TNF—α通过内质网应激信号通路诱导肝癌细胞自噬并促进增殖的研究(4)
大量研究已证实，内质网应激与自噬有着密切的关系，内质网应激激活并发生未折叠蛋白反应将引起细胞内自噬水平的上调[1112]。eIF2α作为内质网应激信号通路中的重要信号分子，参与了细胞凋亡、增殖以及炎症调节，其蛋白的磷酸化水平(peIF2α)是提示内质网应激通路激活的标志物之一。在本研究中，我们发现使用TNFα刺激肝癌细胞后，细胞中peIF2α蛋白水平明显升高，提示TNFα诱导的炎症反应激活了HepG2细胞的内质网应激信号通路。
综上所述，TNFα可能通过激活内质网应激通路诱导肝癌细胞自噬而促进细胞增殖。该研究为肝癌细胞自噬的发生机制提供了新的依据，为通过调节自噬抑制肝癌的发生、发展提供科学依据。
参考文献
[1]Mizushima NT，Yoshimori T， Levine BMethods in mammalian autophagy research Cell， 2010，140(3)： 313326
, http://www.100md.com
[2]Bao L，Chandra PK， Moroz K， Zhang X， Thung SN， Wu T， Dash S Impaired autophagy response in human hepatocellular carcinoma Exp Mol Pathol， 2014，96(2)： 149154
[3]OgierDenis E，Codogno P Autophagy： a barrier or an adaptive response to cancer Biochim ica Et Biophysica Acta， 2003，1603(2)： 11328
[4]Liedtke C， Trautwein CThe role of TNF and Fas dependent signaling in animal models of inflammatory liver injury and liver cancer Eur J Cell Biol， 2012，91(67)： 582589
, 百拇医药
[5]He C， Lao WF， Hu XT， Xu XM， Xu J， Fang BLAntiliver cancer activity of TNFrelated apoptosisinducing ligand gene and its bystander effects World J Gastroenterol， 2004，10(5)：654659
[6]Grivennikov SI， Greten FR， Karin MImmunity， inflammation， and cancer Cell， 2010，140(6)： 883899
[7]杜宝玲，张征宇，马宁芳Bcl2和核因子κB在肝癌组织中的表达及其与临床预后的相关性——附69例分析 新医学， 2009，40(11)： 737738
[8]Zhang C， Syed TW， Liu R， Yu J Role of endoplasmic reticulum stress， autophagy， and inflammation in cardiovascular disease Front Cardiovasc Med， 2017，4： 29
, http://www.100md.com
[9]Liu Y， Gong W， Yang ZY， Zhou XS， Gong C， Zhang TR， Wei X， Ma D， Ye F， Gao QL Quercetin induces protective autophagy and apoptosis through ER stress via the pSTAT3/Bcl2 axis in ovarian cancer Apoptosis， 2017，22(4)： 544557
[10]Zhang HT， Chen GG， Hu BG， Zhang ZY， Yun JP， He ML， Lai PB Hepatitis B virus x protein induces autophagy via activating deathassociated protein kinase J Viral Hepat， 2014，21(9)： 642649
[11]Zheng X，Jin X，Li F，Liu X，Liu Y，Ye F，Li P，Zhao T，Li Q Inhibiting autophagy with chloroquine enhances the antitumor effect of highLET carbon ions via ER stressrelated apoptosis Med Oncol， 2017，34(2)： 25
[12]Yin Y，Sun G， Li E， Kiselyov K， Sun DER stress and impaired autophagy flux in neuronal degeneration and brain injury Ageing Res Rev， 2017，34： 314
(收稿日期：20170506)
(本文編辑：杨江瑜), 百拇医药(雷一鸣 杨逸冬 谭嗣伟 林显艺 吴斌)
综上所述，TNFα可能通过激活内质网应激通路诱导肝癌细胞自噬而促进细胞增殖。该研究为肝癌细胞自噬的发生机制提供了新的依据，为通过调节自噬抑制肝癌的发生、发展提供科学依据。
参考文献
[1]Mizushima NT，Yoshimori T， Levine BMethods in mammalian autophagy research Cell， 2010，140(3)： 313326
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[8]Zhang C， Syed TW， Liu R， Yu J Role of endoplasmic reticulum stress， autophagy， and inflammation in cardiovascular disease Front Cardiovasc Med， 2017，4： 29
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[9]Liu Y， Gong W， Yang ZY， Zhou XS， Gong C， Zhang TR， Wei X， Ma D， Ye F， Gao QL Quercetin induces protective autophagy and apoptosis through ER stress via the pSTAT3/Bcl2 axis in ovarian cancer Apoptosis， 2017，22(4)： 544557
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[12]Yin Y，Sun G， Li E， Kiselyov K， Sun DER stress and impaired autophagy flux in neuronal degeneration and brain injury Ageing Res Rev， 2017，34： 314
(收稿日期：20170506)
(本文編辑：杨江瑜), 百拇医药(雷一鸣 杨逸冬 谭嗣伟 林显艺 吴斌)