3. SMPD1基因与疾病

    SMPD1基因缺失会引起尼曼-皮克病(NPD)，NPD是一种罕见的常染色体隐性遗传病，属于溶酶体贮积症[8]。ASMase缺乏可表现出A型或B型NPD。A型NPD患儿通常伴随着神经系统症状，并在出生6个月内逐渐出现肝脾肿大、生长受限和明显的肺部感染等。B型NPD患者很少或不出现神经变性，其最常见的临床表现是肝脾增大，一般能存活到成年，发病年龄可从幼儿期到成年期。

    除NPD外，ASMase活性的改变还与多种神经系统疾病息息相关。研究者在病例对照分析研究中发现，SMPD1基因中的Leu-Ala(Val)重复变异增加了中国汉族人群帕金森病的患病风险[9]。SMPD1基因敲除或敲减可使HeLa细胞中α-突触核蛋白水平增加，而帕金森病患者中SMPD1突变，ASMase水平降低，使帕金森病发生提早3.5 ～ 5.8年[10]。在阿尔兹海默病(AD)中，AD患者和AD小鼠的成纤维细胞、脑或血浆中ASMase增加，导致自噬空泡数量增加，从而引起自噬降解缺陷。在AD小鼠模型中，抑制ASMase可减少β淀粉样蛋白沉积并挽救受损记忆[11]。在创伤性脑损伤中，ASMase的转录后激活可导致损伤后第1周线粒体中鞘氨醇选择性增加 ......