李雯静 黄花荣

    支气管哮喘(哮喘)是儿童呼吸系统最常见的疾病之一，其发生不仅与免疫因素相关，还与遗传因素有着极其密切的关系。长期反复发作的哮喘可以引起进行性肺功能受损，引发部分可逆或不可逆的气道阻塞，其主要病理生理改变是气道重塑，其结构的变化包括气道上皮完整性受损和基质沉积、胶原沉积、上皮下纤维化、平滑肌增生和肥大、肌成纤维细胞(MF)增殖以及黏液腺杯状细胞化生增生、上皮下网状层增厚、微血管增生，最终导致气道狭窄、气道高反应性、气道壁水肿及黏液分泌增多，但其发生机制仍未完全明了[1-2]。近年来，解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因被证实是哮喘的易感基因，其与哮喘及气道重塑密切相关[3-5]。ADAM33在哮喘发病中的作用机制目前尚未完全清楚。现就ADAM33基因调控哮喘患儿气道重塑的机制研究进行阐述。

    一、ADAM33基因的结构与功能

    ADAM33基因作为ADAM家族中的一员，其定位于20号染色体短臂13号位，包含22个外显子及内含子，编码蛋白质包括8个结构域:信号肽、前体结构域、金属蛋白酶域、分解酶域、富含Cys结构域、表皮生长因子结合域、跨膜域和胞质域，见图1。

    ADAM33基因在正常机体中参与授精、肌细胞形成、神经细胞形成、炎症反应和细胞凋亡，并通过其对蛋白的水解与裂解、影响细胞的黏附与信号传导而发挥作用[6]。在哮喘患者中，ADAM33基因与气道高反应性、喘息的进展、气道重塑、肺功能的降低及迅速恶化等相关[7]。

    二、ADAM33基因与哮喘

    ADAM33基因主要表达于哮喘患者的肺成纤维细胞(FB)和气道平滑肌细胞(ASMC)，在T细胞或其他免疫细胞中表达较少，不表达于呼吸道上皮细胞。Dijkstra等[8]研究发现，ADAM33主要在肺组织基底上皮细胞和血管内皮细胞表达。Haitchi等[9]发现在人类胚胎的肺组织中可以检测出ADAM33 mRNA，提示该基因可能参与了肺组织的发育调控过程。Zou等(2003年)研究发现内源性ADAM33 mRNA可以在支气管组织、支气管平滑肌细胞和MRC-5 FB中检测出来，且表达上调，而这些细胞与气道炎症、高反应性和气道重塑密切相关。ADAM33基因在以上细胞中的表达，提示其与哮喘的发生、发展密切相关。

    图1 人ADAM33的主要结构域(Yoshinaka T等 ......