朱 颖 杨京京 孙磊涛 沈敏鹤

    1 浙江中医药大学第一临床医学院 浙江 杭州 310053

    2 浙江省中医院 浙江 杭州 310006

    自噬是一种重要的细胞代谢方式，早期抑制肿瘤发生，后期在肿瘤发展中有着复杂性和双向性。笔者基于阴阳观探讨健脾法在调节肿瘤自噬中的作用，浅述如下。

    1 肿瘤自噬与中医阴阳观

    1.1 肿瘤自噬的概念及进展：细胞自噬(autophagy)，又称Ⅱ型细胞死亡，是细胞为了减轻饥饿、缺氧等应激，利用生物膜包裹自身需要降解的细胞器或代谢废物，形成自噬体，被溶酶体降解的过程。自噬一般是细胞的一种自我保护机制，但在特殊情况下，相关基因的过度上调，也可以引起细胞死亡。肿瘤发生早期，由于细胞异常增生产生了受损的线粒体及有害产物，为了将其清除，故自噬增强。当产物进一步堆积，自噬过度激活，特异基因Atg5与抗凋亡蛋白Bcl-xL结合，活化Caspase，诱导凋亡，抵抗肿瘤发生[1]。然而在肿瘤后期，自噬却在促进生长转移、凋亡、血管生成、代谢重排及免疫抑制等方面起着“双刃剑”的作用。一方面，在人乳腺癌[2]等多种肿瘤中发现Beclin1的表达降低，提示在肿瘤中存在着自噬抑制。自噬底物p62的堆积可通过NF-κB通路促进肿瘤发展[3]。另一方面，有些肿瘤细胞在进展期仍保持了高自噬活性，如结肠癌细胞等[4]，可能是为了清除有害产物并获取自身营养能量。此外，晚期肿瘤细胞生长过快，局部低氧诱导自噬，增加血管内皮通透性，促进VEGF的分泌[5]，加快血管生成，促进肿瘤生长转移。从代谢上来说，自噬抑制又导致线粒体功能受损，ATP释放障碍，难以募集免疫细胞 ......