阻断内侧前额叶皮质TrkB受体对大鼠认知和海马BDNF表达的影响*
迷宫,1引言,2实验材料和方法,1动物,2手术和注射,3行为测试,1旷场测试,2Morris水迷宫测试,4组织学检查,5免疫蛋白印迹(WesternBlotting),6统计分析,3结果,1组
王 琼 王玮文 李 曼 杜 伟 邵 枫(1北京大学心理学系和行为与心理健康北京市重点实验室,北京 100871)(2中国科学院心理健康重点实验室,中国科学院心理研究所,北京 100101)
1 引言
脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是哺乳动物脑内分布最广、含量最高的一类神经营养因子,广泛分布于海马(hippocampus)和内侧前额叶皮质(medial frontal cortex,mPFC)等脑区(Baquet,Gorski,&Jones,2004),能维持成熟神经元正常功能,具有营养、支持和保护作用,并且能够促进神经元的修复和再生(Greenberg,Xu,Lu,&Hempstead,2009;Lynch,Rex,Chen,&Gall,2008)。BDNF的受体分为两类,p75受体和TrkB受体。BDNF主要通过与 TrkB受体特异性结合,进而实现其一系列神经营养和支持功能(Huang &Reichardt,2003;Kaplan &Miller,2000)。此外,BDNF作为神经可塑性调节中的重要成员,在学习和记忆的过程中也起着重要的调节作用(Bekinschtein,Cammarota,Izquierdo,&Medina,2008;Peters,Dieppa-Perea,Melendez,&Quirk,2010)。
Morris水迷宫学习是常用的检测动物空间学习记忆能力的行为范式。而水迷宫的逆反学习(reversal learning)能力则观察的是当环境发生改变时个体迅速调整已建立行为模式的能力,是个体认知灵活性的重要体现(Miller,2000)。以往的研究表明,空间学习和逆反学习能力受海马,mPFC和伏隔核(nucleus accumbens,NAc)等多个脑区的调节(Casta?é,Theobald,&Robbins,2010;Ferry,Lu,&Price,2000;Mizoguchi,Shoji,Tanaka,&Tabira,2011;Watson &Stanton,2009)。
海马(Hippocampus)作为记忆的关键脑区,对个体的学习和记忆有着重要的调节作用(Watson &Stanton,2009),此外海马的BDNF系统也对个体的认知功能有着重要的影响。Chen等的研究结果显示,学习过程与海马突触中BDNF受体的激活密切相关(Chen,Rex,Pham,Lynch,&Gall,2010)。不仅如此,特异性敲除海马中BDNF基因可损伤小鼠的新异物体再认和水迷宫空间学习能力(Heldt,Stanek,Chhatwal,&Ressler,2007) ......
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