb浓度提高≥40g/L；②治疗后BPC提高≥50×109/L；③原有中性粒细胞减少者，治疗后ANC提高≥1×109/L；④治疗前骨髓原始细胞≥10%，治疗后原始细胞减少>50%，或治疗前原始细胞达5%～10%，治疗后原始细胞<3%者。(2)有效：以上4项指标中仅1项达到者为有效。
2 结果
2.1 疗效
显效5例，有效9例，无效7例，总有效率为66.7%，见表1。
2.2 副作用
6例有食欲减退，胃肠不适、头痛及多毛症等轻微副作用，均可耐受，不影响治疗。未出现血钙增高、肝肾功能损害及严重的骨髓抑制。
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表1 21例MDS治疗结果(n) 类型
例数
显效
有效
无效
RA
7
2
3
2
RAS
3
1
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2
0
RAEB
8
2
3
3
RAEBT
2
0
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1
CMML
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0
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2.3 随访及转归
有效病例中现存活10例，存活时间为19～45个月，中位数26个月；死亡2例为RAEB、RAEBT各1例，在病后32个月、21个月发展为急性白血病治疗无效死亡；2例失访。无效7例中死亡4例，存活时间3～12个月，中位数11个月；3例失访。
3 讨论
MDS是骨髓造血干细胞增殖和分化发生异常的一组疾病[1]，其患者的免疫功能异常已有报道[2]。丹那唑可以直接作用于骨髓造血干细胞，刺激产生促红胞生成素，刺激巨噬细胞产生GM-CSF，作用于多能干细胞向造血细胞及成熟细胞转化。另外，丹那唑作为雄性激素作用减低的同化激素还具有免疫调节功能[3]。有人报道采用丹那唑和氟羟甲基睾丸素治疗MDS疗效达55%[1]。诱导分化剂目前应用较多的有全反式维甲酸(RATA)、1，25(OH)2D3和小剂量阿糖胞苷(LD-Arac)等。1，25(OH)2D3可与细胞的特异性维生素D3受体结合，调节DNA复制翻译，促进异常细胞分化，而且在一般治疗剂量下无高血钙症等严重副作用。LD-Arac治疗MDS有相当疗效，本组病例中的RAEB、RAEBT、CMML病人加用LD-Arac，是利用其既有细胞分化作用又有细胞毒作用的双重效应[1]。
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作者简介：陈少通，男，1957年1月出生，学士，副主任医师，内科主任，副院长
参考文献
[1]张家华主编.现代血液病治疗学.北京：人民军医出版社，1997.300～307
[2]林茂芳，曾波航，叶刚，等.骨髓增生异常综合征的免疫功能.中华血液学杂志，1994，15(2)：80～82
[3]张家华主编.现代血液病治疗学.北京：人民军医出版社，1997.44
收稿日期：1999-10-18
修订日期：2000-01-30, 百拇医药