肾脏过表达GJB1基因动物模型的构建(4)
至今研究者們已在哺乳动物中发现21种Cx蛋白,其中Cx26、Cx30.3、Cx31、Cx32、Cx37、Cx40、Cx43、Cx45、Cx46等已被证实在肾脏组织中表达。其中,GJB1/Cx32在肾脏组织中的表达高达90%[23]。GJB1已被报道在肝脏、心脏中广泛表达[24-26]。为了验证rAAV9对肾脏的特异性,我们收集了肝脏、心脏组织,并通过qPCR和免疫组化检测了GJB1/Cx32基因和蛋白水平的变化,结果显示肝脏、心脏组织中的Cx32基因和蛋白水平无明显变化。此外,随着给药时间的延长,rAAV9在肾脏中的作用越来越明显,提示rAAV9对肾脏具有较好的特异性,这与Schievenbusch等[20]和Picconi等[21]的研究结论类似。目前,提高靶向肾小球给药治疗效率仍存在很大困难[27]。寻找一种安全高效的载体直接靶向肾小管是治疗肾脏疾病新的方向。Atherton等(2009年)的研究表明以近端肾小管细胞为靶点的药物可显著提高治疗肾小管纤维化药物的浓度和疗效 ......
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