结核性脑膜炎患者出现抗结核药物反常反应的相关因素分析(1)
【摘要】 目的 分析结核性脑膜炎(TBM)患者治疗过程中出现抗结核药物反常反应的相关因素。方法 回顾性分析57例TBM患者的临床资料、实验室检查结果以及MRI资料，使用Logistic回归模型分析出现抗结核药物反常反应的相关因素。结果 抗结核药物反常反应的发生率为36.8%，与病情严重程度(P < 0.001)、颅神经损害(P = 0.010)、局灶性肢体无力(P=0.004)、结核感染T细胞检测阳性(P = 0.021)以及初始MRI中显示脑积水(P = 0.002)、颅底脑膜强化(P= 0.004)、梗死灶(P < 0.001)相关。多因素Logistic回归分析显示病情严重程度(P = 0.001)、颅底脑膜强化(P = 0.038)是抗结核药物反常反应发生的独立影响因素。抗结核药物反常反应与TBM患者预后无关。结论 抗结核药物反常反应在TBM患者治疗过程中常见，其与病情严重程度及影像学表现中颅底脑膜强化有关。
【关键词】 结核性脑膜炎;抗结核药物反常反应;颅底脑膜强化;病情严重程度;预后
【Abstract】 Objective To investigate the relevant factors of the paradoxical reaction provoked by anti-tuberculosis drugs in patients diagnosed with tuberculous meningitis (TBM). Methods Clinical data， laboratory results and magnetic resonance imaging (MRI) data of 57 TBM patients were retrospectively analyzed. Logistic regression model was used to analyze the related factors of paradoxical reactions induced by anti-tuberculosis drugs. Results The incidence of paradoxical reactions was 36.8%， which was significantly correlated with the severity of disease (P < 0.001)， cranial nerve injury (P = 0.010)， focal weakness (P = 0.004)， positive T-SPOT.TB (P = 0.021)， hydrocephalus by initial MRI (P = 0.002)， basal meningeal enhancement (P = 0.004) and infarction (P < 0.001). Logistic regression analysis showed that the severity of disease (P = 0.001) and basal meningeal enhancement (P = 0.038) were the independent predictors of paradoxical reactions after the usage of anti-tuberculosis drugs. The paradoxical reactions were not associated with the clinical prognosis of TBM patients. Conclusions Paradoxical reactions are commonly encountered during the treatment of TBM， which are correlated with the severity of the disease and basal meningeal enhancement.
【Key words】 Tuberculous meningitis;Paradoxical reaction;Basal meningeal enhancement;Disease severity;Prognosis
結核性脑膜炎(TBM)在所有结核病例中仅占约1%，但约半数患者可致残或死亡[1]。由于难以获得病原学证据，TBM目前仍需根据临床症状、脑脊液检验、影像学特点等进行临床诊断，有时尚需进行诊断性治疗。但在临床工作中可以观察到部分TBM患者接受抗结核治疗后初始临床症状好转但原有影像学表现恶化或影像学上出现新发病灶，或出现暂时性脑脊液指标恶化，这被称为抗结核药物反常反应，增加了诊断和治疗难度，造成误诊、误治[2]。在本研究中，笔者旨在分析TBM患者治疗过程中出现抗结核药物反常反应的相关因素。
对象与方法
一、研究对象
2011年7月至2016年3月于中山大学附属第三医院神经内科治疗的TBM患者为研究对象。TBM临床诊断根据2010年Marais等[3]的标准。TBM患者符合如下标准者纳入本研究：①年龄≥14岁;②住院期间行≥3次腰椎穿刺脑脊液检查，行≥2次头颅MRI;③随访期≥6个月。排除标准：①入院前已开始抗结核治疗且疗程>1周;②证实为耐药结核感染[4]。
二、资料收集
收集TBM患者的年龄、性别、病程和临床表现资料，包括颅神经麻痹、运动障碍、癫痫发作以及意识障碍等。意识障碍定义为格拉斯哥昏迷评分(GCS)< 8分。病情严重程度分为：1级，意识清醒，仅表现为脑膜炎;2级，出现嗜睡或颅神经麻痹;3级，出现意识障碍、偏瘫或截瘫[5]。记录入院时结核感染T细胞检测(T-SPOT.TB)的结果;患者HIV抗体检测、胸部X线片以及其它明确是否存在中枢神经系统外结核的必要检查结果;入院时及复诊过程中复查的脑脊液压力、细胞数、蛋白质、葡萄糖和氯化物的含量。, 百拇医药(林心情 许相勤 卢婷婷)
【关键词】 结核性脑膜炎;抗结核药物反常反应;颅底脑膜强化;病情严重程度;预后
【Abstract】 Objective To investigate the relevant factors of the paradoxical reaction provoked by anti-tuberculosis drugs in patients diagnosed with tuberculous meningitis (TBM). Methods Clinical data， laboratory results and magnetic resonance imaging (MRI) data of 57 TBM patients were retrospectively analyzed. Logistic regression model was used to analyze the related factors of paradoxical reactions induced by anti-tuberculosis drugs. Results The incidence of paradoxical reactions was 36.8%， which was significantly correlated with the severity of disease (P < 0.001)， cranial nerve injury (P = 0.010)， focal weakness (P = 0.004)， positive T-SPOT.TB (P = 0.021)， hydrocephalus by initial MRI (P = 0.002)， basal meningeal enhancement (P = 0.004) and infarction (P < 0.001). Logistic regression analysis showed that the severity of disease (P = 0.001) and basal meningeal enhancement (P = 0.038) were the independent predictors of paradoxical reactions after the usage of anti-tuberculosis drugs. The paradoxical reactions were not associated with the clinical prognosis of TBM patients. Conclusions Paradoxical reactions are commonly encountered during the treatment of TBM， which are correlated with the severity of the disease and basal meningeal enhancement.
【Key words】 Tuberculous meningitis;Paradoxical reaction;Basal meningeal enhancement;Disease severity;Prognosis
結核性脑膜炎(TBM)在所有结核病例中仅占约1%，但约半数患者可致残或死亡[1]。由于难以获得病原学证据，TBM目前仍需根据临床症状、脑脊液检验、影像学特点等进行临床诊断，有时尚需进行诊断性治疗。但在临床工作中可以观察到部分TBM患者接受抗结核治疗后初始临床症状好转但原有影像学表现恶化或影像学上出现新发病灶，或出现暂时性脑脊液指标恶化，这被称为抗结核药物反常反应，增加了诊断和治疗难度，造成误诊、误治[2]。在本研究中，笔者旨在分析TBM患者治疗过程中出现抗结核药物反常反应的相关因素。
对象与方法
一、研究对象
2011年7月至2016年3月于中山大学附属第三医院神经内科治疗的TBM患者为研究对象。TBM临床诊断根据2010年Marais等[3]的标准。TBM患者符合如下标准者纳入本研究：①年龄≥14岁;②住院期间行≥3次腰椎穿刺脑脊液检查，行≥2次头颅MRI;③随访期≥6个月。排除标准：①入院前已开始抗结核治疗且疗程>1周;②证实为耐药结核感染[4]。
二、资料收集
收集TBM患者的年龄、性别、病程和临床表现资料，包括颅神经麻痹、运动障碍、癫痫发作以及意识障碍等。意识障碍定义为格拉斯哥昏迷评分(GCS)< 8分。病情严重程度分为：1级，意识清醒，仅表现为脑膜炎;2级，出现嗜睡或颅神经麻痹;3级，出现意识障碍、偏瘫或截瘫[5]。记录入院时结核感染T细胞检测(T-SPOT.TB)的结果;患者HIV抗体检测、胸部X线片以及其它明确是否存在中枢神经系统外结核的必要检查结果;入院时及复诊过程中复查的脑脊液压力、细胞数、蛋白质、葡萄糖和氯化物的含量。, 百拇医药(林心情 许相勤 卢婷婷)
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