【Key words】 Tacrolimus;Puromycin aminonucleoside;Glomerulosclerosis;CD2-associated protein

    目前，国内外研究证实局灶节段性肾小球硬化(FSGS)是多种致病因素长期损害肾小球所导致的微循环障碍，进而引起肾小球的缺血、缺氧，最终损伤肾小球毛细血管的内皮细胞直至肾衰竭，但其具体的病因及发病机制尚不明确[1]。近年研究显示，足细胞相关分子CD2相关蛋白(CD2AP)与肾脏病以及蛋白尿的发生发展密切相关，CD2AP表达与分布的异常与肾小球足细胞足突的消失、融合密切相关[2]。其具体机制尚不明确[3]。在一些遗传性肾病综合征的患儿和体外肾病动物模型中，当敲除肾小球足细胞CD2AP基因后，足细胞的足突发生改变、裂孔隔膜消失，进而导致大量蛋白尿的发生[4-5]。CD2AP在肾病肾小球硬化以及蛋白尿的发生发展中起重要作用。因此，本研究建立大鼠嘌呤霉素氨基核苷(PAN)肾病模型，并应用免疫抑制药他克莫司干预，探讨他克莫司治疗肾病肾小球硬化的分子机制，以及其对CD2AP表达的影响，为多靶点治疗FSGS提供理论和实验依据 ......