张金华 田园 杨晓萍

    肿瘤血管新生是肿瘤细胞、内皮细胞等相互作用的复杂过程，其主要过程是内皮细胞受到肿瘤细胞等分泌的促血管生长因子的刺激被激活，分泌多种蛋白酶，使血管基底膜及细胞外基质被降解，内皮细胞在多种趋化因子作用下增殖游走、出芽，在黏附分子作用下与周细胞形成管腔，成熟和稳定后产生新的肿瘤血管。肿瘤血管新生是肿瘤生长、侵袭转移的重要基础，其过程受到多种促血管生长因子或抑制因子、信号通路等的调控。中医药具有多种有效活性成分，可以多途径、多靶点抑制肿瘤血管新生，因此在抑制肿瘤血管新生方面具有独特优势。

    一、肿瘤血管新生的研究

    肿瘤血管新生的调控因素较多，近年来有关肿瘤血管新生的研究主要集中在对血管生长因子如血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧合酶-2(COX-2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)等方面的研究。

    1.VEGF

    VEGF 是一种具有多种生物活性功能的糖蛋白，VEGF 包括VEGF-A、VEGF-B 及VEGF-C 等，与血管内皮细胞上其相应受体VEGFR1、VEGFR2及VEGFR3 等特异性结合，引起受体二聚化，胞内激酶活化，催化底物蛋白磷酸化，最终启动细胞内信号传导，产生生物学效应，刺激内皮细胞增殖、迁移，增加血管通透性，促进肿瘤血管新生。赵春清等(2014)研究发现，大肠癌组织中VEGF 高表达，且与微血管密度(MVD)呈明显正相关，说明VEGF 促进大肠癌血管新生。

    2.COX-2

    COX-2 可抑制内皮细胞凋亡、促进其迁移、上调多种促血管生长因子的表达，从而促进肿瘤血管新生。研究者发现，COX-2 是合成前列腺素的限速酶，通过前列腺素E上调VEGF 的表达，促进肝癌的血管新生及发生发展。

    3.HIF-1α

    HIF-1 是由HIF-1α 和HIF-1β 亚基组成的一种异二聚体转录复合物 ......