ＰＡＩ－2的两个突变体对ＴＮＦ－ａ诱导细胞凋亡的抗性
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[摘要] 目的 研究纤溶酶原激活剂抑制物2型(PAI-2)的两种不同突变体抵抗肿瘤坏死因子—α(TNF-α)诱导He1a细胞凋亡的活性差异，探讨PAI—2CD螺旋间区的空间构象对其抗凋亡功能的影响。方法 分别构建突变体PA1-2D和PAI-2M真核表达质粒。转染He1a细胞，RT-PCR鉴定，筛选出能稳定表达PAI-2D和PAI-2M的阳性细胞株。用MTT法检测PAI-2的这两个突变体抗凋亡的活性，并利用计算机同源模建，比较PAI-2的这两个突变体空间构象的变化。结果 突变体PAI-2M能抑制TNF-α诱导的He1a细胞凋亡，而PAI—2D则不能。PAI—2M较好地保持了野生型PAI—2的空间构象，而PAI—2D印螺旋间区的空间构象则发生了较大的变化。结论 PAI—2抑制TNF-α诱导的细胞凋亡依赖于其印螺旋间区空间构象的完整性，而与PENF结构域(PENF73-76)无关。
[关键词] 纤溶酶原激活剂抑制物2型； 肿瘤坏死因子-α； 细胞凋亡； 突变体
[中国图书馆分类法分类号] Q 513+.2
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