吸烟和细胞色素P450 1A1-MspⅠ、谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性与口腔癌的相关性研究(4)
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腔癌的原因可能是此种基因型者体内CYP1A1活性较高,可产生更多的活性致癌物[8]。
GST属于Ⅱ相代谢酶,能催化亲电子致癌物与谷胱甘肽结合,形成易溶于水的化合物排出体外,是与毒物或致癌物的解毒代谢有关的酶类。GSTT1、GSTM1基因分别编码GSTθ、GSTμ 2个亚型,且具有基因多态性,其无效基因型,即缺失基因型GSTT1(-)、GSTM1(-)可引起相应酶表达缺失或活性降低,导致解毒功能改变,从而增加特定肿瘤的发病风险[9]。研究[10-11]证明:GSTT1、GSTM1基因多态性与多种肿瘤发病风险有关。GSTT1与GST家族其他成员不同,不仅存在于肝脏中,还存在于红细胞中,使得红细胞成为一个解毒场所。与GSTM1相比,GSTT1在人体致癌物解毒方面承担着更重要的功能,主要涉及低相对分子质量毒物的转化。GSTT1编码酶的缺失导致其相应作用底物的解毒障碍,增加人群暴露于上述致癌毒物的危险性。
本研究发现:GSTT1(-)与口腔癌的发生有关,携带GSTT1(-)基因者患口腔癌的风险高于GSTT1(+)的个体(OR=2.84,95%CI为1.98~4.54),GSTT1(-)与
CYP1A1-MspⅠ(m2/m2)对口腔癌的发生有显著的协同作用 ......
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