环磷酰胺联合不同剂量肾上腺皮质激素治疗间质性肺疾病的临床研究(3)
早期应用激素药物虽可减轻肺部炎症,延缓肺纤维化进程,改善呼吸困难、气促、喘息等临床体征及症状,但单用对特异性肺纤维化等疾病无效,且易诱发多器官、多系统不良反应。环磷酰胺为广谱抗癌药物,属于氮芥类烷化剂,体外无活性,依赖肝细胞微粒体酶系统中细胞色素P450氧化,可形成醛磷酰胺或4-羟基环磷酰胺,开环后转变为氯乙基磷酰胺,烷化作用强,诱导DNA链交叉连接,影响基因转录、复制,促使炎性细胞凋亡[9]。雷玲等[10]报道,激素联合环磷酰胺治疗ILD疗效优于单用环磷酰胺,能有效减轻患者全身炎症状态,改善肺功能。本研究显示,治疗后3组ILD患者随着激素剂量的增加,FVC、FVC%、FEV1、DLCO、DLCO%呈上升趋势,IL-6水平呈下降趋势,以A组改善效果更为显著,表明环磷酰胺联合高剂量激素治疗ILD能缓解患者机体炎症反应,改善肺功能。研究发现,一旦机体肺组织出现损伤,巨噬细胞会被激活,机体炎症反应加重,诱导纤维细胞增生及增殖,基于其他细胞因子作用下大量细胞外基质合成,最终引起ILD[11]。李本珍等[12]报道 ......
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