王欣茹 原继荣 王德莹 吴美丽

    150086 哈尔滨，哈尔滨医科大学附属第二医院妇产科

    ·综述·

    宫颈癌的生物治疗

    王欣茹原继荣王德莹吴美丽

    150086 哈尔滨，哈尔滨医科大学附属第二医院妇产科

    【摘要】宫颈癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤，目前其治疗以手术、放射治疗和化学治疗为主，但是治疗效果未能令人满意。近年来多项研究对其他的治疗方法进行了大量的探索。人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌的主要病因，由HPV导致的恶变主要与癌基因E5、E6、E7相关。抑制E6和E7是一个有前景的生物治疗策略。该文就宫颈癌的免疫治疗、分子靶向治疗、基因治疗等生物治疗进展进行综述。

    【关键词】宫颈癌；免疫治疗；分子靶向治疗；基因治疗

    宫颈癌是发展中国家最常见的妇科恶性肿瘤，在女性恶性肿瘤中发病率仅次于乳腺癌[1]。人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌的主要病因，超过96%的宫颈癌患者有活跃的高危型HPV感染。特别是HPV16，其被认为是导致宫颈癌癌前病变和宫颈癌的最主要病毒类型。由HPV导致的恶变主要与3个癌基因相关，即E5、E6、E7。在宫颈癌中，E6和E7基因是持续表达的，分别通过降解P53和失活视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白调控恶变，导致细胞周期失常和基因组不稳定。E5的作用机制尚未阐明，被认为是一个与E6和E7合作、在宫颈癌的早期起致癌作用的基因。HPV与宿主细胞基因组块整合，阻碍了有生产活性的细胞周期，决定细胞永生化且有利于获得恶变和逃避免疫控制的额外突变。所以，抑制E6和E7是一个有前景的生物治疗策略。

    一、免疫治疗

    免疫治疗是指在患者肿瘤细胞具有特异性肿瘤抗原的前提下，通过提高患者的机体免疫辨别能力及其介导的肿瘤杀伤力打破患者的免疫抑制状态。由于E6、E7基因仅在宫颈上皮瘤变(CIN)Ⅱ～Ⅲ及宫颈癌细胞中持续表达，因而是宫颈癌靶向免疫治疗的理想靶抗原，近年来已成为HPV治疗性疫苗研究的热点。肿瘤疫苗主要为治疗性疫苗,是主动免疫治疗的一种方式。目前研究最多的疫苗主要有自体或同种异体肿瘤细胞疫苗、蛋白和多肽疫苗、核酸疫苗、抗体疫苗、树突状细胞疫苗等。HPV16 E6、E7致癌基因的合成长重叠肽在有癌前病变的小鼠和患者中能诱导临床应答，但是这种疫苗对于由HPV16诱导的晚期和复发妇科肿瘤患者的生存率却没有明显的影响[2]。为取得更好的疗效，联合应用一种或多种能促进疫苗诱导的T细胞应答及下调免疫监管机制的治疗方式是很有必要的。

    1. 破坏局部免疫调节

    CD8+T细胞和Foxp3+调节性T细胞(Treg)的比值是宫颈癌的预后影响因素[3] ......