丁德智 侯现增 刘广存

    ·综述·

    复发性胶质母细胞瘤的研究进展

    丁德智 侯现增 刘广存

    胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见且恶性程度最高的原发性颅内肿瘤，即使采用手术、放射治疗和化学治疗等综合治疗，GBM患者仍极容易复发且很快死于肿瘤。近年来,复发性GBM的生物学基础知识才渐渐浮现出来。该文回顾了目前对复发性GBM的研究成果，并且提出能否通过治疗来改变肿瘤内部的异质性、分子特性和GBM的生长方式，在某种程度上来帮助我们制定治疗策略。通过描述和预测复发性GBM在治疗过程中所引起的变化有助于将GBM控制在慢性疾病的状态。

    复发性胶质母细胞瘤；分子生物学；个体化治疗

    大多数新诊断的GBM患者的治疗标准包括手术切除肿瘤和术后放化疗。然而，几乎所有的肿瘤患者最终都将复发，并且对于复发肿瘤的治疗效果不如原发肿瘤敏感，且多数情况下复发肿瘤已经侵袭了脑功能区，失去了二次手术切除的机会[1-2]。目前，复发性GBM没有明确的治疗标准，多数患者在初次诊断后的12～15个月里死于肿瘤[2]。目前对于GBM的研究主要集中在原发性GBM，而对于复发性GBM的生物学方面的了解较少，我们可以在某种程度上断定复发性GBM的分子生物学知识将有助于我们完善其治疗方案。在此，我们将回顾复发性GBM的现有研究成果，并且提出问题，能否通过治疗来改变肿瘤内的异质性、分子特性、免疫原性和GBM的生长模式，并将此应用于治疗方案的制定上。

    一、GBM的复发类型

    GBM的复发多数是局部的，即约2/3的肿瘤复发位于原发肿瘤边缘2 cm内[3]。1/3的复发性GBM远离原发肿瘤，即位于不同的脑叶、对侧大脑半球，甚至位于幕下。直到现在，原发肿瘤和远处复发肿瘤的基因关系在很大程度上仍然是未知的。一些研究推测，首次手术后的5～10年的远离原发肿瘤的远处复发，实际上是新的原发肿瘤，这些肿瘤独立生长且可能是由于辅助放射、化学治疗而产生的。然而，另一些研究发现远处复发肿瘤和原发肿瘤之间充分的基因相似性，认为远处复发肿瘤是原发肿瘤在远处的复发，而不是独立的原发GBM[4]。

    在最近的一项大型研究中，研究者发现原发和复发肿瘤之间存在较高的突变基因保留率，而年龄、性别、基因表达亚型、放射治疗、化学治疗、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)/O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)状态、肿瘤位置和驱动突变的类型等方面无统计学相关性，唯一例外的是，低突变基因保留率和远处复发肿瘤之间具有相关性[5]。事实上，远处复发肿瘤与原发肿瘤的相同的突变基因平均只有25% ......