丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶通路介导的p53基因抑制口腔鳞状细胞癌增殖和侵袭的实验研究(3)
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肿瘤与细胞周期调控失常有着密切联系。Cyclin D1是与许多肿瘤发生关系极为密切的原癌基因，其表达升高可激活CDK4和CDK6，并缩短G1期，造成细胞周期调节失控和细胞异常增殖。在甲状腺肿瘤和乳腺癌等多种肿瘤中均发现Cyclin D1基因扩增和
蛋白的过表达[11]。约有35%～64%的头颈部鳞状细胞癌表现有Cyclin D1蛋白过度表达和(或)CCND1扩
增。首次手术标本中的Cyclin D1蛋白过度表达不仅与复发有关，还与病变演进、淋巴结受累以及生存期缩短相关。最近还发现Cyclin D1蛋白在头颈部鳞癌手术切除标本中过度表达是独立的预后因素[12]。p21WAF1/ Cip1是最先发现的CKI基因，其作用主要是调控细胞周期蛋白依赖性激酶家族(cyclin-dependent ki-
nases，CDKs)的活性，并参与由p53介导的细胞DNA损伤反应。当细胞损伤时，p53启动p21WAF1/ Cip1的表达，使其抑制Cyclin E-CDK2活性，导致视网膜母细胞瘤(retinoblastoma，RB)基因磷酸化水平降低，细胞停滞于G1期[13]。Bcl-2基因是一种原癌基因 ......
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