沈俊逸 方邦江 赵智明 刘春丽 壮雨雯 徐文俊 蔡 辉#

    1 中国人民解放军南京军区南京总医院 江苏 南京 210002

    2 上海中医药大学附属龙华医院 上海 200032

    糖尿病并发脑梗死是糖尿病最常见的血管并发症[1]。目前，糖尿病脑梗死的发病机制及有效防治成为国内外学者研究的重点与热点。糖尿病脑梗死患者长期处于高血糖的状态，微血管稀疏化、侧枝化能力降低，梗死区域长期血供不足，神经功能恢复差。我们以往研究结果提示，糖尿病脑梗死大鼠基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor-1，SDF-1)、CXC类趋化因子受体 4(C-X-C chemokine receptor type 4，CXCR4)表达下降，使得血管内皮祖细胞减少，其增殖、黏附、迁移能力降低，复元醒脑汤通过显著上调糖尿病脑梗死大鼠缺血脑组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白的表达，可以促进血运的重建[2-3]。但在研究中我们对SDF-1/CXCR4轴信号通路进行阻断后发现，缺血脑组织区域依然有部分血管新生和血运重建的发生，这提示糖尿病脑梗死后血管新生尚存在其他调控途径和机制。脑梗死的发生发展、预后转归与糖尿病患者的血糖水平密切相关[4]。microRNAs是一种可以与其靶mRNA分子结合，抑制相关靶基因和蛋白表达的小RNA。研究证实，microRNA-503可以动态调节血糖的平衡，microR-503能够通过与靶向的mRNA(CCNE1和CDC25A)互补配对，从而导致mRNA降解或翻译抑制，microR-503不仅能够直接调控胰岛素分泌量、胰岛发育、胰岛β细胞的分化情况等，而且还可以调节胰岛素在靶组织中的信号转导及影响其功能的发挥，从而参与了对血糖的调节过程[5-6]。研究证实，通过上调细胞CCNE1和CDC25A蛋白，在一定程度上能够抑制microR-503的表达，从而改善各种血管内皮细胞的功能，避免其损伤的反生，并且能够帮助微血管网络形成，保证血液的正常循环[7]。

    本研究以糖尿病脑梗死脑皮质微血管内皮细胞(brain microvascalar endothelial cell，BMEC)为研究对象，观察复元醒脑汤[人参(单煎)、三七、水蛭各10g，石菖蒲12g，益母草30g，生南星15g，制大黄(后下)9g，浓度388g/L]以及microR-503抑制剂对其干预前后对靶基因的影响以及对BMEC细胞迁移和成管能力的影响。

    1 材料与方法 ......