肿瘤坏死因子—α对泡沫细胞胆固醇流出及ＡＴＰ结合盒转运子Ａｌ表达的影响
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[摘要] 目的 探讨肿瘤坏死因子—α(TNF-α)对泡沫细胞胆固醇流出途径的影响及可能作用机制。 方法 采用人组织瘤细胞—1(THP—1)细胞诱导分化形成的泡沫细胞，测定TNF—α与细胞胆固醇流出的时间、浓度关系。然后给予饱和浓度的TNF—α刺激，随机将泡沫细胞分成对照组、TNF-a组、对甲苯磺酰—L—苯丙氨酸甲基甲酮(N-α—tosyl-L—phenylalanine chloromethy ketone，TPCK)组及TPCK+TNF-α组，以RT-PCR法、Westernblot法测定细胞个TP结合盒转运子Al(ABCAl)的表达。 结果 TNF-α抑制细胞胆固醇流出呈时间、浓度效应，在10.0ng/ml时，TNF-α抑制胆固醇流出达到饱和效应。10.0 ng/m1TNFa刺激后以时间依赖方式下调ABCAl表达。TPCK预孵育后可部分逆转TNF-α对ABCAl表达的下调。 结论 炎症因子TNF—α可通过抑制ABCAl的表达而减少细胞胆固醇的流出，核因子kB(NF—KB)激活抑制剂TPCK可逆转TNF-α的上述影响，提示TNF-α抑制ABCAl表达与NF—KB激活有关。TNF-α/NF-kB信号途径可抑制泡沫细胞的胆固醇流出，从而加重细胞内胆固醇的蓄积。
[关键词] 肿瘤坏死因子α； ATP结合匣式转运子； 核因子KB； 甲苯磺酰苯丙氨酰氯甲
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