三、氧化应激可能参与抑郁症认知功能障碍的病理机制

    1.对线粒体功能的影响

    线粒体是细胞有氧代谢的重要枢纽，不仅参与了细胞能量代谢，在调节活性氧自由基方面也极其重要[9]。氧化应激会导致线粒体功能紊乱，从而促进吲哚胺2，3-加双氧酶和色氨酸2，3-加雙氧酶释放增加，其释放增加不仅改变大脑区域间模式的神经调节，而且降低了脑细胞中能够促进神经纤维相互连接的N-乙酰血清素和褪黑素水平，从而减少与认知功能相关的胶质细胞与神经元祖细胞的相互作用，最终影响到患者的认知功能[10]。

    2.对小胶质细胞的影响

    小胶质细胞是中枢神经系统中具有免疫监视功能的细胞，氧化应激可促进其释放具有神经毒性的产物;另外小胶质细胞在神经可塑性中发挥重要作用，其可促进神经网络剪枝，这对于维护和促进神经通路的通畅必不可少。有研究显示，慢性炎症状态与抑郁症相关，其会导致机体处于高氧化应激状态，引起小胶质细胞过度活化，一方面通过破坏重要的神经通路导致神经退行性变，另一方面小胶质细胞的过度激活也增加了局部氧化应激，进一步破坏服务于情绪和认知的大脑关键区域的神经回路[11-12] ......