规律运动对维持性血液透析患者Th1、Th2和Th17的免疫调节作用(1)
【摘要】 目的 探讨规律运动对维持性血液透析患者外周血辅助性T细胞1(Th1)、Th2和Th17的影响及临床意义。方法 选择60例维持性血液透析患者，分为研究组与对照组各30例，研究组患者进行基于家庭的规律运动计划，持续6个月;对照组未进行运动计划。分别在入组时、入组6个月后采集2组患者的外周血，分离外周血单个核细胞，流式细胞仪分析2组患者外周血中Th1(CD4+IFN-γ+)、Th2(CD4+IL-4+)和Th17 (CD4+IL-17+)的比例，同时记录6个月观察期内2组患者自感用力度指数达12或以上的运动次数及感染情况，比较入组时与入组6个月后的Th1、Th2和Th17比例差异。结果 2组患者均完成6个月的随访，其中研究组患者均完成6个月的规律运动计划。在6个月的观察期内，研究组达到自感用力度指数达12或以上的运动为(13.8 ±0.5)次/月，对照组则为(8.2±0.3)次/月，组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。6个月的观察期内，研究组患者发生感染(0.90±0.16)次/月，对照组则为(1.30±0.17)次/月，组间比较差异亦有统计学意义(t=9.385，P<0.001)。研究组患者Th1比例由入组时的(25.97±8.55)%下降至入组6个月后的(19.83±7.60)% (P<0.05)，Th17细胞比例由入组时的(4.09±2.65)%下降至入组6个月后的(2.25±1.23)% (P<0.05)，入组时和入组6个月后的Th2比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组在入组时和入组6个月后的Th1、Th2、Th17比例比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 规律运动可以使维持性血液透析患者Th1和Th17细胞水平下调，减少感染的发生，提示规律运动对免疫系统可能有一定的调节作用。
【关键词】 终末期肾病;规律运动;辅助T细胞
终末期肾病(ESRD)患者存在系统性免疫紊乱，包括全身性炎症反应和获得性免疫缺陷[1]。全身性炎症反应可导致骨质流失，加速动脉粥样硬化的进展，促进心血管疾病的发生、发展;免疫缺陷可导致感染性疾病增加，心血管疾病及感染是导致ESRD患者死亡的重要原因[2-3]。因此，系统性免疫紊乱对ESRD患者的长期生存有不良影响，调节ESRD患者的免疫系统可能会改善ESRD患者的不良预后[4]。目前的临床指南及研究均建议ESRD患者进行规律中等强度的运动锻炼，并认为规律运动有免疫调节作用[5-6]。另有报道，ESRD患者中辅助性T细胞1(Th1)、Th2水平升高，Th17水平在ESRD患者中也升高[7-8]。Th1 、Th2、Th17在动脉粥样硬化过程中发挥着重要作用[9]。然而，规律运动是否可影响维持性血液透析患者Th1、Th2和Th17的水平，目前尚没有系统的报道。本研究旨在探讨规律运动对维持性血液透析患者Th1、Th2和Th17的影响及其意义，现报告如下。
对象与方法
一、研究对象
2016年6月至2017年9月在广州医科大学附属第三医院进行维持性血液透析治疗的60例患者，其诊断均由2名独立的肾脏内科医师确认，且已进入维持性血液透析治疗，卡氏行为状态(KPS)评分>80分。排除急性心力衰竭、严重心律失常、不稳定心绞痛、心肌梗死、严重的心脏瓣膜病变、下肢功能障碍、骨关节病或截肢者，有严重的高血压病、脑血管疾病、慢性肺疾病者，有精神病或低血糖病史者，透析过程中有低血压病者，合并急性感染(如肺炎、尿路感染)或慢性感染(包括HIV、HBV、丙型肝炎病毒)者，有肿瘤病史者，其他慢性病(如溃疡性结肠炎、肠结核、胃溃疡等)者，孕妇，近3个月内使用肾上腺皮质激素(激素)等可能影响机体免疫功能药物者，以及任何其他需要住院者。按随机数字表法分为研究组与对照组，各30例。本研究由广州医科大学附属第三医院医学伦理委员会批准，所有患者均已签署知情同意书。
二、规律运动方案的设计
所有入组患者继续原有的透析方案及基础治疗。研究组患者进行基于家庭的规律运动计划，根据最大有氧心率(MAF)180训练法设计运动计划，即受试者运动时的最高心率(次/分)=180-年龄，最低心率(次/分)=170 -年龄，运动时心率区间应维持在以上2个心率之间[10]。对于慢性病患者，运动心率整个区间下移5% ～ 10%，开始运动时，从最低心率开始，逐渐接近最高心率，指导研究组患者每周进行5次以上持续30 min的快走或散步，自感用力度指数为12 ～ 14(有些吃力)，持续运动6个月，见表1[11-12]。对照组患者可自发运动，但无运动计划。
三、Th1、Th2、Th17比例的檢测
2组均在入组时和入组6个月后采集外周静脉血，4℃保存，6 h内使用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞，然后予加入蛋白转运抑制剂的细胞刺激复合物刺激3 h，再使用人CD4-PE抗体染色30 min，进而使用胞内固定破膜液破膜和胞内细胞因子染色，上述试剂均购自美国eBioscience公司。使用BD Bioscience流式细胞分析仪检测，结果使用FlowJo 10.0.7软件进行分析。记录并比较2组患者的Th1 (CD4+IFN-γ+)、Th2 (CD4+IL-4+)、Th17 (CD4+IL-17+)。
四、研究方法
入组时收集2组维持性血液透析患者的一般资料，如年龄、性别、BMI和病因。入组6个月后对2组患者进行随访，记录2组患者在6个月的观察期中每月自感用力度指数达12或以上的运动次数，以及发生感染(体温≥38.5 ℃，血常规白细胞计数>10.0×109/L、中性粒细胞> 0.80，以及相应部位病原体培养结果阳性)的次数。
五、统计学处理, http://www.100md.com(邢艳芳?柏明军?秦军建?李星?黄明声)
【关键词】 终末期肾病;规律运动;辅助T细胞
终末期肾病(ESRD)患者存在系统性免疫紊乱，包括全身性炎症反应和获得性免疫缺陷[1]。全身性炎症反应可导致骨质流失，加速动脉粥样硬化的进展，促进心血管疾病的发生、发展;免疫缺陷可导致感染性疾病增加，心血管疾病及感染是导致ESRD患者死亡的重要原因[2-3]。因此，系统性免疫紊乱对ESRD患者的长期生存有不良影响，调节ESRD患者的免疫系统可能会改善ESRD患者的不良预后[4]。目前的临床指南及研究均建议ESRD患者进行规律中等强度的运动锻炼，并认为规律运动有免疫调节作用[5-6]。另有报道，ESRD患者中辅助性T细胞1(Th1)、Th2水平升高，Th17水平在ESRD患者中也升高[7-8]。Th1 、Th2、Th17在动脉粥样硬化过程中发挥着重要作用[9]。然而，规律运动是否可影响维持性血液透析患者Th1、Th2和Th17的水平，目前尚没有系统的报道。本研究旨在探讨规律运动对维持性血液透析患者Th1、Th2和Th17的影响及其意义，现报告如下。
对象与方法
一、研究对象
2016年6月至2017年9月在广州医科大学附属第三医院进行维持性血液透析治疗的60例患者，其诊断均由2名独立的肾脏内科医师确认，且已进入维持性血液透析治疗，卡氏行为状态(KPS)评分>80分。排除急性心力衰竭、严重心律失常、不稳定心绞痛、心肌梗死、严重的心脏瓣膜病变、下肢功能障碍、骨关节病或截肢者，有严重的高血压病、脑血管疾病、慢性肺疾病者，有精神病或低血糖病史者，透析过程中有低血压病者，合并急性感染(如肺炎、尿路感染)或慢性感染(包括HIV、HBV、丙型肝炎病毒)者，有肿瘤病史者，其他慢性病(如溃疡性结肠炎、肠结核、胃溃疡等)者，孕妇，近3个月内使用肾上腺皮质激素(激素)等可能影响机体免疫功能药物者，以及任何其他需要住院者。按随机数字表法分为研究组与对照组，各30例。本研究由广州医科大学附属第三医院医学伦理委员会批准，所有患者均已签署知情同意书。
二、规律运动方案的设计
所有入组患者继续原有的透析方案及基础治疗。研究组患者进行基于家庭的规律运动计划，根据最大有氧心率(MAF)180训练法设计运动计划，即受试者运动时的最高心率(次/分)=180-年龄，最低心率(次/分)=170 -年龄，运动时心率区间应维持在以上2个心率之间[10]。对于慢性病患者，运动心率整个区间下移5% ～ 10%，开始运动时，从最低心率开始，逐渐接近最高心率，指导研究组患者每周进行5次以上持续30 min的快走或散步，自感用力度指数为12 ～ 14(有些吃力)，持续运动6个月，见表1[11-12]。对照组患者可自发运动，但无运动计划。
三、Th1、Th2、Th17比例的檢测
2组均在入组时和入组6个月后采集外周静脉血，4℃保存，6 h内使用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞，然后予加入蛋白转运抑制剂的细胞刺激复合物刺激3 h，再使用人CD4-PE抗体染色30 min，进而使用胞内固定破膜液破膜和胞内细胞因子染色，上述试剂均购自美国eBioscience公司。使用BD Bioscience流式细胞分析仪检测，结果使用FlowJo 10.0.7软件进行分析。记录并比较2组患者的Th1 (CD4+IFN-γ+)、Th2 (CD4+IL-4+)、Th17 (CD4+IL-17+)。
四、研究方法
入组时收集2组维持性血液透析患者的一般资料，如年龄、性别、BMI和病因。入组6个月后对2组患者进行随访，记录2组患者在6个月的观察期中每月自感用力度指数达12或以上的运动次数，以及发生感染(体温≥38.5 ℃，血常规白细胞计数>10.0×109/L、中性粒细胞> 0.80，以及相应部位病原体培养结果阳性)的次数。
五、统计学处理, http://www.100md.com(邢艳芳?柏明军?秦军建?李星?黄明声)