改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤24例疗效观察
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作者：吴光启 王迎春
单位：吴光启(宿迁市人民医院内科，江苏宿迁，223800)；王迎春(苏州医学院附属一院血液科)
关键词：多发性骨髓瘤；治疗；改良；VAD方案
苏州医学院学报000538 摘要 采用改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤24例，结果疗效(70.8%)明显优于MP方案治疗组(36.8%，7/19)(P<0.05)，与M2方案组(68.2%， 15/22)比较， 无显著差异(P>0.05)； 而毒副作用发生率与MP方案组相近(P>0.05),明显低于 M2方案组(P<0.05)。认为改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤既可达到一定的疗效 ，又可减少毒副作用的发生，尤其适用合并高血钙及肾功能不全的患者。
中图法分类号 R733.305▲
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多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，采用的化疗方案不同，其疗效不一。1993～1999年我们采用改良VAD方案治疗24例，取得较为满意的疗效，现报告如下。
1 临床资料
1.1 病例资料 综合我院及苏医附一院初治MM共65例，其中男44例，女21例，男∶女＝2.1∶1。年龄47～75岁，≥60岁38例，<60岁27例。所有病例均符合张之南主编《血液病诊断及疗效标准》[1]。
1.2 病例分组 65例初治患者随机采用改良VAD方案、MP、M2方案化疗。改良VAD治疗组24例，方案为：长春新硷(VCR)0.5mg/d，静脉滴注，d1～4，阿霉素(Adr)10mg/d，用法VCR，地塞米松(Dex)40mg/d，静脉滴注，d1～4，d9～12，d17～20，28天为1个疗程；MP方案治疗组19例；M2方案治疗组22例；其MP、M2方案参见文献[2]。
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1.3 临床表现 入院时3组病例的症状与体征(骨痛、乏力、头晕、发热、出血、高粘滞综合症、肝、脾、淋巴结肿大)发生百分率比较，经卡方检验无显著性差异(P<0.05)。3组患者血红蛋白、血沉、血清肌肝、血清尿素氮、血清钙、血清M蛋白、尿本周蛋白、骨髓浆细胞数、X-线溶骨改变，均无显著性差异(P皆>0.05)。
1.4 疗效判定时间及标准 改良VAD及M2方案治疗组在第2个疗程结束后进行疗效评估。MP方案组在第3个疗程结束后进行评估，评估标准按张之南主编《血液病诊断及疗效标准》[1]进行。
1.5 结果 3种不同方案治疗MM的疗效及毒副作用见附表。
附表 3种不同方案治疗MM的疗效及毒副作用比较[n(%)]
n
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部分缓解+进步
毒副作用
WBC下降
BPC下降
恶心、呕吐
口腔炎
肝功能异常
改良VAD方案
24
8+9(70.8)
10(41.7)
8(33.3)
21(87.5)
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6(25.0)
8(33.3)
MP方案
19
3+4(36.8)
8(42.1)△
6(31.6)△
18(94.7)△
5(26.3)△
6(31.6)△
M2方案
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22
6+9(68.2)△
16(72.7)
14(63.6)
21(95.5)△
6(27.3)△
14(63.6)
与改良VAD方案组比较，P<0.05.△P>0.05)
2 讨论
由于骨髓瘤细胞对药物有显著的抗药性，目前对多发性骨髓瘤，尚无治愈方法，现代治疗的目的主要是延长患者生存期，改善其生活质量。传统的MP方案约使40%的初治病人缓解[3]，而处于晚期者则疗效更差；采用M2方案多药联合化疗虽然其有效率较MP为高，但因其为大剂量、多药物联合应用，其毒副作用显著增加，如肝功能受损、消化道副作用、骨髓抑制导致感染及出血的可能性增大，影响患者的生存质量。韩树桐[4]报道，以M2方案治疗MM，其白细胞下降发生率为63.6%[4]，本组为72.7%，略高于该报道。
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既往对难治或复发性MM的治疗，多主张选用VAD方案。姚氏等[5]使用VAD方案治疗难治性或复发性MM的有效率80%。我们采用改良VAD方案治疗MM，有效率70.8%，副作用发生率明显降低。由于改良VAD方案起效快，药物不经肾脏排泄，对肾功能不全以及合并高血钙患者尤为合适。而MM患者合并肾脏病变，主要是由于异常的免疫球蛋白的重链和轻链合成失衡，过多的轻链经肾小球滤过，在肾小管内重吸收，造成肾小管损害[6]，同时高血钙、高磷血症、高尿酸血症及瘤细胞的肾脏浸润等均可加重肾功能的损害。临床上多数初诊患者已处于Ⅱ～Ⅲ期，常合并高钙血症及肾功能不全，VAD方案能更大程度缓解高钙、高磷、高尿酸血症，抑制异常免疫球蛋白的合成，减轻瘤细胞的肾脏浸润，从而发挥更好的抗瘤效果，有利于肾脏功能的恢复及高血钙症状的消失。而传统的MP及M2方案中的马法兰是由肾脏代谢的，在肾功能不全时，常导致药物蓄积[7]，易出现血液学毒性；同时马法兰在消化道中吸收很不稳定，食物可干扰其吸收，空腹服用时胃肠道反应明显，因此临床使用上受一定的限制。
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因此，我们认为，采用改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤，可提高缓解率，降低毒副作用，提高患者的生存质量，尤其是合并有高钙血症及肾功能不全者。
参 考 文 献
[1] 张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京∶科学出版社，1998∶373～376
[2] 尉 挺，主编.现代内科治疗学.北京∶人民军医出版社，1994∶1028～1032
[3] 林宝爵，阮长耿，主编.血液学现代理论与临床实践.北京∶北京出版社，1997∶163
[4] 韩树桐.多发性骨髓瘤化学治疗的临床床探讨(Ⅰ、CCPV方案的疗效).中华血液学杂志，1986，11∶653
[5] 姚尔固.多发性骨髓瘤的治疗.中国实用内科杂志，1995，15∶521
[6] 钱林声.多发性骨髓瘤的并发症及处理.中国实用内科杂志，1995，15∶523
[7] 朱平，主编.现代血液肿瘤诊断治疗学.北京∶北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1998∶399
2000年1月10日收稿, 百拇医药
单位：吴光启(宿迁市人民医院内科，江苏宿迁，223800)；王迎春(苏州医学院附属一院血液科)
关键词：多发性骨髓瘤；治疗；改良；VAD方案
苏州医学院学报000538 摘要 采用改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤24例，结果疗效(70.8%)明显优于MP方案治疗组(36.8%，7/19)(P<0.05)，与M2方案组(68.2%， 15/22)比较， 无显著差异(P>0.05)； 而毒副作用发生率与MP方案组相近(P>0.05),明显低于 M2方案组(P<0.05)。认为改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤既可达到一定的疗效 ，又可减少毒副作用的发生，尤其适用合并高血钙及肾功能不全的患者。
中图法分类号 R733.305▲
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多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，采用的化疗方案不同，其疗效不一。1993～1999年我们采用改良VAD方案治疗24例，取得较为满意的疗效，现报告如下。
1 临床资料
1.1 病例资料 综合我院及苏医附一院初治MM共65例，其中男44例，女21例，男∶女＝2.1∶1。年龄47～75岁，≥60岁38例，<60岁27例。所有病例均符合张之南主编《血液病诊断及疗效标准》[1]。
1.2 病例分组 65例初治患者随机采用改良VAD方案、MP、M2方案化疗。改良VAD治疗组24例，方案为：长春新硷(VCR)0.5mg/d，静脉滴注，d1～4，阿霉素(Adr)10mg/d，用法VCR，地塞米松(Dex)40mg/d，静脉滴注，d1～4，d9～12，d17～20，28天为1个疗程；MP方案治疗组19例；M2方案治疗组22例；其MP、M2方案参见文献[2]。
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1.3 临床表现 入院时3组病例的症状与体征(骨痛、乏力、头晕、发热、出血、高粘滞综合症、肝、脾、淋巴结肿大)发生百分率比较，经卡方检验无显著性差异(P<0.05)。3组患者血红蛋白、血沉、血清肌肝、血清尿素氮、血清钙、血清M蛋白、尿本周蛋白、骨髓浆细胞数、X-线溶骨改变，均无显著性差异(P皆>0.05)。
1.4 疗效判定时间及标准 改良VAD及M2方案治疗组在第2个疗程结束后进行疗效评估。MP方案组在第3个疗程结束后进行评估，评估标准按张之南主编《血液病诊断及疗效标准》[1]进行。
1.5 结果 3种不同方案治疗MM的疗效及毒副作用见附表。
附表 3种不同方案治疗MM的疗效及毒副作用比较[n(%)]
n
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部分缓解+进步
毒副作用
WBC下降
BPC下降
恶心、呕吐
口腔炎
肝功能异常
改良VAD方案
24
8+9(70.8)
10(41.7)
8(33.3)
21(87.5)
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6(25.0)
8(33.3)
MP方案
19
3+4(36.8)
8(42.1)△
6(31.6)△
18(94.7)△
5(26.3)△
6(31.6)△
M2方案
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22
6+9(68.2)△
16(72.7)
14(63.6)
21(95.5)△
6(27.3)△
14(63.6)
与改良VAD方案组比较，P<0.05.△P>0.05)
2 讨论
由于骨髓瘤细胞对药物有显著的抗药性，目前对多发性骨髓瘤，尚无治愈方法，现代治疗的目的主要是延长患者生存期，改善其生活质量。传统的MP方案约使40%的初治病人缓解[3]，而处于晚期者则疗效更差；采用M2方案多药联合化疗虽然其有效率较MP为高，但因其为大剂量、多药物联合应用，其毒副作用显著增加，如肝功能受损、消化道副作用、骨髓抑制导致感染及出血的可能性增大，影响患者的生存质量。韩树桐[4]报道，以M2方案治疗MM，其白细胞下降发生率为63.6%[4]，本组为72.7%，略高于该报道。
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既往对难治或复发性MM的治疗，多主张选用VAD方案。姚氏等[5]使用VAD方案治疗难治性或复发性MM的有效率80%。我们采用改良VAD方案治疗MM，有效率70.8%，副作用发生率明显降低。由于改良VAD方案起效快，药物不经肾脏排泄，对肾功能不全以及合并高血钙患者尤为合适。而MM患者合并肾脏病变，主要是由于异常的免疫球蛋白的重链和轻链合成失衡，过多的轻链经肾小球滤过，在肾小管内重吸收，造成肾小管损害[6]，同时高血钙、高磷血症、高尿酸血症及瘤细胞的肾脏浸润等均可加重肾功能的损害。临床上多数初诊患者已处于Ⅱ～Ⅲ期，常合并高钙血症及肾功能不全，VAD方案能更大程度缓解高钙、高磷、高尿酸血症，抑制异常免疫球蛋白的合成，减轻瘤细胞的肾脏浸润，从而发挥更好的抗瘤效果，有利于肾脏功能的恢复及高血钙症状的消失。而传统的MP及M2方案中的马法兰是由肾脏代谢的，在肾功能不全时，常导致药物蓄积[7]，易出现血液学毒性；同时马法兰在消化道中吸收很不稳定，食物可干扰其吸收，空腹服用时胃肠道反应明显，因此临床使用上受一定的限制。
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因此，我们认为，采用改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤，可提高缓解率，降低毒副作用，提高患者的生存质量，尤其是合并有高钙血症及肾功能不全者。
参 考 文 献
[1] 张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京∶科学出版社，1998∶373～376
[2] 尉 挺，主编.现代内科治疗学.北京∶人民军医出版社，1994∶1028～1032
[3] 林宝爵，阮长耿，主编.血液学现代理论与临床实践.北京∶北京出版社，1997∶163
[4] 韩树桐.多发性骨髓瘤化学治疗的临床床探讨(Ⅰ、CCPV方案的疗效).中华血液学杂志，1986，11∶653
[5] 姚尔固.多发性骨髓瘤的治疗.中国实用内科杂志，1995，15∶521
[6] 钱林声.多发性骨髓瘤的并发症及处理.中国实用内科杂志，1995，15∶523
[7] 朱平，主编.现代血液肿瘤诊断治疗学.北京∶北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1998∶399
2000年1月10日收稿, 百拇医药