【摘要】 目的 探討内质网应激(ERS)机制是否参与调节利拉鲁肽改善高脂饮食诱导的糖尿病肾病(DN)。方法 采用高脂饮食喂养7 ～8周龄C56BL/6小鼠共12周以诱导早期DN，正常饮食喂养小鼠作为对照组。将高脂饮食小鼠分为高脂饮食(HFD)组及高脂饮食+利拉鲁肽干预(HFD+Lira)组，HFD+Lira组予腹腔注射利拉鲁肽400 μg/(kg·d)8周。HFD组与对照组均予相对应体积的生理盐水。每2周监测小鼠体质量及血糖情况，干预8周后评估/观察小鼠胰岛功能、胰岛素抵抗、尿蛋白、肾脏组织形态结构以及肾脏组织ERS通路蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)与剪接型X-盒结合蛋白1(XBP1s)的表达水平。结果 HFD组体质量、空腹血糖和体脂含量均高于对照组;利拉鲁肽干预8周后，与HFD组比较，HFD+Lira组体质量、空腹血糖和体脂含量均改善(P均< 0.01)。HFD组血糖、尿蛋白高于对照组、胰岛素抵抗较对照组明显，HFD+Lira组血糖及尿蛋白均低于HFD组、胰岛素抵抗较HFD组改善(P均< 0.017)。对照组肾小球、肾小管结构正常 ......