文獻报道该病还可能伴发其他内分泌异常，出现青春期延迟甚至性腺发育障碍，成年期出现骨质疏松症或骨量减少等。

    HRAS基因突变是Costello综合征重要病因，故基因测序是确诊该病的唯一方法。临床针对“特殊面容、发育迟缓及智力低下”为主诉常用的染色体核型分析及微阵列比较基因测序等无法确诊该病。该病多为新生突变，散发为主。本文病例1的父母及病例2的父亲均不携带该位点突变，未行基因检测的母亲表型正常，提示两者均为新发突变致病的可能性大。目前报道的致病突变类型已达10余种，其中exon2：c.34G>A，p.Gly12Ser是最常见的突变类型，占80%以上，本文2例患儿均存在该突变[19-20]。该突变为错义突变，所编码蛋白质第12位氨基酸由甘氨酸变为丝氨酸，该突变可使RAS蛋白持续性激活，神经胶质细胞过度增殖，影响皮层的正常发育。有研究者建议对存在面容粗陋、高额卷发、掌跖部皮纹深大及皮肤松弛等对Costello综合征有提示性表现的患者 ......