甲酰四氢叶酸和干扰素、氟尿嘧啶联合治疗晚期大肠癌60例
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作者：宋俊彪
单位：江苏省盐城市第一人民医院肿瘤科，盐城224001
关键词：大肠癌；甲酰四氢叶酸；干扰素；5-氟脲嘧啶
南通医学院学报000183[摘 要] 采用甲酰四氢叶酸和干扰素、5-氟尿嘧啶联合治疗结肠癌28例，直肠癌31例，结直肠癌1例，总有效率(CR+PR)达41.7%，稳定(NC)达21例(35%)，进展(PD)14例(23.3%)，有效者缓解者期1～24月，总的中位生存时间10.4月，缓解者中位生存期18.1月。研究结果三者合用是目前治疗肠癌最有生物化学根据的方案。
[中图分类号] R735.3+4 [文献标识码] B
[文章编号]1000-2057(2000)01-0117-01
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多年来，5-氟尿啶啶(5-Fu)单独或与其他细胞毒药物合并并不能延长病人的生存期，且缓解期也不长[1]。根据甲酰四氢叶酸钙(CF)和干扰素(INF)对氟尿嘧啶(5-Fu)有双重生化调节作用的理论，我院1993～1998年应用该方案治疗晚期大肠癌患者60例，获得较好的效果。
1 临床资料
1.1 一般资料 晚期大肠癌60例中，男38例，女22例，年龄22～64岁，中位年龄46岁，结肠癌28例，直肠癌31例，结直肠癌1例。可评估的转移：肝42例，肺13例，淋巴结14例，腹膜12例，肾1例。Karnofskg评分均60以上，以前化疗6例，未化疗54例，化疗前复查血常规、肝功能、肾功能均正常。
1.2 治疗方法 甲酰四氢叶酸钙200mg加入生理盐水200ml中持续滴注2h，输完后将5-Fu 0.75～1.0g加入5%葡萄糖注射液中，缓慢静滴6～8h。每天1次，每4周连用5天为1周期，2～3周期为一疗程。每周期用干扰素300万u肌注第6～15天。
, 百拇医药
1.3 疗效评价 疗效按WHO实体瘤标准评价，生存期从治疗开始至死亡或末次随访时间，毒副反应按WHO标准评价。
2 结 果
2.1 疗效 60例中完全缓解1例(1.7%)，部分缓解24例(40.0%)，总有效率达41.7%，稳定21例(35.0%)，进展14例(23.3%)，有效者缓解期1～24个月，总的中位生存期10.4个月，缓解者中25例中位生存期18.1个月，以前曾接受5-Fu中无效者，改用本方案PR 2例，复治有效率33.3%。
2.2 毒副作用 60例中胃肠道反应12例(20.0%)，白细胞下降3例(5.0%)，按WHO分级均为Ⅰ度和Ⅱ度。腹泻6例(10.0%)，粘膜炎10.0%(6/60)，无1例发生肝、肾功能损害，该方案较其它胃肠道癌联合化疗毒副作用明显减少。
3 讨 论
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5-Fu单一用药有效率很少超过25%，且缓解期也不长。加大剂量或与其它细胞毒性药物联合应用并不能明显提高疗效，而且毒副反应加大。5-Fu的抗癌作用主要通过两条途径：(1)5-Fu转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(FduMP)，它结合到RNA中，干扰RNA和蛋白质合成；(2)FduMP与胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成酶(TS)结合并抑制其作用。在FduMP与TS结合过程中，需要有辅助因子N5～N10甲基四氢叶酸(THFA)的存在，已证明缺乏THFA时，FduMP与TS的结果是非共价的，不稳定的，CF能使细胞内还原叶酸含量迅速提高，从而使FduMP疗效提高。干扰素能改变结、直肠癌细胞株的敏感性，加强对胸苷酸合成酶的抑制，从而提高5-Fu的活性。本组病例疗效明显优于单药5-Fu，且毒副反应轻。王桂林[2]报道，有效率(CR+PR)40.7%，比本组略低，胃肠道反应发生率40%，比本组大得多。
[参考文献]
[1] 韩 锐，主编.肿瘤化学预防及药物治疗[M].北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991.606.
[2] 王桂林.醛氢叶酸、氟尿嘧啶和干扰素联合治疗晚期胃肠道癌30例[J].中国肿瘤临床杂志，1997,24(1)∶61.
(1999-04-20收稿), 百拇医药
单位：江苏省盐城市第一人民医院肿瘤科，盐城224001
关键词：大肠癌；甲酰四氢叶酸；干扰素；5-氟脲嘧啶
南通医学院学报000183[摘 要] 采用甲酰四氢叶酸和干扰素、5-氟尿嘧啶联合治疗结肠癌28例，直肠癌31例，结直肠癌1例，总有效率(CR+PR)达41.7%，稳定(NC)达21例(35%)，进展(PD)14例(23.3%)，有效者缓解者期1～24月，总的中位生存时间10.4月，缓解者中位生存期18.1月。研究结果三者合用是目前治疗肠癌最有生物化学根据的方案。
[中图分类号] R735.3+4 [文献标识码] B
[文章编号]1000-2057(2000)01-0117-01
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多年来，5-氟尿啶啶(5-Fu)单独或与其他细胞毒药物合并并不能延长病人的生存期，且缓解期也不长[1]。根据甲酰四氢叶酸钙(CF)和干扰素(INF)对氟尿嘧啶(5-Fu)有双重生化调节作用的理论，我院1993～1998年应用该方案治疗晚期大肠癌患者60例，获得较好的效果。
1 临床资料
1.1 一般资料 晚期大肠癌60例中，男38例，女22例，年龄22～64岁，中位年龄46岁，结肠癌28例，直肠癌31例，结直肠癌1例。可评估的转移：肝42例，肺13例，淋巴结14例，腹膜12例，肾1例。Karnofskg评分均60以上，以前化疗6例，未化疗54例，化疗前复查血常规、肝功能、肾功能均正常。
1.2 治疗方法 甲酰四氢叶酸钙200mg加入生理盐水200ml中持续滴注2h，输完后将5-Fu 0.75～1.0g加入5%葡萄糖注射液中，缓慢静滴6～8h。每天1次，每4周连用5天为1周期，2～3周期为一疗程。每周期用干扰素300万u肌注第6～15天。
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1.3 疗效评价 疗效按WHO实体瘤标准评价，生存期从治疗开始至死亡或末次随访时间，毒副反应按WHO标准评价。
2 结 果
2.1 疗效 60例中完全缓解1例(1.7%)，部分缓解24例(40.0%)，总有效率达41.7%，稳定21例(35.0%)，进展14例(23.3%)，有效者缓解期1～24个月，总的中位生存期10.4个月，缓解者中25例中位生存期18.1个月，以前曾接受5-Fu中无效者，改用本方案PR 2例，复治有效率33.3%。
2.2 毒副作用 60例中胃肠道反应12例(20.0%)，白细胞下降3例(5.0%)，按WHO分级均为Ⅰ度和Ⅱ度。腹泻6例(10.0%)，粘膜炎10.0%(6/60)，无1例发生肝、肾功能损害，该方案较其它胃肠道癌联合化疗毒副作用明显减少。
3 讨 论
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5-Fu单一用药有效率很少超过25%，且缓解期也不长。加大剂量或与其它细胞毒性药物联合应用并不能明显提高疗效，而且毒副反应加大。5-Fu的抗癌作用主要通过两条途径：(1)5-Fu转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(FduMP)，它结合到RNA中，干扰RNA和蛋白质合成；(2)FduMP与胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成酶(TS)结合并抑制其作用。在FduMP与TS结合过程中，需要有辅助因子N5～N10甲基四氢叶酸(THFA)的存在，已证明缺乏THFA时，FduMP与TS的结果是非共价的，不稳定的，CF能使细胞内还原叶酸含量迅速提高，从而使FduMP疗效提高。干扰素能改变结、直肠癌细胞株的敏感性，加强对胸苷酸合成酶的抑制，从而提高5-Fu的活性。本组病例疗效明显优于单药5-Fu，且毒副反应轻。王桂林[2]报道，有效率(CR+PR)40.7%，比本组略低，胃肠道反应发生率40%，比本组大得多。
[参考文献]
[1] 韩 锐，主编.肿瘤化学预防及药物治疗[M].北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1991.606.
[2] 王桂林.醛氢叶酸、氟尿嘧啶和干扰素联合治疗晚期胃肠道癌30例[J].中国肿瘤临床杂志，1997,24(1)∶61.
(1999-04-20收稿), 百拇医药