三、TLR4信号传导通路与哮喘发病机制

    1. TLR4与“卫生假说”

    Strachan提出了“卫生假说”，该假说提出儿童期减少接触传染性微生物会导致后期过敏性疾病风险增加。病原微生物能够促进免疫系统早期成熟，通过刺激1型辅助性T淋巴细胞(Th1)成熟，抑制Th2极化，最终降低IgE水平。相反，免疫成熟过程中的“干净”环境可能导致Th2持续存在。接触内毒素可能为“卫生假说”提供一种统一的机制。有研究表明，房屋灰尘和床垫灰尘中较高的内毒素水平与变态反应致敏和特应性哮喘的风险较低有关[29]。PRR识别内毒素，并通过由LPS、CD14、MD-2和TLR4形成的内毒素受体复合物激活先天免疫系统。这说明TLR4与“卫生假说”密切相关。

    2. HMGB1与哮喘密切相关

    2.HMGB1与哮喘密切相关HMGB1是一种高度保守的核蛋白，既可以由单核细胞、巨噬细胞和其他免疫细胞主动释放到细胞外，也可从受损的坏死组织细胞中被动释放，以促进多种炎症因子分泌[30]。此外，HMGB1还具有细胞外活性 ......