于明慧 薛傲 徐红丹 王岩 林雪 杨波 孙慧峰 张宁

    阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病，也是最常见的痴呆类型，其标志性病理特征包括细胞外淀粉样β 蛋白沉积形成的老年斑，细胞内Tau 蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结，乙酰胆碱含量降低，神经元凋亡和突触丢失[1]。AD 常见临床表现有失忆、认知缺陷，如失语、性格和行为改变等[2]。

    在大脑中，突触神经元在生理功能中起着关键作用，对记忆的形成至关重要，而神经元的正常功能很大程度上依赖于沿轴突的有效“货物”运输。轴浆运输对维持神经元正常活动起重要作用，轴浆运输障碍会导致轴突肿胀，影响轴突末梢与细胞体的沟通，使突触功能发生障碍，加速神经元死亡，中断细胞间的沟通，最终产生认知功能障碍。新近的研究表明，AD 在早期会出现轴突肿胀，这一改变是由轴浆运输障碍引起的。Guo 等[3]及Sleigh 等[4]指出，轴浆运输缺陷与多种神经退行性疾病有关，对突触有很大影响，影响记忆，导致神经功能障碍[5]。而突触是神经元发挥生理功能的关键部位，这为进一步明确AD 的发病机制和治疗靶点提供了参考。

    一、轴浆运输

    与其他类型的细胞相比，神经元最独特的形态学特征是其极端极性和长轴突，神经元体的直径在5～100 μm，轴突可达1 m，以便与细胞体和轴突末端接触。轴浆运输也称轴突运输或轴浆流，其循着细胞骨架(由微管蛋白组成)进行“货物”的运输、信息的交流以及能量的转运，负责将线粒体、脂质、突触小泡、蛋白质和其他细胞器从一个神经元的细胞体运送至轴突及末梢，以维持神经元稳态[6-7]。

    轴浆运输是影响正常轴突和突触功能的关键细胞过程。轴浆运输分为顺行运输和逆行运输，根据轴浆运输速率的不同还可以分为快速轴浆运输和慢速轴浆运输[6]。慢速轴浆运输以0.1～6 mm/d的速度移动细胞质蛋白和细胞骨架蛋白(微管和神经丝)；快速轴浆运输以50～400 mm/d 的速度运输脂肪。轴浆运输物质和神经微管之间交联的Kinesin 和Dynein，水解ATP 产生能量。轴浆运输所需的能量由线粒体提供，马达蛋白为神经元细胞体和轴突功能提供了必需的营养保障。

    AD 的临床特征是失语、失忆和进行性认知功能障碍 ......