简颖 黎广荣 徐芬

    二甲双胍作为一种安全有效、价格低廉的口服降糖药已被广泛应用于2 型糖尿病的临床治疗，是治疗2 型糖尿病的一线药物[1-2]。一直以来，较多的临床研究提示长期使用二甲双胍可导致机体循环中维生素B12水平降低，甚至造成维生素B12缺乏[3-7]。维生素B12是一种必需维生素，不能由人体自行合成，需依靠外源摄入[8]。维生素B12缺乏可引发糖尿病患者出现周围神经病变、巨幼细胞性贫血以及加重其原有的心血管疾病[9]。另外，维生素B12缺乏引发的周围神经病变易被误诊为糖尿病神经病变。因此，正确识别并防治二甲双胍所致的维生素B12缺乏对于指导二甲双胍的使用具有重要意义。目前，各项研究显示二甲双胍所致维生素B12水平降低的发生率差异较大，背后的原因未能完全阐明。本文将从“血清维生素B12水平降低与二甲双胍的临床研究”“维生素B12缺乏的实验室诊断”“二甲双胍引起血清维生素B12水平降低的病理生理机制”三方面进行阐述。

    一、血清维生素B12 水平降低与二甲双胍的临床研究

    自Berchtold 等在1969 年首次报道二甲双胍会导致维生素B12吸收不良后，近十几年来，越来越多的随机对照试验和观察性研究提供了两者具有临床关联的证据[3-7]。Stehouwer 等(2010 年)对390 例接受胰岛素治疗的2 型糖尿病患者进行随机对照试验发现，与安慰剂组相比，二甲双胍干预组的血清维生素B12水平降低19%(P < 0.001)，并发现其血清甲基丙二酸(MMA)水平也上升，这与神经病变的恶化显著相关。 Aroda等(2016年)对2155 例糖尿病前期患者进行分析，该研究提示二甲双胍组在用药5 年后维生素B12缺乏的发生率明显升高(P = 0.02)，且贫血和周围神经病变的患病率也升高。巴基斯坦的一项多中心研究显示接受二甲双胍治疗后患者血清维生素B12缺乏的发生率明显升高(P = 0.002)[3] ......