长期双酚A暴露对成年小鼠恐惧记忆的影响*
电击,海马,受体,1前言,2实验材料和方法,1动物模型制备与分组,2场景性条件恐惧行为训练和检测,3蛋白样品的制备,4Westernblot分析,5数据统计,3结果,1BPA暴露对成年小鼠恐惧记忆的影响,2BPA暴露对
张 勤 徐晓虹,2 刘幸毅 董芳妮 杨艳玲 张广侠(1浙江师范大学化学与生命科学学院; 2浙江师范大学心理研究所, 浙江金华 321004)
1 前言
双酚A (bisphenol-A, BPA)是酚类化合物中具有代表性的环境内分泌干扰物, 是全球产量最高的化合物之一, 2011年产量高达1000万镑, 广泛用于生产碳酸聚酯、环氧树脂、聚苯乙烯树脂,也用于制造阻燃剂、橡胶防老化剂、抗氧化剂、涂料等精细化工产品。BPA与人类日常生活密切相关, 食品和饮料包装、婴儿奶瓶、牙科固封剂、热敏纸等材料中普遍含有BPA (Vom, Nagel, Coe, Angle, & Taylor,2012)。BPA结构与人工合成激素乙烯雌酚(Diethylstilbestrol, DES)类似, 与雌激素受体有一定的亲和力, 具有拟雌激素、抗雌激素和抗雄激素活性(Negishi et al., 2003)。目前已知发育期BPA暴露可以影响啮齿类动物成年后包括学习记忆、焦虑、社会交互等多种神经行为(陈蕾, 徐晓虹, 田栋,2009; Gon?alves, Cunha, Barros, & Martínez, 2010;Kim et al., 2011; Ja?arevi? et al., 2013)。由于雌激素不仅影响脑的发育, 同时也参与成年脑的可塑性和认知功能(Kim, & Casadesus, 2010; Barha, Dalton,& Galea, 2010), 因此, 成年期BPA暴露对啮齿类动物脑和行为的影响受到关注。最近的研究发现,BPA可减少正常雄性大鼠的突触数目, 抑制睾丸摘除大鼠雄激素诱导的海马 CA1区棘突触的形成(Leranth, Szigeti-Buck, Maclusky, & Hajszan, 2008);BPA还可干扰成年小鼠的神经可塑性而损伤记忆形成(Eilam-Stock, Serrano, Frankfurt, & Luine,2012)。
条件性恐惧(fear conditioning)的形成既是一种学习和记忆的过程, 也是一种情绪的形成过程, 它可以激发动物在面临威胁时的一系列防御机能, 对动物的生存至关重要。条件恐惧模型广泛用于恐惧记忆的研究, 通过对动物进行厌恶性的不可逃避刺激(unconditioned stimulus, US), 如足底电击, 与中性刺激(conditioned stimulus, CS)如灯光、声音、环境等的配对训练, 使动物再次暴露于训练环境中时即表现出对CS的恐惧或焦虑反应, 如僵立(freeze)(Santos, Martinez, & Brand?o, 2006) ......
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