温州市中医院 浙江 温州 325000

    改良四妙散颗粒采用黄连、苍术、黄柏和薏苡仁四味药材，应用现代制剂技术制成颗粒剂。改良四妙散颗粒，是在古方四妙散(出自《成方便读》)基础上去牛膝加黄连而成，以加强清热燥湿之力。具有清热燥湿、健脾祛浊作用，用于治疗2型糖尿病(T2DM)、胰岛素抵抗(IR)属湿热困脾证者。同时现代药理研究表明，黄连素具有与二甲双胍相似的增加胰岛素敏感性的作用[1]。对改良四妙散颗粒不同的处方配比进行药效学筛选，实验结果发现，处方量为黄柏6份、苍术10份、薏苡仁10份、黄连3份的改良四妙散颗粒改善急性胰岛素抵抗效果最为显著。

    早期实验发现，改良四妙散颗粒通过阻断巨噬细胞中ERK/NF-κB信号通路来抑制炎症反应，表明改良四妙散颗粒具有抗炎活性[2]，其中主要活性成分是小檗碱[3]。后来进一步证实了改良四妙散颗粒阻断IKKβ/IRS-1/Akt信号途径，进而抑制肝细胞中炎症反应并调节胰岛素敏感性[4]。

    炎症学说认为T2DM和IR是一种慢性炎症性疾病，与炎症因子，如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)等有密切的联系。在诸多刺激中，细菌脂多糖(LPS)能诱导巨噬细胞激活产生炎症反应，LPS是内毒素的主要成分，能刺激机体发生炎症反应，释放大量的细胞因子，如一氧化碳(NO)、前列腺素、过氧化物，以及前炎症因子类：TNF-α、IL-1β、IL-6等。TNF-α和IL-6均可致小鼠胰岛素抵抗，而LPS刺激的巨噬细胞上清液含有大量的TNF-α和IL-6，所以我们采用这种方法造模。本实验研究的目的是考察改良四妙散颗粒改善急性胰岛素抵抗的作用。

    1 材料与方法

    1.1 药物：改良四妙散颗粒，批号：101203，0.2082g浸膏粉相当于1g生药，每10g浸膏粉需加入220mg的挥发油包合物。实验设3个剂量组，高剂量组：2.4g/kg，中剂量组：1.2g/kg，低剂量组：0.6g/kg。临用前采用双蒸水配置不同浓度的溶液供动物灌胃用。

    1.2 试剂：葡萄糖，批号：F20101115，国药集团化学试剂有限公司；蒽酮试剂：0.01g蒽酮加0.2g硫脲溶于20ml的72%浓硫酸中，呈黄色透明溶液，储存于棕色瓶中，4℃保存。4%磺基水杨酸：0.8g的磺基水杨酸溶于20ml的双蒸水中。

    1.3 实验仪器：酶标仪(Multiskan sPectrum) ......