脂多糖对多巴胺能神经元的损毁作用
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[摘要] 目的 离体、在体水平分别观察脂多糖(1.PS)对多巴胺(DA)能神经元的毁损作用,及其对动物行为的影响。 方法 将LPS、6—羟基多巴胺(6—OHDA)和LPS与小胶质细胞共培养的上清液分别加入大鼠嗜铬细胞瘤(PCI2)细胞中,四唑盐比色试验(MTT)观察一定时间内细胞活性的变化;将LPS注入大鼠单侧黑质,在一定时间内,观察动物行为的变化;免疫组化法检测黑质区DA能神经元数目,高压液相色谱(HPLC)测定黑质纹状体系统DA等及其代谢产物含量。
结果 LPS对PCI2细胞活性无直接影响,LPS与小胶质细胞共培养组和6—OHDA组则对PCI2细胞活性有明显影响,使细胞活性分别下降26%和30%;大鼠单侧黑质注入LPS后21、28d,阿朴吗啡诱发大鼠出现旋转行为,转次为4—6次/mm注射侧黑质TH阳性细胞数减少约35%~60%,尤以21、28 d明显;LPS注射后14、21 d和28 d大鼠的纹状体和黑质DA及其代谢物含量降低30%~70%。
结论 LPS间接地对DA能神经元产生一定的损毁作用,并可导致大鼠偏侧旋转行为的发生。
[关键词] 帕金森病; 脂多糖类; 多巴胺
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