张文豪 易林 向文远 热米拉·艾买提 邓迎杰 廖军 梁志权 李雷疆 方锐

    骨质疏松症(OP)是一种因骨量低下、骨组织微结构损坏导致的以骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病[1]。绝经后骨质疏松症(PMOP)是最常见的OP 类型。50 岁以上女性OP患病率高达32%以上[2]。预计2035 年我国发生的骨质疏松性骨折(腕部、椎体和髋部)将达483万例次，到2050 年将达599 万例次[3]。OP 造成的骨折和OP 性疼痛是OP 患者最突出的临床表现，也是OP 患者生活质量和药物治疗效果下降的主要原因。此外OP 引发的并发症可导致患者焦虑、睡眠质量降低，甚至出现自闭等严重精神障碍。虽然现代医学对于OP 患者的部分症状具有缓解作用，但也带来一定不良反应，比如胃肠道反应、疼痛缓解性差、价格昂贵等问题[1-2]。目前，选择不良反应小、标本兼治、可长期服用、价格合理的中草药防治OP 方案已得到部分专家推荐[1]。

    自噬是通过溶酶体降解消除细胞内功能障碍成分和细胞外生物的一种细胞自我保护的分解代谢机制，与成骨和骨骼发育有关，越来越多的证据表明，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AMPK)和哺乳动物自噬参与骨形成、再吸收，与OP 防治密切相关[4]。本文对AMPK/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在OP 发病中的具体分子靶向机制，以及中医药对于该分子靶向机制的调节用于治疗OP 的现况做一综述。

    一、AMPK/mTOR 信号通路在OP 产生中的作用

    PMOP 与雌激素缺乏、细胞自噬失衡、细胞凋亡增加、活性氧增加等因素有关[4]。根据证型，中医主要将OP 分为肝肾阴虚、脾肾阳虚、肾虚血瘀、肾阴阳两虚。OP 的发生与自噬失衡有关，自噬及自噬相关蛋白在骨代谢稳态中起着非常重要的作用。自噬是OP 研究的重要方向，其中AMPK/mTOR 信号通路介导的自噬在骨代谢稳态的调控中发挥着重要作用，是各种因素的主要汇聚点之一。AMPK 与mTOR 的活性调节密切相关，Bai 等(2017 年)的研究显示活化的AMPK 可磷酸化激活蛋白复合物TSC1/2 蛋白，进而抑制mTOR 活性，陈知斌等(2021 年)发现大鼠AMPK mRNA 的表达与蛋白磷酸化水平上调有关，mTOR RNA 的表达与蛋白磷酸化水平下调有关；左归丸可以下调AMPK mRNA 的表达和蛋白磷酸化水平 ......