蛋白酶体在脑黑质变性和Lewy小体形成中的作用
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帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的病理特征是脑黑质多巴胺神经元变性伴胞浆内Lewy小体形成,Lewy小体的主要成分是a-synuclein。目前Lewy小体形成的机制尚不清楚。McNaught等报道,在散发性PD黑质细胞中,蛋白酶体活性明显减弱,其胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶、酸性水解酶分别减少了39%、42%、33%;2002年McNaught等进一步研究发现,在散发性PD黑质多巴胺神经元中,蛋白酶体。亚单位丢失蛋白水解活性削弱,而其它脑区正常。因此,McNaught等认为蛋白酶体介导的蛋白水解作用不足,削弱了黑质细胞对a-synuclein、泛素、神经丝、硝酸蛋白的降解与清除,可能与散发性PDLewy小体形成有关。蛋白酶体是真核细胞内依赖ATP蛋白质水解途径的重要成分,分布于细胞质和细胞核内。
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