刘 畅 王学军 支 勇 吕 艳 曹式丽

    天津中医药大学第一附属医院 天津 300193

    膜性肾病(MN)是临床肾病综合征中常见病理类型，以肾小球基底膜的增厚为典型病理表现。基质金属蛋白酶(MMP)是具有降解细胞外基质作用的酶类，其中MMP-9主要降解Ⅳ型胶原蛋白，而肾小球基底膜中的主要成分是Ⅳ型胶原蛋白。本实验应用MMP-9基因敲除小鼠，建立阳离子化牛血清白蛋白诱导膜性肾病模型，观察辛通畅络中药复方肾络宁的疗效，并探讨其作用机理。

    1 实验材料

    1.1 实验动物：远交系健康雄性Balb/c小鼠(8周龄)，SPF级，由军事医学科学院实验动物中心提供(许可证号：SCXK京2016-0002)，其中MMP-9基因敲除小鼠由上海吉凯基因公司制备。

    1.2 实验试剂：阳离子化牛血清白蛋白(Chondrex公司)；弗氏不完全佐剂(Sigma公司)；MMP-9(武汉博士德生物工程有限公司)；尿蛋白试剂盒(Bio-Rad公司)；总蛋白、白蛋白试剂盒(德赛诊断系统上海有限公司)；胆固醇、甘油三酯试剂盒(上海复星长征有限公司)。

    1.3 实验药物：肾络宁：由柴胡、黄芩、黄芪、当归、女贞子、泽兰、水蛭、细辛组成，方药经煎煮浓缩成100ml汁液(含生药1.05g/ml)。药物购自天津中医药大学第一附属医院，由天津中医药大学药厂加工完成。

    2 实验方法

    2.1 动物分组：实验小鼠共40只(其中MMP-9基因敲除10只)适应性饲养1周后，非基因敲除小鼠按体重分层随机分为肾络宁组、模型组、正常组各10只 ......