杨薇 黎小妍 刘玉兴 张立建 钱兴国

    糖尿病是心脑血管病的重要危险因素，血管病变是2型糖尿病的重要并发症，由于血小板活化异常导致高凝、微血栓形成，最终引起血管闭塞[1]。最近有研究表明，羟甲基戊二酸单酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂(即他汀类药物)除了能降低血浆胆固醇水平外，还可以抑制血管平滑肌细胞增殖，稳定斑块，抑制血小板凝聚和血栓形成以及抗炎症反应[2]。因此，本研究观察了他汀类药物辛伐他汀对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠血小板膜糖蛋白水平的影响，探讨该类药物对糖尿病心脑血管并发症的保护作用。

    材料与方法

    一、主要试剂和仪器

    STZ由美国Sigma公司提供；辛伐他汀由默沙东中国有限公司生产，批号J20120012；总胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL测定试剂盒购于南京建成生物工程研究所；FITC标记的大鼠CD61抗体， PerCP标记的大鼠CD63抗体，PE标记的大鼠CD41、CD62p抗体均购于美国PHARMINGEN公司；流式细胞仪为Coulter公司的EPICS ELITERESP型；采用德国罗氏血糖仪检测大鼠血糖。

    二、动物和分组

    50只雌性Wistar大鼠 (由广东省实验动物中心提供)，体质量200～250 g，适应性喂养1周后，随机取10只分为对照组，其余40只给予高脂饲料(正常饲料+10%甘油三酯+2%胆固醇)喂养，8周后，禁食12 h，单次腹腔注射55 mg/kg STZ(溶媒为0.1mmol/L无菌枸橼酸缓冲液)。1周后取尾静脉血测血糖，血糖大于16.7 mmol/L为糖尿病造模成功，成功后继续给予高脂饮食，对照组注射等量的枸橼酸缓冲液。共得造模成功高血糖大鼠24只，将其随机分成糖尿病组12只(死亡2只，最后为10只)；辛伐他汀组12只(死亡2只，最后为10只)，用辛伐他汀混悬液灌胃，20 mg/(kg·d)，共用12周。每周监测大鼠血糖，12周后处死大鼠检测血小板膜糖蛋白等各项指标。

    三、观察指标

    1.生化指标测定

    喂养12周后处死大鼠，经颈动脉取血4 ml，高速离心后分离血清，用生化分析仪测定总胆固醇、甘油三酯、HDL和LDL ......