硫酸依替米星治疗细菌性感染临床评价
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作者：吕晓菊 杨尧 王琳 裘雁秋 周志强 陈德宇 徐亮 张竟修 黄永茂 赵和平 刘守阳 徐忠能 杨宏涛
单位：吕晓菊 杨尧 王琳 裘雁秋 周志强(华西医科大学附属第一医院， 成都610041)；陈德宇 徐亮 张竟修 黄永茂(泸州医学院附属医院， 泸州646000)；赵和平 刘守阳 徐忠能 杨宏涛(昆明军区总医院， 昆明650000)
关键词：硫酸依替米星；细菌性感染；多中心；开放平行试验
中国抗生素杂志00zk04 摘 要 采用非盲法多中心平行开放试验研究硫酸依替米星治疗急性细菌性感染的安全性及有效性。用药方案为每次100～150mg，静脉滴注qd或q12h，疗程7～10d，共完成合格病例134例，其中111例细菌培养阳性(82.84%)。结果显示：对134例不同感染病种患者的临床有效率为90.29%，对111例不同细菌感染患者的临床有效率及细菌清除率均为90.09%，不良反应发生率为6.72%，反应程度轻微。纸片药敏试验结果显示细菌对依替米星的敏感率与奈替米星相似，高于庆大霉素(P<0.05)。结论：硫酸依替米星是一个安全有效的治疗急性细菌性感染的抗菌药物。
, 百拇医药
Efficacy and safty of etimicin sulfate in the treatment
of bacterial infections
Lu Xiaoju Yang Yao Wang Lin Qiu Yanqiu Zhou Zhiqiang
(The First, Affiliated Hospital West China University Medical Sciences， Chengdu 610041)
Chen Deyu Xu Liang Zhang Jingxiu Huang Yongmao
(Affiliated Hospital, Luzhou Medical College， Luzhou 646000)
, 百拇医药
Zhao Heping Liu Shouyang Xu Zhongneng Yang Hongtao
(General Hospital of Kunming Military Regeion， Kunmimg 65000)
ABSTRACT The efficacy and safty of etimicin sulfate were evaluated through an open-parallelled, multicenter study. One hundrund and thirty-four patients enrolled in the trial, and received etimicin sulfate 100～150mg introvenous drop qd or q12h for 7～10 days. Among 134 patients, 111 were bacteriologically evaluable (82.48%). All patients were included in the safty analysis. The efficacy rate of different kinds infections was 90.29%, and that of different bacterial infections was 90.09%, Bacterial clearance rate was 90.09%. Disk diffusion susceptibility results showed that the sensitivity rate of bacteria to etimicin was similar to that to netilmicin, higher than that to gentamicin (P<0.05). Nine suffered adverse events (6.72%). All adverse events were of mild severity. The data suggested that etimicin sulfate is effective and generally well tolerated in the treatment of acute bacterial infections.
, 百拇医药
KEY WORDS Etimicin sulfate； Bacterial infection； Multicenter； Open-parallelled clinical trial▲
硫酸依替米星(etimicin sulfate)系一种新的半合成氨基糖苷类抗生素，它是通过抑制细菌的蛋白质合成而发挥抗菌作用，抗菌谱广，属国家一类新药，其Ⅱ期临床研究表明安全有效，但临床病例数有限。经中华医学会批准进行Ⅲ期多中心临床研究，旨在更大范围内对该药进行安全性和有效性评价。本研究属其中一部分，共完成合格病例134例，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 方法
采用非盲法多中心平行开放试验。
1.2 病例选择
, 百拇医药
1.2.1 入选标准 (1)年龄18～65岁的男女住院患者；(2)试验前经症状、体征及实验室等辅助检查证实为革兰氏阳性及阴性细菌所致的感染；(3)试验前未用过其他抗生素或用过后确证无效者；(4)细菌培养阳性率达80%以上；(5)细菌敏感试验表明对试验药或对照药敏感者；(6)患者知情并同意参加本试验。
1.2.2 排除标准 (1)有严重心、肝、肾疾患者；(2)妊娠、哺乳期妇女；(3)对氨基糖苷类抗生素有过敏史者或高敏体质者；(4)正在用具耳肾毒性的药物者；(5)有明显听力障碍及前庭功能障碍者。
1.2.3 停药及剔除标准 (1)药敏实验致病菌对依替米星耐药者；(2)依从性差不能按试验方案完成治疗者。(3)因不良反应停药者，不计临床疗效，但应统计不良反应。(4)病人在治疗期间接受其他抗生素治疗者；(5)病人及家属要求停药者。
1.3 药品、给药方法及疗程
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注射用硫酸依替米星粉针剂每支100mg，杭州爱大制药有限公司生产，商品名：爱大，批号980309，有效期4年。每次100～150mg溶于100ml 5%葡萄糖液或0.9%氯化钠液中静滴，qd或q12h，疗程5～10d，病情需要时适当延长，但未超过14d。
少数病情严重者，和用其他抗菌药物，未与其他药物同一输液器使用。
1.4 观察项目及方法
临床观察 详细观察并准确记录临床症状、体征的变化。
不良反应观察 试验中密切观察各种不良反应的表现、发生时间、程度、处理经过及结果。
一般化验及其他检查 试验前、停药后第1天查血常规、尿常规、肝肾功能各一次，部分病人作电测听，下呼吸道感染者治疗前后各查一次X光胸片，酌情行必要的其他检查，检查异常者给予相应治疗，按期复查至正常。
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细菌学检查 用药前、停药后第1天各作一次细菌培养，各参研单位用K-B法测定分离细菌对依替米星、奈替米星及庆大霉素纸片的敏感性。
1.5 疗效及不良反应评价标准
临床疗效根据卫生部《抗菌药物临床研究指导原则》中痊愈、显效、进步、无效判定标准评定，前两者合计为有效，据此计算有效率。
细菌学结果按清除、部份清除、未清除、替换、再感染5级评定，分析各种细菌感染病例的临床疗效、细菌清除率，据纸片药敏试验结果计算敏感率。
对临床试验中出现的不良反应与试验药物之间的关系作出评价，按与试验药有关、可能有关、可能无关、无关、无法评定5级标准评价，前两项合计为不良反应据此计算不良反应发生率。
1.6 医德要求
, 百拇医药
受试者知情后，口头同意参加本试验，由主管医师及见证人签署口头知情同意书。
1.7 资料整理与统计
各临床单位的资料经审查后用PEMS软件进行统计学处理。细菌敏感率对比分析通过X2检验进行。
2 结果
2.1 一般资料
共完成合格病例134例，其中华西医科大学附属第一医院完成40例，泸州医学院附院完成35例，昆明军区总医院共完成59例，一般资料见表1。
2.2 临床疗效
2.2.1 各系统临床疗效 根据纳入病种不同，分别对呼吸、泌尿、消化及皮肤软组织系统感染的临床疗效进行分析，结果显示痊愈率除泌尿系统外，其他系统者较差，各系统的有效率均在80%以上，结果分别列于表2。2例败血症的疗效列于临床总疗效中讨论。
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2.2.2 临床总的疗效 硫酸依替米星治疗临床常见感染的痊愈率不高，但有效率达90%以上，见表3。
表1 一般资料 项 目
结 果
项 目
结 果
例数
134
体温升高(例)
94
性别(女/男)
55/79
白细胞升高(例)
, 百拇医药
104
年龄(
±SD)岁
47.12±15.45
感染部位(例)
体重(±SD)kg
58.47±8.84
呼吸系统
42
病情程度轻/中/重
17/83/24
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泌尿系统
46
总剂量(±SD)g
1.46±0.50
皮肤软组织感染
25
疗程(±SD)d
7.25±2.28
消化系统感染
19
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有合并症例数
31
败血症
2
表2 各系统临床疗效 病 种
呼吸系统(42)
病 种
泌尿系统(46)
例数
痊愈
显效
进步
无效
, 百拇医药
例数
痊愈
显效
进步
无效
鼻窦炎
1
1
急性肾盂肾炎
13
10
3
急性咽炎
3
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2
1
慢性肾盂肾炎急性发作
1
1
化脓性扁桃体炎
1
1
急性膀胱炎
10
9
1
扁桃体周围脓肿
, 百拇医药
1
1
淋菌性尿道炎
5
4
1
肺炎
19
9
8
2
急性尿道炎
5
4
, 百拇医药
1
慢支炎急性发作
16
2
12
1
1
急性睾丸炎
1
1
肺脓肿
1
1
急性前列腺炎
, 百拇医药
4
4
复杂尿路感染
7
4
3
合计
42
14
24
3
1
46
35
, http://www.100md.com
10
1
痊愈率(%)
33.3
76.09
有效率(%)
90.48
97.82
病 种
消化系统(19)
病 种
皮肤软组织系统(25)
例数
, 百拇医药
痊愈
显效
进步
无效
例数
痊愈
显效
进步
无效
慢性胆囊炎急发
6
3
3
烧伤感染
, 百拇医药
3
1
2
急性细菌性痢疾
2
2
疖病
3
2
1
急性胃肠炎
1
1
接触性皮炎伴感染
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4
2
2
伤寒
2
2
放射性皮炎伴感染
1
1
结肠癌伴感染
2
1
1
带状疱疹伴感染
, 百拇医药
2
2
阑尾炎伴腹膜炎
1
1
伤口感染
3
2
1
疝坏死伴腹膜炎
1
1
蜂窝织炎
2
, 百拇医药
2
急性胰腺炎
1
1
腹股沟淋巴结炎
1
1
慢性胃炎伴溃疡
2
1
1
其他皮肤病伴感染
6
, 百拇医药 4
1
1
合计
19
10
7
0
2
25
16
5
3
1
, http://www.100md.com
痊愈率(%)
52.64
64.00
有效率(%)
89.47
84.00
表3 临床总的疗效 系 统
例数
痊愈
显效
进步
无效
呼吸系统
, 百拇医药
42
14
24
3
1
泌尿系统
46
35
10
1
0
消化系统
19
10
, 百拇医药
7
0
2
皮肤软组织系统
25
16
5
3
1
败血症
2
0
1
1
, 百拇医药
0
合计
134
75
47
8
4
痊愈率(%)
55.97
有效率(%)
90.29
2.2.3 合并用药者临床疗效 共有11例患者因病情危重或伴明显并发症合用了其他抗菌药物，临床疗效满意细菌多被清除，结果见表4。
, 百拇医药
2.3 细菌学评价
2.3.1 该研究中受试者细菌阳性率达80%，对不同细菌感染患者的临床有效率及细菌清除率达90%以上，见表5。
2.3.2 纸片敏感试验结果 纸片敏感试验结果表明，细菌对依替米星的敏感率与对奈替米星者相似，比对庆大霉素者为高(P<0.05)，见表6。 表4 合并用药治疗结果 感染病种
病情程度
致病菌
合并症
合用药物
合用天数
临床疗效
细菌清除
, 百拇医药
脓毒败血症
重
金葡球菌
金葡肺炎
苯唑西林
11
进步
未清除
复发性蜂窝织炎
中
无
无
苯唑西林
, 百拇医药
3
痊愈
化脓性腹膜炎
重
大肠埃希氏菌
阑尾穿孔
青霉素
8
痊愈
清除
肺炎
重
铜绿假单胞
, http://www.100md.com 支扩
头孢唑肟
8
进步
清除
肺炎
中
克雷伯氏菌
右肺癌
头孢羟氨苄
7
显效
清除
肺炎
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重
金葡球菌
肺气肿
青霉素
9
显效
清除
肺炎
重
铜绿假单胞
食道癌
氧氟沙星
7
, 百拇医药 显效
清除
喘息性支气管炎
中
克雷伯氏菌
肺气肿
青霉素
7
显效
清除
慢支炎急发
中
无
肺心病
, 百拇医药
苯唑西林
6
显效
烧伤感染
中
铜绿假单胞
无
阿莫西林/克拉维酸
10
痊愈
清除
烧伤感染
中
, 百拇医药
铜绿假单胞
无
头孢呋肟
10
显效
清除
表5 细菌学临床结果 菌 种
阳性株数
临床疗效(134)
清除结果(111)
菌 种
阳性株数
临床疗效(134)
, 百拇医药
清除结果(111)
痊 愈
显 效
进 步
无 效
清 除
未清除
部分清除
替 换
再感染
痊 愈
显 效
进 步
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无 效
清 除
未清除
部分清除
替 换
再感染
金葡球菌
16
11
3
2
13
2
, 百拇医药 1
鲁氏不动杆菌
2
2
2
表葡球菌
6
2
3
1
5
淋病奈瑟氏球菌
5
4
, 百拇医药
1
5
化脓性链球菌
14
8
4
2
14
奇异变形杆菌
1
1
1
肺炎链球菌
5
, 百拇医药
3
2
5
伤寒沙门氏菌
2
2
2
大肠埃希氏菌
30
23
7
30
痢疾志贺氏菌
2
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2
2
克雷伯氏菌
14
3
10
1
12
2
幽门螺杆菌
2
1
1
1
, http://www.100md.com
1
粘膜炎莫拉氏菌
1
1
1
合 计
111
64
36
7
4
100
9
2
, 百拇医药
铜绿假单胞菌
6
2
3
1
5
1
阳性率(%)
82.84
产气肠杆菌
3
1
1
1
, http://www.100md.com
1
1
1
痊愈率(%)
57.66
清除率(%) 90.09
阴沟肠杆菌
2
1
1
1
1
有效率(%)
, 百拇医药
90.09
表6 细菌纸片敏感试验结果 菌 种
株数
依替米星
奈替米星
庆大霉素
菌 种
株数
依替米星
奈替米星
庆大霉素
S
I
, http://www.100md.com
R
S
I
R
S
I
R
S
I
R
S
I
R
S
, http://www.100md.com
I
R
金葡球菌
16
15
1
12
4
6
8
2
阴沟肠杆菌
2
1
, 百拇医药
1
1
1
1
1
表葡球菌
6
5
2
3
3
3
3
鲁氏不动杆菌
, http://www.100md.com
2
2
1
1
1
1
化脓性链球菌
14
11
2
8
6
6
6
, 百拇医药
2
淋病奈瑟氏球菌
5
5
4
1
3
1
1
肺炎链球菌
5
4
1
4
, 百拇医药
1
4
1
奇异变形杆菌
1
1
1
1
大肠埃希氏菌
30
25
5
21
9
, 百拇医药
14
10
6
伤寒沙门氏菌
2
2
2
2
克雷伯氏菌
14
10
4
4
10
, http://www.100md.com
2
7
5
痢疾志贺氏菌
2
2
2
1
1
粘膜炎莫拉氏菌
1
1
1
1
, 百拇医药
幽门螺杆菌
2
1
1
1
1
1
1
铜绿假单孢菌
6
5
1
5
1
, 百拇医药
3
2
1
合 计
111
91
20
69
41
1
46
43
22
产气肠杆菌
, http://www.100md.com
3
3
1
2
1
2
敏感率(%)
100
99.10
80.18
2.4 安全性评价
纳入安全性评价的病例数共134例，9例发生与试验药物有关的不良反应(6.72%)，其中1例皮肤感染患者在用药第4天出现轻微耳鸣(0.75%)，第5天疗程结束后停药，症状逐渐消失，电测听力无异常。未发现肾损害。受试者中有37例作电测听及前庭功能检查，均无异常发现。结果见表7。
, 百拇医药
3 讨论与结论
庆大霉素、阿米卡星等氨基糖苷类抗生素是临床广泛应用的有效抗感染药物，临床疗效达80%以上，引起的耳肾毒性分别在3%～15%和2%～3%[1]。硫酸依替米星是国产一类新药，其Ⅱ期临床试验结果表明安全有效，但病例数有限。本研究为国产硫酸依替米星多中心Ⅲ期试验之一，开放治疗呼吸系统、泌尿系统、消化系统及皮肤软组织等部位的感染，以评价其安全性和有效性。 表7 不良反应 反应类型(例数)
程度
出现时间
处理措施及转归
耳鸣(1)
轻微
用药第4天
, 百拇医药
未处理，停药消失
头昏(3)
轻微
用药第3～5天
未处理，停药消失
皮肤搔痒(2)
轻微
用药第3～5天
对症减轻，停药消失
恶心呕吐(1)
轻微
用药第2天
, 百拇医药 对症减轻，停药消失
ALT升高(2)
二倍以内
用药第6～8天
未处理，停药后渐复常
合计(9)
不良反应发生率
6.72%
(9/134)
结果显示：对134例不同病种感染患者的临床有效率为90.29%，对111例不同菌种感染患者的临床有效率为90.09%，细菌培养阳性率均在80%以上，细菌清除率为90.09%。纸片敏感试验结果表明，临床分离菌对依替米星敏感率与奈替米星相似，高于对庆大霉素者(P<0.05)。不良反应发生率为6.72%，反应轻微，无一例因不良反应停药，耳毒性发生率为0.75%，未发现肾损害，该品尚可在少部分病人中引起短暂的转氨酶升高或轻微的头昏、恶心呕吐、皮肤瘙痒，大多无需处理，个别经对症处理减轻，停药后消失。
结果表明：作为新的氨基糖苷类抗菌药物，硫酸依替米星可有效治疗由革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌引起的感染，疗效确切，不良反应少，但由于单用该品的临床痊愈率不是太高，在治疗重症感染或有明显合并症感染时，建议根据抗菌药物联合用药原则，合理地联用与氨基糖苷类有协同或累加作用的其他抗菌药物，以免贻误患者的治疗。■
吕晓菊：女，生于1963年,博士,副教授.
参考文献
1，戴自英主编. 氨基糖苷类抗生素. 实用抗菌药物学. 上海：上海科学技术出版社，1994：182，189, http://www.100md.com
单位：吕晓菊 杨尧 王琳 裘雁秋 周志强(华西医科大学附属第一医院， 成都610041)；陈德宇 徐亮 张竟修 黄永茂(泸州医学院附属医院， 泸州646000)；赵和平 刘守阳 徐忠能 杨宏涛(昆明军区总医院， 昆明650000)
关键词：硫酸依替米星；细菌性感染；多中心；开放平行试验
中国抗生素杂志00zk04 摘 要 采用非盲法多中心平行开放试验研究硫酸依替米星治疗急性细菌性感染的安全性及有效性。用药方案为每次100～150mg，静脉滴注qd或q12h，疗程7～10d，共完成合格病例134例，其中111例细菌培养阳性(82.84%)。结果显示：对134例不同感染病种患者的临床有效率为90.29%，对111例不同细菌感染患者的临床有效率及细菌清除率均为90.09%，不良反应发生率为6.72%，反应程度轻微。纸片药敏试验结果显示细菌对依替米星的敏感率与奈替米星相似，高于庆大霉素(P<0.05)。结论：硫酸依替米星是一个安全有效的治疗急性细菌性感染的抗菌药物。
, 百拇医药
Efficacy and safty of etimicin sulfate in the treatment
of bacterial infections
Lu Xiaoju Yang Yao Wang Lin Qiu Yanqiu Zhou Zhiqiang
(The First, Affiliated Hospital West China University Medical Sciences， Chengdu 610041)
Chen Deyu Xu Liang Zhang Jingxiu Huang Yongmao
(Affiliated Hospital, Luzhou Medical College， Luzhou 646000)
, 百拇医药
Zhao Heping Liu Shouyang Xu Zhongneng Yang Hongtao
(General Hospital of Kunming Military Regeion， Kunmimg 65000)
ABSTRACT The efficacy and safty of etimicin sulfate were evaluated through an open-parallelled, multicenter study. One hundrund and thirty-four patients enrolled in the trial, and received etimicin sulfate 100～150mg introvenous drop qd or q12h for 7～10 days. Among 134 patients, 111 were bacteriologically evaluable (82.48%). All patients were included in the safty analysis. The efficacy rate of different kinds infections was 90.29%, and that of different bacterial infections was 90.09%, Bacterial clearance rate was 90.09%. Disk diffusion susceptibility results showed that the sensitivity rate of bacteria to etimicin was similar to that to netilmicin, higher than that to gentamicin (P<0.05). Nine suffered adverse events (6.72%). All adverse events were of mild severity. The data suggested that etimicin sulfate is effective and generally well tolerated in the treatment of acute bacterial infections.
, 百拇医药
KEY WORDS Etimicin sulfate； Bacterial infection； Multicenter； Open-parallelled clinical trial▲
硫酸依替米星(etimicin sulfate)系一种新的半合成氨基糖苷类抗生素，它是通过抑制细菌的蛋白质合成而发挥抗菌作用，抗菌谱广，属国家一类新药，其Ⅱ期临床研究表明安全有效，但临床病例数有限。经中华医学会批准进行Ⅲ期多中心临床研究，旨在更大范围内对该药进行安全性和有效性评价。本研究属其中一部分，共完成合格病例134例，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 方法
采用非盲法多中心平行开放试验。
1.2 病例选择
, 百拇医药
1.2.1 入选标准 (1)年龄18～65岁的男女住院患者；(2)试验前经症状、体征及实验室等辅助检查证实为革兰氏阳性及阴性细菌所致的感染；(3)试验前未用过其他抗生素或用过后确证无效者；(4)细菌培养阳性率达80%以上；(5)细菌敏感试验表明对试验药或对照药敏感者；(6)患者知情并同意参加本试验。
1.2.2 排除标准 (1)有严重心、肝、肾疾患者；(2)妊娠、哺乳期妇女；(3)对氨基糖苷类抗生素有过敏史者或高敏体质者；(4)正在用具耳肾毒性的药物者；(5)有明显听力障碍及前庭功能障碍者。
1.2.3 停药及剔除标准 (1)药敏实验致病菌对依替米星耐药者；(2)依从性差不能按试验方案完成治疗者。(3)因不良反应停药者，不计临床疗效，但应统计不良反应。(4)病人在治疗期间接受其他抗生素治疗者；(5)病人及家属要求停药者。
1.3 药品、给药方法及疗程
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注射用硫酸依替米星粉针剂每支100mg，杭州爱大制药有限公司生产，商品名：爱大，批号980309，有效期4年。每次100～150mg溶于100ml 5%葡萄糖液或0.9%氯化钠液中静滴，qd或q12h，疗程5～10d，病情需要时适当延长，但未超过14d。
少数病情严重者，和用其他抗菌药物，未与其他药物同一输液器使用。
1.4 观察项目及方法
临床观察 详细观察并准确记录临床症状、体征的变化。
不良反应观察 试验中密切观察各种不良反应的表现、发生时间、程度、处理经过及结果。
一般化验及其他检查 试验前、停药后第1天查血常规、尿常规、肝肾功能各一次，部分病人作电测听，下呼吸道感染者治疗前后各查一次X光胸片，酌情行必要的其他检查，检查异常者给予相应治疗，按期复查至正常。
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细菌学检查 用药前、停药后第1天各作一次细菌培养，各参研单位用K-B法测定分离细菌对依替米星、奈替米星及庆大霉素纸片的敏感性。
1.5 疗效及不良反应评价标准
临床疗效根据卫生部《抗菌药物临床研究指导原则》中痊愈、显效、进步、无效判定标准评定，前两者合计为有效，据此计算有效率。
细菌学结果按清除、部份清除、未清除、替换、再感染5级评定，分析各种细菌感染病例的临床疗效、细菌清除率，据纸片药敏试验结果计算敏感率。
对临床试验中出现的不良反应与试验药物之间的关系作出评价，按与试验药有关、可能有关、可能无关、无关、无法评定5级标准评价，前两项合计为不良反应据此计算不良反应发生率。
1.6 医德要求
, 百拇医药
受试者知情后，口头同意参加本试验，由主管医师及见证人签署口头知情同意书。
1.7 资料整理与统计
各临床单位的资料经审查后用PEMS软件进行统计学处理。细菌敏感率对比分析通过X2检验进行。
2 结果
2.1 一般资料
共完成合格病例134例，其中华西医科大学附属第一医院完成40例，泸州医学院附院完成35例，昆明军区总医院共完成59例，一般资料见表1。
2.2 临床疗效
2.2.1 各系统临床疗效 根据纳入病种不同，分别对呼吸、泌尿、消化及皮肤软组织系统感染的临床疗效进行分析，结果显示痊愈率除泌尿系统外，其他系统者较差，各系统的有效率均在80%以上，结果分别列于表2。2例败血症的疗效列于临床总疗效中讨论。
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2.2.2 临床总的疗效 硫酸依替米星治疗临床常见感染的痊愈率不高，但有效率达90%以上，见表3。
表1 一般资料 项 目
结 果
项 目
结 果
例数
134
体温升高(例)
94
性别(女/男)
55/79
白细胞升高(例)
, 百拇医药
104
年龄(
±SD)岁47.12±15.45
感染部位(例)
体重(
±SD)kg58.47±8.84
呼吸系统
42
病情程度轻/中/重
17/83/24
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泌尿系统
46
总剂量(
±SD)g1.46±0.50
皮肤软组织感染
25
疗程(
±SD)d7.25±2.28
消化系统感染
19
, http://www.100md.com
有合并症例数
31
败血症
2
表2 各系统临床疗效 病 种
呼吸系统(42)
病 种
泌尿系统(46)
例数
痊愈
显效
进步
无效
, 百拇医药
例数
痊愈
显效
进步
无效
鼻窦炎
1
1
急性肾盂肾炎
13
10
3
急性咽炎
3
, http://www.100md.com
2
1
慢性肾盂肾炎急性发作
1
1
化脓性扁桃体炎
1
1
急性膀胱炎
10
9
1
扁桃体周围脓肿
, 百拇医药
1
1
淋菌性尿道炎
5
4
1
肺炎
19
9
8
2
急性尿道炎
5
4
, 百拇医药
1
慢支炎急性发作
16
2
12
1
1
急性睾丸炎
1
1
肺脓肿
1
1
急性前列腺炎
, 百拇医药
4
4
复杂尿路感染
7
4
3
合计
42
14
24
3
1
46
35
, http://www.100md.com
10
1
痊愈率(%)
33.3
76.09
有效率(%)
90.48
97.82
病 种
消化系统(19)
病 种
皮肤软组织系统(25)
例数
, 百拇医药
痊愈
显效
进步
无效
例数
痊愈
显效
进步
无效
慢性胆囊炎急发
6
3
3
烧伤感染
, 百拇医药
3
1
2
急性细菌性痢疾
2
2
疖病
3
2
1
急性胃肠炎
1
1
接触性皮炎伴感染
, http://www.100md.com
4
2
2
伤寒
2
2
放射性皮炎伴感染
1
1
结肠癌伴感染
2
1
1
带状疱疹伴感染
, 百拇医药
2
2
阑尾炎伴腹膜炎
1
1
伤口感染
3
2
1
疝坏死伴腹膜炎
1
1
蜂窝织炎
2
, 百拇医药
2
急性胰腺炎
1
1
腹股沟淋巴结炎
1
1
慢性胃炎伴溃疡
2
1
1
其他皮肤病伴感染
6
, 百拇医药 4
1
1
合计
19
10
7
0
2
25
16
5
3
1
, http://www.100md.com
痊愈率(%)
52.64
64.00
有效率(%)
89.47
84.00
表3 临床总的疗效 系 统
例数
痊愈
显效
进步
无效
呼吸系统
, 百拇医药
42
14
24
3
1
泌尿系统
46
35
10
1
0
消化系统
19
10
, 百拇医药
7
0
2
皮肤软组织系统
25
16
5
3
1
败血症
2
0
1
1
, 百拇医药
0
合计
134
75
47
8
4
痊愈率(%)
55.97
有效率(%)
90.29
2.2.3 合并用药者临床疗效 共有11例患者因病情危重或伴明显并发症合用了其他抗菌药物，临床疗效满意细菌多被清除，结果见表4。
, 百拇医药
2.3 细菌学评价
2.3.1 该研究中受试者细菌阳性率达80%，对不同细菌感染患者的临床有效率及细菌清除率达90%以上，见表5。
2.3.2 纸片敏感试验结果 纸片敏感试验结果表明，细菌对依替米星的敏感率与对奈替米星者相似，比对庆大霉素者为高(P<0.05)，见表6。 表4 合并用药治疗结果 感染病种
病情程度
致病菌
合并症
合用药物
合用天数
临床疗效
细菌清除
, 百拇医药
脓毒败血症
重
金葡球菌
金葡肺炎
苯唑西林
11
进步
未清除
复发性蜂窝织炎
中
无
无
苯唑西林
, 百拇医药
3
痊愈
化脓性腹膜炎
重
大肠埃希氏菌
阑尾穿孔
青霉素
8
痊愈
清除
肺炎
重
铜绿假单胞
, http://www.100md.com 支扩
头孢唑肟
8
进步
清除
肺炎
中
克雷伯氏菌
右肺癌
头孢羟氨苄
7
显效
清除
肺炎
, http://www.100md.com
重
金葡球菌
肺气肿
青霉素
9
显效
清除
肺炎
重
铜绿假单胞
食道癌
氧氟沙星
7
, 百拇医药 显效
清除
喘息性支气管炎
中
克雷伯氏菌
肺气肿
青霉素
7
显效
清除
慢支炎急发
中
无
肺心病
, 百拇医药
苯唑西林
6
显效
烧伤感染
中
铜绿假单胞
无
阿莫西林/克拉维酸
10
痊愈
清除
烧伤感染
中
, 百拇医药
铜绿假单胞
无
头孢呋肟
10
显效
清除
表5 细菌学临床结果 菌 种
阳性株数
临床疗效(134)
清除结果(111)
菌 种
阳性株数
临床疗效(134)
, 百拇医药
清除结果(111)
痊 愈
显 效
进 步
无 效
清 除
未清除
部分清除
替 换
再感染
痊 愈
显 效
进 步
, http://www.100md.com
无 效
清 除
未清除
部分清除
替 换
再感染
金葡球菌
16
11
3
2
13
2
, 百拇医药 1
鲁氏不动杆菌
2
2
2
表葡球菌
6
2
3
1
5
淋病奈瑟氏球菌
5
4
, 百拇医药
1
5
化脓性链球菌
14
8
4
2
14
奇异变形杆菌
1
1
1
肺炎链球菌
5
, 百拇医药
3
2
5
伤寒沙门氏菌
2
2
2
大肠埃希氏菌
30
23
7
30
痢疾志贺氏菌
2
, http://www.100md.com
2
2
克雷伯氏菌
14
3
10
1
12
2
幽门螺杆菌
2
1
1
1
, http://www.100md.com
1
粘膜炎莫拉氏菌
1
1
1
合 计
111
64
36
7
4
100
9
2
, 百拇医药
铜绿假单胞菌
6
2
3
1
5
1
阳性率(%)
82.84
产气肠杆菌
3
1
1
1
, http://www.100md.com
1
1
1
痊愈率(%)
57.66
清除率(%) 90.09
阴沟肠杆菌
2
1
1
1
1
有效率(%)
, 百拇医药
90.09
表6 细菌纸片敏感试验结果 菌 种
株数
依替米星
奈替米星
庆大霉素
菌 种
株数
依替米星
奈替米星
庆大霉素
S
I
, http://www.100md.com
R
S
I
R
S
I
R
S
I
R
S
I
R
S
, http://www.100md.com
I
R
金葡球菌
16
15
1
12
4
6
8
2
阴沟肠杆菌
2
1
, 百拇医药
1
1
1
1
1
表葡球菌
6
5
2
3
3
3
3
鲁氏不动杆菌
, http://www.100md.com
2
2
1
1
1
1
化脓性链球菌
14
11
2
8
6
6
6
, 百拇医药
2
淋病奈瑟氏球菌
5
5
4
1
3
1
1
肺炎链球菌
5
4
1
4
, 百拇医药
1
4
1
奇异变形杆菌
1
1
1
1
大肠埃希氏菌
30
25
5
21
9
, 百拇医药
14
10
6
伤寒沙门氏菌
2
2
2
2
克雷伯氏菌
14
10
4
4
10
, http://www.100md.com
2
7
5
痢疾志贺氏菌
2
2
2
1
1
粘膜炎莫拉氏菌
1
1
1
1
, 百拇医药
幽门螺杆菌
2
1
1
1
1
1
1
铜绿假单孢菌
6
5
1
5
1
, 百拇医药
3
2
1
合 计
111
91
20
69
41
1
46
43
22
产气肠杆菌
, http://www.100md.com
3
3
1
2
1
2
敏感率(%)
100
99.10
80.18
2.4 安全性评价
纳入安全性评价的病例数共134例，9例发生与试验药物有关的不良反应(6.72%)，其中1例皮肤感染患者在用药第4天出现轻微耳鸣(0.75%)，第5天疗程结束后停药，症状逐渐消失，电测听力无异常。未发现肾损害。受试者中有37例作电测听及前庭功能检查，均无异常发现。结果见表7。
, 百拇医药
3 讨论与结论
庆大霉素、阿米卡星等氨基糖苷类抗生素是临床广泛应用的有效抗感染药物，临床疗效达80%以上，引起的耳肾毒性分别在3%～15%和2%～3%[1]。硫酸依替米星是国产一类新药，其Ⅱ期临床试验结果表明安全有效，但病例数有限。本研究为国产硫酸依替米星多中心Ⅲ期试验之一，开放治疗呼吸系统、泌尿系统、消化系统及皮肤软组织等部位的感染，以评价其安全性和有效性。 表7 不良反应 反应类型(例数)
程度
出现时间
处理措施及转归
耳鸣(1)
轻微
用药第4天
, 百拇医药
未处理，停药消失
头昏(3)
轻微
用药第3～5天
未处理，停药消失
皮肤搔痒(2)
轻微
用药第3～5天
对症减轻，停药消失
恶心呕吐(1)
轻微
用药第2天
, 百拇医药 对症减轻，停药消失
ALT升高(2)
二倍以内
用药第6～8天
未处理，停药后渐复常
合计(9)
不良反应发生率
6.72%
(9/134)
结果显示：对134例不同病种感染患者的临床有效率为90.29%，对111例不同菌种感染患者的临床有效率为90.09%，细菌培养阳性率均在80%以上，细菌清除率为90.09%。纸片敏感试验结果表明，临床分离菌对依替米星敏感率与奈替米星相似，高于对庆大霉素者(P<0.05)。不良反应发生率为6.72%，反应轻微，无一例因不良反应停药，耳毒性发生率为0.75%，未发现肾损害，该品尚可在少部分病人中引起短暂的转氨酶升高或轻微的头昏、恶心呕吐、皮肤瘙痒，大多无需处理，个别经对症处理减轻，停药后消失。
结果表明：作为新的氨基糖苷类抗菌药物，硫酸依替米星可有效治疗由革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌引起的感染，疗效确切，不良反应少，但由于单用该品的临床痊愈率不是太高，在治疗重症感染或有明显合并症感染时，建议根据抗菌药物联合用药原则，合理地联用与氨基糖苷类有协同或累加作用的其他抗菌药物，以免贻误患者的治疗。■
吕晓菊：女，生于1963年,博士,副教授.
参考文献
1，戴自英主编. 氨基糖苷类抗生素. 实用抗菌药物学. 上海：上海科学技术出版社，1994：182，189, http://www.100md.com