2. HOXD-AS1与JAK-STAT信号通路

    JAK2是JAK家族成员之一，是细胞因子和激素信号传导的重要细胞内介质。JAK2可诱导下游信号通路的激活，包括STAT级联，其中STAT3为其成员之一。在正常细胞中，STAT蛋白的激活短暂，然而在大量原发肿瘤和癌症衍生细胞系中，由于酪氨酸激酶的持续激活及调控STAT蛋白去磷酸化的负调节因子减少，导致STAT蛋白(尤其是STAT3)的持续激活。激活的STAT蛋白快速移位至细胞核，与靶基因启动子区域的识别序列结合，并调控其转录，在调控细胞增殖、分化和凋亡过程中的重要作用[9]。

    Zheng等[10]研究发现，在胃癌细胞中HOXD-AS1的表达水平升高，且与胃癌的严重程度呈显著正相关。通过体内、外过表达或抑制HOXD-AS1实验，发现HOXD-AS1可促进胃癌细胞增殖且促进JAK2、STAT3磷酸化。在骨肉瘤组织和细胞中，HOXD-AS1的表达量也显著上调，其通过促进STAT3及其下游蛋白Bcl2、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)等基因的表达，促进骨肉瘤细胞的增殖和侵袭[11] ......