吉粒芬预防恶性肿瘤化疗后白细胞减少的疗效观察
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作者：卢绪菁 朱慧 高灵芝
单位：卢绪菁 朱慧 高灵芝(新泰市山东省新汶矿业集团中心医院 271233)
关键词：肿瘤/治疗；化学药物治疗；毒副作用；白细胞减少；吉粒芬
肿瘤防治杂志000139 中图分类号：R730.6；R730.53 文献标识码：B
文章编号：1009-4571(2000)01-0095-01
我院1997年7月～1998年5月采用基因重组粒细胞集落刺激因子吉粒芬预防化疗引起的白细胞减少，对44例患者进行了临床观察分析，报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
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本组44例晚期恶性肿瘤患者均经组织学或细胞学检查证实。男性28例，女性16例，中位年龄54岁。其中肺癌25例，食管癌4例，胃癌5例，胰腺癌1例，乳腺癌5例，直肠癌2例，骨肉瘤1例。收治病人的标准：①预计生存时间大于6个月；②KPS评分大于60分；③能够重复进行同样方案化疗2周期以上；④化疗前血常规、肝功能、肾功能、心电图均在正常范围内。
1.2 治疗方法
采用自身对照即每例患者第1周期化疗作为对照，化疗后出现白细胞减少者进入本试验。不服用升白药物，待白细胞恢复正常后进行第2周期化疗，作为研究组，化疗结束48～72 h后给予吉粒芬75 μg，皮下注射，每日1次，连续用药3～5天后停药观察。进入本试验的每例患者2周期化疗用药剂量、方法均相同，以便前后具有可比性。
1.3 结果
治疗过程中，每周2次查血常规，化疗前后复查肝、肾功能，观察吉粒芬的毒副作用。
, 百拇医药
研究组在用药开始后48 h内出现白细胞升高者26例(26/44)，且升高的绝对值大于1.0×109/L，用药后72 h内有40例(40/44)出现白细胞升高，有22例(22/44)白细胞总数超过10.0×109/L，最高可达16.9×109/L。但这种增高是一过性的，停药后逐渐下降。恢复至正常范围内，按时进行化疗，只有2例(2/44)白细胞总数分别是3.06×109/L、3.8×109/L而推迟第3周期化疗。
对照组在第1周期化疗后不服用升白药物，白细胞上升缓慢，最低可达1.41×109/L，最低平均为2.2×109/L，至第2周期化疗开始时仍有24例(24/44)白细胞不能恢复至正常范围内而不得不推迟化疗。
研究组应用吉粒芬后出现发热1例，肌肉酸痛2例，停药后均自行消失，未见有肝肾功能损害。
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2 讨论
大部分化疗药物的疗效与剂量强度成正比，即剂量强度越大，疗效越高。但由于化疗药物对正常组织尤其是增殖较快的骨髓造血系统的损害，限制了化疗药物剂量的提高，影响了化疗的正常进行。虽然临床升高白细胞的药物较多，但大多数药物作用缓慢且疗效不确切，不能保证化疗的正常进行。近年来，由于粒细胞集落刺激因子的临床应用，使这一问题得到了有效解决。吉粒芬是杭州九源基因工程有限公司生产的基因重组人粒细胞刺激因子，其氨基酸结构与人体内源性粒细胞集落刺激因子相同，作用于骨髓中粒细胞系造血干细胞，诱导其分化、成熟，同时活化已成熟的中性粒细胞的功能。其靶细胞谱窄，受体仅存在于粒细胞中，因此不会刺激肿瘤细胞增殖。
应用吉粒芬后，白细胞升高迅速，通常在注射48～72 h内迅速上升，出现高峰，停药后逐渐下降，但仍继续维持在较高水平，而红细胞、血小板未见明显变化。吉粒芬可改善化疗后白细胞减少的程度，促使其早日恢复正常，按时进行化疗。与吉粒芬Ⅱ期临床试验及以往报道不同的是，本方法应用吉粒芬时间短(3～5天)，给药剂量小，但已达到升高白细胞，保证化疗顺利进行的目的，且毒副反应轻微，降低了费用，患者易于接受。根据国人的经济承受能力，我们认为小剂量短疗程吉粒芬的应用值得临床推广应用。
收稿日期：1999-08-20
修回日期：1999-09-28, 百拇医药
单位：卢绪菁 朱慧 高灵芝(新泰市山东省新汶矿业集团中心医院 271233)
关键词：肿瘤/治疗；化学药物治疗；毒副作用；白细胞减少；吉粒芬
肿瘤防治杂志000139 中图分类号：R730.6；R730.53 文献标识码：B
文章编号：1009-4571(2000)01-0095-01
我院1997年7月～1998年5月采用基因重组粒细胞集落刺激因子吉粒芬预防化疗引起的白细胞减少，对44例患者进行了临床观察分析，报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
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本组44例晚期恶性肿瘤患者均经组织学或细胞学检查证实。男性28例，女性16例，中位年龄54岁。其中肺癌25例，食管癌4例，胃癌5例，胰腺癌1例，乳腺癌5例，直肠癌2例，骨肉瘤1例。收治病人的标准：①预计生存时间大于6个月；②KPS评分大于60分；③能够重复进行同样方案化疗2周期以上；④化疗前血常规、肝功能、肾功能、心电图均在正常范围内。
1.2 治疗方法
采用自身对照即每例患者第1周期化疗作为对照，化疗后出现白细胞减少者进入本试验。不服用升白药物，待白细胞恢复正常后进行第2周期化疗，作为研究组，化疗结束48～72 h后给予吉粒芬75 μg，皮下注射，每日1次，连续用药3～5天后停药观察。进入本试验的每例患者2周期化疗用药剂量、方法均相同，以便前后具有可比性。
1.3 结果
治疗过程中，每周2次查血常规，化疗前后复查肝、肾功能，观察吉粒芬的毒副作用。
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研究组在用药开始后48 h内出现白细胞升高者26例(26/44)，且升高的绝对值大于1.0×109/L，用药后72 h内有40例(40/44)出现白细胞升高，有22例(22/44)白细胞总数超过10.0×109/L，最高可达16.9×109/L。但这种增高是一过性的，停药后逐渐下降。恢复至正常范围内，按时进行化疗，只有2例(2/44)白细胞总数分别是3.06×109/L、3.8×109/L而推迟第3周期化疗。
对照组在第1周期化疗后不服用升白药物，白细胞上升缓慢，最低可达1.41×109/L，最低平均为2.2×109/L，至第2周期化疗开始时仍有24例(24/44)白细胞不能恢复至正常范围内而不得不推迟化疗。
研究组应用吉粒芬后出现发热1例，肌肉酸痛2例，停药后均自行消失，未见有肝肾功能损害。
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2 讨论
大部分化疗药物的疗效与剂量强度成正比，即剂量强度越大，疗效越高。但由于化疗药物对正常组织尤其是增殖较快的骨髓造血系统的损害，限制了化疗药物剂量的提高，影响了化疗的正常进行。虽然临床升高白细胞的药物较多，但大多数药物作用缓慢且疗效不确切，不能保证化疗的正常进行。近年来，由于粒细胞集落刺激因子的临床应用，使这一问题得到了有效解决。吉粒芬是杭州九源基因工程有限公司生产的基因重组人粒细胞刺激因子，其氨基酸结构与人体内源性粒细胞集落刺激因子相同，作用于骨髓中粒细胞系造血干细胞，诱导其分化、成熟，同时活化已成熟的中性粒细胞的功能。其靶细胞谱窄，受体仅存在于粒细胞中，因此不会刺激肿瘤细胞增殖。
应用吉粒芬后，白细胞升高迅速，通常在注射48～72 h内迅速上升，出现高峰，停药后逐渐下降，但仍继续维持在较高水平，而红细胞、血小板未见明显变化。吉粒芬可改善化疗后白细胞减少的程度，促使其早日恢复正常，按时进行化疗。与吉粒芬Ⅱ期临床试验及以往报道不同的是，本方法应用吉粒芬时间短(3～5天)，给药剂量小，但已达到升高白细胞，保证化疗顺利进行的目的，且毒副反应轻微，降低了费用，患者易于接受。根据国人的经济承受能力，我们认为小剂量短疗程吉粒芬的应用值得临床推广应用。
收稿日期：1999-08-20
修回日期：1999-09-28, 百拇医药