江莉 薛红漫

    510120 广州，中山大学孙逸仙纪念医院儿科

    噬血细胞综合征与基因多态性关系的研究进展

    江莉薛红漫

    510120 广州，中山大学孙逸仙纪念医院儿科

    【摘要】噬血细胞综合征是发生在免疫缺陷基础之上的致命性临床综合征，其病因及发病机制尚未完全明确，近年来的研究显示基因多态性可能参与了噬血细胞综合征的发病过程。通过研究基因多态性与噬血细胞综合征的关系，可以在基因层面对该病的个体易感性、临床表现异质性等方面有更全面的认识，为临床个体化治疗提供依据。该文主要就穿孔素及颗粒酶B基因、UNC13D(MUNC13-4)基因、X染色体连锁凋亡抑制蛋白、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因、干扰素调节因子5基因及细胞因子基因的基因多态性与噬血细胞综合征关系的研究进展作一介绍。

    【关键词】噬血细胞综合征；基因多态性；易感性

    噬血细胞综合征(HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)，是由于淋巴细胞和组织细胞过度活化，分泌过量的细胞因子所引发的致命性炎症损伤，其病情凶险，病死率高。HPS按病因可分为原发性和获得性，前者主要包括家族性HPS(FHL)和免疫缺陷综合征相关HPS，后者可由感染、风湿免疫疾病、肿瘤等多种因素诱发[1]。至今为止，HPS的病因及具体发病机制尚未完全明确[2]。目前已有研究表明，基因多态性在HPS的发生与发展过程中起一定的作用。本文主要对HPS与基因多态性关系的研究进展进行介绍。

    一、穿孔素及颗粒酶B基因多态性

    穿孔素(Perforin)又称孔形成蛋白，是一种存在于细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞胞质颗粒中的糖蛋白，是参与细胞毒性T淋巴细胞杀伤靶细胞的重要效应分子[3]。人穿孔素基因定位于染色体10q21-22,共包含3个外显子。1999年，Stepp等[4]证实了穿孔素基因突变与FHL2的关系,至今为止已发现穿孔素基因包含100多个突变位点，约占FHL总发病率的20%～40%[5]。穿孔素基因突变可导致穿孔素蛋白表达缺失或功能不全，无法诱导靶细胞凋亡，组织细胞和淋巴细胞大量活化，产生细胞因子风暴，引发FHL2[6]。大量文献报道FHL2的发病具有一定异质性，绝大部分患者发病年龄早，中位发病年龄约3月龄，但也存在青少年甚至成年发病者，即迟发型(非典型)FHL2 ......