依替米星治疗细菌性感染377例临床评价
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37c医学网
作者：曹照龙 陈尔璋
单位：北京医科大学人民医院， 北京100044
关键词：依替米星；细菌感染；临床评价
中国抗生素杂志00zk03 摘 要 为了在更大范围内观察依替米星的安全性和临床疗效，我们于1998年3月～11月在京津地区组织16个医疗单位对377例不同系统细菌感染的患者进行了临床观察，试验采用多中心开放试验的方法。硫酸依替米星剂量200～300mg/d，疗程5～10d。所有病例均在治疗前后复查WBC、病原学、肝肾功能。部分病例还复查听力和前庭功能。结果依替米星对各系统感染的有效率和细菌清除率分别为：呼吸系统感染90%、90.5%，泌尿系统感染91.5%、89.5%，消化系统感染92.6%、96%，皮肤软组织感染87.5%、100%。阳性菌占16.7%，其清除率也达90%，说明其对阳性菌也有一定疗效。7.9%的病例合用了β-内酰胺类抗生素，皆为症状重、而且病原不清者。绝大多数单用依替米星取得了很好的疗效。不良反应发生率为4.51%，主要为头晕、恶心、呕吐、皮疹、听力减退。未发现肾功能减退。除一例因严重的恶心、呕吐而停药外，其余皆在疗程快结束时出现，停药后症状即消失，未予特殊处理。结论：硫酸依替米星为一安全、有效的抗生素，值得在临床上推广使用。
, 百拇医药
Clinical evaluation of 377 cases of etimicin sulfate on bacterial infections
Cao Zhaolong Chen Erzhang
(People′s Hospital, Beijing Medical University， Beijing 100044)
ABSTRACT The purpose of the study was to evaluate the clinical efficacy and safety of etimicin in extensive area. We had carried clinical observation on 377 patients of baterial infections of different systems. The test adopted multi-center, open clinical trials. The dosage of each day was 200～300mg for 5～10 days. All patients checked white blood cell, pathogenic bacterias, hepato-renal function before and after the test. Some patients had audition and vestibule tests. The clinical efficacy rate and bacterial clearance rate of different infections were: respiratory tract infections 90%, 90.5%, urinary tract infections 91.5%, 89.5%, digestive system infections 92.6%, 96%, skin and soft tissue infections 87.5%, 100%, Gram positive bacteria 16.7% respectively. Its clearance rate was 90%. Adverse reactions rate 4.51%. So etimicin sulfate is a new,effective and safe antibiotics.
, 百拇医药
KEY WORD Etimicin； Bacterial infections； Clinical evaluation▲
注射用硫酸依替米星为新一代半合成氨基糖苷类抗生素，是我国自行研制的一类新药。经Ⅰ、Ⅱ期临床试验结果表明，其抗菌谱广，抗菌活性强，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及其它感染具有很高的疗效，对其它氨基糖苷类和β-内酰胺类抗生素多重耐药菌感染也有相当疗效，且耳肾毒性较低。为了在更大范围内观察该药的安全性和临床疗效，受中华医学会委托，于1998年3月～11月在京津地区组织16个医疗单位对377例不同系统细菌感染的患者进行了临床观察，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 试验方法
多中心开放试验，参加单位有京津地区18家医院。
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1.2 病例的选择
入选标准 年龄16～70岁男女患者；临床症状、体征、实验室检查符合急性细菌性感染诊断标准；细菌学阳性率80%；试验前48h内未曾接受过有效抗生素治疗者；经本人口头同意且接受规定疗程的患者。
病例淘汰标准 对氨基糖苷类抗生素有过敏史或有过敏家族史者；有严重的心、肝、肾功能损害者；妊娠及哺乳期妇女；有明显的听力或前庭功能障碍者；正在应用具有耳毒性的药物(如呋噻米)者；有吸毒史者。
剔除标准 用药过程中发生了其它疾病，而不能坚持疗程者；患者本人要求退出试验；因不良反应停药，治疗不足72h者不作疗效评价，但参与不良反应评价。
1.3 试验药品
注射用硫酸依替米星，由杭州爱大制药有限公司生产，商品名爱大。冻干粉针剂，每支100mg，有效期4年，批号980521。
, 百拇医药
1.4 给药方法、剂量、疗程
注射用硫酸依替米星200～300mg/d，稀释于250ml 5%葡萄糖溶液中，分2次或1次静脉滴注，时间60～120min。
疗程5～10d，最长不超过14d。
1.5 治疗观察指标
临床症状、体征治疗前和治疗期间每日观察；病原学检查、血尿常规及肝肾功能检查治疗前及停药后第一天各检查1次；治疗前WBC升高者，治疗第4天需复查，若治疗后化验有异常，需追踪复查。
听力和前庭功能检测 大多数病人根据临床症状判断，37例病人加作听力和前庭功能测定。听力检查为治疗前后检查电测听，下降20db为听力异常。
前庭功能检查方法 闭目、原地踏步50步，若出现下列两种情况判为阳性：1)向前移位超过50cm，2)身体倾斜>30°。
, 百拇医药
1.6 疗效及不良反应判断标准
疗效判断 按痊愈、显效、进步、无效四级判定，痊愈+显效合计为有效，并以此计算有效率。
细菌学评定 按清除、部分清除、未清除、替换和再感染评价。
不良反应评价 按与受试药有关、很可能有关、可能有关、可能无关及无关五级进行评定，前三者计为不良反应，统计不良反应发生率。
2 结果
2.1 一般资料
有效病例377例，其中男204例，女173例，平均年龄46.6岁。各系统感染所占比例为呼吸系统感染262例(69.6%)，泌尿系统感染71例(18.9%)，消化系统感染27例(7.2%)，皮肤软组织感染16例(4.3%)，，有1例因不良反应中途退出，故作疗效判断的病例为376例。
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2.2 临床疗效
各系统疾病及临床疗效见表1。
2.3 细菌学分布及疗效
本组细菌学总阳性率为79.8%，其中呼吸系统感染76.7%，泌尿系统感染81.7%，消化系统感染92.6%，皮肤软组织感染93.7%。各系统细菌学疗效见表2。细菌清除率，呼吸系统感染为90.5%，泌尿系统感染89.7%， 消化系统感染96.0%， 皮肤软组织感染100%。
表1 各系统疾病分布及临床疗效比较 疾 病
例
数
痊
愈
, 百拇医药
显
效
无
效
痊愈率
(%)
有效率
(%)
肺炎
149
83
55
11
55.8
, 百拇医药
92.6
慢支急性发作
53
30
17
6
56.6
88.6
支气管哮喘并肺炎
10
6
3
1
, http://www.100md.com
60
90
支气管扩张并感染
18
9
5
4
50
77.8
急性支气管炎
29
18
7
, http://www.100md.com 4
62
86
化脓性扁桃体炎
3
2
1
0
66.7
100
合 计
262
148
88
, http://www.100md.com
26
56.4
90
急性肾盂肾炎
18
13
4
1
72.2
94.4
慢性肾盂肾炎
14
8
, 百拇医药
4
2
57.1
85.7
泌尿系感染
22
14
6
2
63.6
90.9
急性膀胱炎
17
, 百拇医药 12
4
1
70.6
94.1
合 计
71
47
18
6
66.2
91.5
细菌性痢疾
13
, 百拇医药
9
3
1
69.2
92.3
急性肠炎
7
5
2
0
71.4
100
腹腔感染
7
, 百拇医药
4
2
1
57.1
85.7
合 计
27
18
7
2
66.7
92.6
淋病
6
, 百拇医药
4
2
0
66.7
100
皮肤感染
10
6
2
2
60
80
合 计
16
, http://www.100md.com
10
4
2
62.5
87.5
总 计
376
223
117
36
59.4
90.4
表2 细菌学疗效
, http://www.100md.com
株数
清除
部分清除
未清除
替换
株数
清除
部分清除
未清除
替换
肺炎克雷伯氏菌
50
44
, 百拇医药
0
5
1
大肠埃希氏菌
42
37
0
4
1
阴沟肠杆菌
24
21
0
1
, 百拇医药
1
变形杆菌
6
5
0
1
0
铜绿假单胞菌
20
17
0
1
1
表葡球菌
, 百拇医药
4
4
0
0
0
不动杆菌
16
15
0
1
0
不动杆菌
2
2
, http://www.100md.com
0
0
0
流感嗜血杆菌
14
14
0
0
0
铜绿假单胞菌
2
2
0
0
, 百拇医药
0
大肠埃希氏菌
15
12
0
2
1
硝酸盐阴性杆菌
1
1
0
0
0
肺炎双球菌
, 百拇医药
11
9
0
1
1
阴沟肠杆菌
1
1
0
0
0
嗜麦芽黄单孢菌
7
6
, 百拇医药
0
1
0
合计(泌尿系)
58
52
0
5
1
弗氏柠檬酸杆菌
6
6
0
0
, 百拇医药
0
清除率 52/58=89.7%
金葡球菌
8
6
0
1
1
表葡球菌
6
6
0
0
, 百拇医药 0
痢疾杆菌
12
12
0
0
中间链球菌
4
4
0
0
0
致病性大肠埃希氏菌
5
, 百拇医药
5
0
0
0
臭鼻克雷伯氏菌
4
4
0
0
0
副伤寒沙门氏菌
1
1
0
, 百拇医药
0
0
变形杆菌
3
3
0
0
0
大肠埃希氏菌
7
6
0
1
0
, http://www.100md.com
硝酸盐阴性杆菌
2
2
0
0
0
合计(消化系)
25
24
0
1
0
悬沟子沙雷氏菌
, 百拇医药 2
1
0
0
1
清除率 24/25=96.0%
液化沙雷氏菌
2
2
0
0
0
产气肠杆菌
2
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2
0
0
0
淋球菌
12
12
0
0
0
聚团肠杆菌
2
2
0
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0
0
大肠埃希氏菌
3
3
0
0
0
日沟维肠杆菌
1
1
0
0
0
, 百拇医药
铜绿假单胞菌
1
1
0
0
0
木糖氧化产碱杆菌
1
1
0
0
0
表葡球菌
1
, 百拇医药
1
0
0
0
摩根摩根氏菌
1
1
0
0
0
合计(皮肤软组织)
17
17
0
, http://www.100md.com
0
0
合 计(呼吸系)
201
182
0
12
7
清除率 100%
清除率 182/201=90.5%
2.4 不良反应
皮疹、恶心呕吐等不良反应见表3，不良反应发生率4.51%(17/377)。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 本临床试验表明硫酸依替米星在治疗急性细菌性感染的总有效率达90.4%，其中呼吸系统感染90%，泌尿系统感染91.5%，消化系统感染92.6%，皮肤及软组织感染87.5%。与Ⅱ期临床结果[1]相比有效率有较大提高，可能原因与参加试验单位较多、入选病例病情相对较轻有关。 表3 不良反应比例 反应类型
例数
皮疹
4
恶心、呕吐
3
听力减退
2
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耳鸣
3
ALT/AST↑
2
头晕
2
胸闷
1
总计
17
发生率(%)
17/377(4.51)
3.2 301例细菌学阳性患者的细菌学清除率达91.4%，其中有52株革兰氏阳性球菌，清除率为95%，结果表明硫酸依替米星不仅对革兰氏阴性菌感染有效，而且对革兰氏阳性菌感染也相对有效。
, 百拇医药
3.3 本组中联合用药(头孢菌素或青霉素)者共30例，多为细菌学检查阴性，病原不清者因所占比例仅为7.9%，不影响总疗效判定。
3.4 在本组病例中发生不良反应17例(4.51%)，其中除1例(恶心、呕吐)反应较重，中途停药外，其余因症状较轻均坚持完成疗程，且在停药后恶心、头晕症状即消失。4例皮疹患者均在治疗结束前方出现，停药后皮疹即迅速消失。
3.5 本组临床试验表明硫酸依替米星为治疗急性细菌性感染安全、有效的抗生素。值得在临床推广使用。■
曹照龙：男，生于1964年,学士,主治医师.
参考文献
1，姚婉贞，朱红，赵鸣武. 硫酸爱大霉素的临床疗效和安全性评价. 中国临床药理学杂志，1998；23：65, http://www.100md.com
单位：北京医科大学人民医院， 北京100044
关键词：依替米星；细菌感染；临床评价
中国抗生素杂志00zk03 摘 要 为了在更大范围内观察依替米星的安全性和临床疗效，我们于1998年3月～11月在京津地区组织16个医疗单位对377例不同系统细菌感染的患者进行了临床观察，试验采用多中心开放试验的方法。硫酸依替米星剂量200～300mg/d，疗程5～10d。所有病例均在治疗前后复查WBC、病原学、肝肾功能。部分病例还复查听力和前庭功能。结果依替米星对各系统感染的有效率和细菌清除率分别为：呼吸系统感染90%、90.5%，泌尿系统感染91.5%、89.5%，消化系统感染92.6%、96%，皮肤软组织感染87.5%、100%。阳性菌占16.7%，其清除率也达90%，说明其对阳性菌也有一定疗效。7.9%的病例合用了β-内酰胺类抗生素，皆为症状重、而且病原不清者。绝大多数单用依替米星取得了很好的疗效。不良反应发生率为4.51%，主要为头晕、恶心、呕吐、皮疹、听力减退。未发现肾功能减退。除一例因严重的恶心、呕吐而停药外，其余皆在疗程快结束时出现，停药后症状即消失，未予特殊处理。结论：硫酸依替米星为一安全、有效的抗生素，值得在临床上推广使用。
, 百拇医药
Clinical evaluation of 377 cases of etimicin sulfate on bacterial infections
Cao Zhaolong Chen Erzhang
(People′s Hospital, Beijing Medical University， Beijing 100044)
ABSTRACT The purpose of the study was to evaluate the clinical efficacy and safety of etimicin in extensive area. We had carried clinical observation on 377 patients of baterial infections of different systems. The test adopted multi-center, open clinical trials. The dosage of each day was 200～300mg for 5～10 days. All patients checked white blood cell, pathogenic bacterias, hepato-renal function before and after the test. Some patients had audition and vestibule tests. The clinical efficacy rate and bacterial clearance rate of different infections were: respiratory tract infections 90%, 90.5%, urinary tract infections 91.5%, 89.5%, digestive system infections 92.6%, 96%, skin and soft tissue infections 87.5%, 100%, Gram positive bacteria 16.7% respectively. Its clearance rate was 90%. Adverse reactions rate 4.51%. So etimicin sulfate is a new,effective and safe antibiotics.
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KEY WORD Etimicin； Bacterial infections； Clinical evaluation▲
注射用硫酸依替米星为新一代半合成氨基糖苷类抗生素，是我国自行研制的一类新药。经Ⅰ、Ⅱ期临床试验结果表明，其抗菌谱广，抗菌活性强，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及其它感染具有很高的疗效，对其它氨基糖苷类和β-内酰胺类抗生素多重耐药菌感染也有相当疗效，且耳肾毒性较低。为了在更大范围内观察该药的安全性和临床疗效，受中华医学会委托，于1998年3月～11月在京津地区组织16个医疗单位对377例不同系统细菌感染的患者进行了临床观察，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 试验方法
多中心开放试验，参加单位有京津地区18家医院。
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1.2 病例的选择
入选标准 年龄16～70岁男女患者；临床症状、体征、实验室检查符合急性细菌性感染诊断标准；细菌学阳性率80%；试验前48h内未曾接受过有效抗生素治疗者；经本人口头同意且接受规定疗程的患者。
病例淘汰标准 对氨基糖苷类抗生素有过敏史或有过敏家族史者；有严重的心、肝、肾功能损害者；妊娠及哺乳期妇女；有明显的听力或前庭功能障碍者；正在应用具有耳毒性的药物(如呋噻米)者；有吸毒史者。
剔除标准 用药过程中发生了其它疾病，而不能坚持疗程者；患者本人要求退出试验；因不良反应停药，治疗不足72h者不作疗效评价，但参与不良反应评价。
1.3 试验药品
注射用硫酸依替米星，由杭州爱大制药有限公司生产，商品名爱大。冻干粉针剂，每支100mg，有效期4年，批号980521。
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1.4 给药方法、剂量、疗程
注射用硫酸依替米星200～300mg/d，稀释于250ml 5%葡萄糖溶液中，分2次或1次静脉滴注，时间60～120min。
疗程5～10d，最长不超过14d。
1.5 治疗观察指标
临床症状、体征治疗前和治疗期间每日观察；病原学检查、血尿常规及肝肾功能检查治疗前及停药后第一天各检查1次；治疗前WBC升高者，治疗第4天需复查，若治疗后化验有异常，需追踪复查。
听力和前庭功能检测 大多数病人根据临床症状判断，37例病人加作听力和前庭功能测定。听力检查为治疗前后检查电测听，下降20db为听力异常。
前庭功能检查方法 闭目、原地踏步50步，若出现下列两种情况判为阳性：1)向前移位超过50cm，2)身体倾斜>30°。
, 百拇医药
1.6 疗效及不良反应判断标准
疗效判断 按痊愈、显效、进步、无效四级判定，痊愈+显效合计为有效，并以此计算有效率。
细菌学评定 按清除、部分清除、未清除、替换和再感染评价。
不良反应评价 按与受试药有关、很可能有关、可能有关、可能无关及无关五级进行评定，前三者计为不良反应，统计不良反应发生率。
2 结果
2.1 一般资料
有效病例377例，其中男204例，女173例，平均年龄46.6岁。各系统感染所占比例为呼吸系统感染262例(69.6%)，泌尿系统感染71例(18.9%)，消化系统感染27例(7.2%)，皮肤软组织感染16例(4.3%)，，有1例因不良反应中途退出，故作疗效判断的病例为376例。
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2.2 临床疗效
各系统疾病及临床疗效见表1。
2.3 细菌学分布及疗效
本组细菌学总阳性率为79.8%，其中呼吸系统感染76.7%，泌尿系统感染81.7%，消化系统感染92.6%，皮肤软组织感染93.7%。各系统细菌学疗效见表2。细菌清除率，呼吸系统感染为90.5%，泌尿系统感染89.7%， 消化系统感染96.0%， 皮肤软组织感染100%。
表1 各系统疾病分布及临床疗效比较 疾 病
例
数
痊
愈
, 百拇医药
显
效
无
效
痊愈率
(%)
有效率
(%)
肺炎
149
83
55
11
55.8
, 百拇医药
92.6
慢支急性发作
53
30
17
6
56.6
88.6
支气管哮喘并肺炎
10
6
3
1
, http://www.100md.com
60
90
支气管扩张并感染
18
9
5
4
50
77.8
急性支气管炎
29
18
7
, http://www.100md.com 4
62
86
化脓性扁桃体炎
3
2
1
0
66.7
100
合 计
262
148
88
, http://www.100md.com
26
56.4
90
急性肾盂肾炎
18
13
4
1
72.2
94.4
慢性肾盂肾炎
14
8
, 百拇医药
4
2
57.1
85.7
泌尿系感染
22
14
6
2
63.6
90.9
急性膀胱炎
17
, 百拇医药 12
4
1
70.6
94.1
合 计
71
47
18
6
66.2
91.5
细菌性痢疾
13
, 百拇医药
9
3
1
69.2
92.3
急性肠炎
7
5
2
0
71.4
100
腹腔感染
7
, 百拇医药
4
2
1
57.1
85.7
合 计
27
18
7
2
66.7
92.6
淋病
6
, 百拇医药
4
2
0
66.7
100
皮肤感染
10
6
2
2
60
80
合 计
16
, http://www.100md.com
10
4
2
62.5
87.5
总 计
376
223
117
36
59.4
90.4
表2 细菌学疗效
, http://www.100md.com
株数
清除
部分清除
未清除
替换
株数
清除
部分清除
未清除
替换
肺炎克雷伯氏菌
50
44
, 百拇医药
0
5
1
大肠埃希氏菌
42
37
0
4
1
阴沟肠杆菌
24
21
0
1
, 百拇医药
1
变形杆菌
6
5
0
1
0
铜绿假单胞菌
20
17
0
1
1
表葡球菌
, 百拇医药
4
4
0
0
0
不动杆菌
16
15
0
1
0
不动杆菌
2
2
, http://www.100md.com
0
0
0
流感嗜血杆菌
14
14
0
0
0
铜绿假单胞菌
2
2
0
0
, 百拇医药
0
大肠埃希氏菌
15
12
0
2
1
硝酸盐阴性杆菌
1
1
0
0
0
肺炎双球菌
, 百拇医药
11
9
0
1
1
阴沟肠杆菌
1
1
0
0
0
嗜麦芽黄单孢菌
7
6
, 百拇医药
0
1
0
合计(泌尿系)
58
52
0
5
1
弗氏柠檬酸杆菌
6
6
0
0
, 百拇医药
0
清除率 52/58=89.7%
金葡球菌
8
6
0
1
1
表葡球菌
6
6
0
0
, 百拇医药 0
痢疾杆菌
12
12
0
0
中间链球菌
4
4
0
0
0
致病性大肠埃希氏菌
5
, 百拇医药
5
0
0
0
臭鼻克雷伯氏菌
4
4
0
0
0
副伤寒沙门氏菌
1
1
0
, 百拇医药
0
0
变形杆菌
3
3
0
0
0
大肠埃希氏菌
7
6
0
1
0
, http://www.100md.com
硝酸盐阴性杆菌
2
2
0
0
0
合计(消化系)
25
24
0
1
0
悬沟子沙雷氏菌
, 百拇医药 2
1
0
0
1
清除率 24/25=96.0%
液化沙雷氏菌
2
2
0
0
0
产气肠杆菌
2
, http://www.100md.com
2
0
0
0
淋球菌
12
12
0
0
0
聚团肠杆菌
2
2
0
, http://www.100md.com
0
0
大肠埃希氏菌
3
3
0
0
0
日沟维肠杆菌
1
1
0
0
0
, 百拇医药
铜绿假单胞菌
1
1
0
0
0
木糖氧化产碱杆菌
1
1
0
0
0
表葡球菌
1
, 百拇医药
1
0
0
0
摩根摩根氏菌
1
1
0
0
0
合计(皮肤软组织)
17
17
0
, http://www.100md.com
0
0
合 计(呼吸系)
201
182
0
12
7
清除率 100%
清除率 182/201=90.5%
2.4 不良反应
皮疹、恶心呕吐等不良反应见表3，不良反应发生率4.51%(17/377)。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 本临床试验表明硫酸依替米星在治疗急性细菌性感染的总有效率达90.4%，其中呼吸系统感染90%，泌尿系统感染91.5%，消化系统感染92.6%，皮肤及软组织感染87.5%。与Ⅱ期临床结果[1]相比有效率有较大提高，可能原因与参加试验单位较多、入选病例病情相对较轻有关。 表3 不良反应比例 反应类型
例数
皮疹
4
恶心、呕吐
3
听力减退
2
, http://www.100md.com
耳鸣
3
ALT/AST↑
2
头晕
2
胸闷
1
总计
17
发生率(%)
17/377(4.51)
3.2 301例细菌学阳性患者的细菌学清除率达91.4%，其中有52株革兰氏阳性球菌，清除率为95%，结果表明硫酸依替米星不仅对革兰氏阴性菌感染有效，而且对革兰氏阳性菌感染也相对有效。
, 百拇医药
3.3 本组中联合用药(头孢菌素或青霉素)者共30例，多为细菌学检查阴性，病原不清者因所占比例仅为7.9%，不影响总疗效判定。
3.4 在本组病例中发生不良反应17例(4.51%)，其中除1例(恶心、呕吐)反应较重，中途停药外，其余因症状较轻均坚持完成疗程，且在停药后恶心、头晕症状即消失。4例皮疹患者均在治疗结束前方出现，停药后皮疹即迅速消失。
3.5 本组临床试验表明硫酸依替米星为治疗急性细菌性感染安全、有效的抗生素。值得在临床推广使用。■
曹照龙：男，生于1964年,学士,主治医师.
参考文献
1，姚婉贞，朱红，赵鸣武. 硫酸爱大霉素的临床疗效和安全性评价. 中国临床药理学杂志，1998；23：65, http://www.100md.com