塞来昔布提高耐长春新碱细胞株KB/VCR细胞化疗敏感性的研究(3)
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关性，在多药耐药肿瘤细胞中两者的表达都显著增加。这些研究均证明，在多药耐药肿瘤组织中COX-2与P-gp的表达都显著增强。本研究也证实，耐长春新碱细胞株KB/VCR细胞P-gp的表达显著高于非耐药细胞株KB细胞，这表明P-gp表达量的高低与细胞敏感性的产生具有正相关关系。本实验进一步研究能否通过调控肿瘤组织中COX-2酶的活性进而调控P-gp的表达，从而影响肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性。
本研究证实，低浓度COX-2抑制剂10 μmol·L-1塞来昔布可明显增强长春新碱对KB/VCR细胞的生长抑制作用，经塞来昔布处理后的KB/VCR细胞与未经塞来昔布处理的相比，P-gp的表达量明显降低。这提示COX-2抑制剂塞来昔布对KB/VCR细胞P-gp的表达具有明显的抑制作用。经过加入外源性的PGE2后，P-gp的表达量增加。因此，塞来昔布能通过抑制P-gp的表达使细胞内长春新碱蓄积增多、细胞内药物浓度增加，进而增加长春新碱对KB/VCR的细胞毒性作用，而塞来昔布抑制P-gp表达的途径在一定程度上是通过PGE2途径实现的。有关COX-2抑制剂调节P-gp表达的机制尚需进一步的研究。目前认为MDR-1基因启动子可能含有激活蛋白1(activator pro-tein-1，AP-1)和核因子κB(nuclear factor κB ......
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