shRNA干扰蛋白激酶D—2基因提高Tca8113对化疗药物的敏感性研究(2)
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[Key words] protein kinase D； shRNA interference； programmed cell death
口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤，其死亡率占全身恶性肿瘤的第六位[1]。化疗是目前临床治疗OSCC的主要手段之一，而多药耐药性(multiple drug resis-tance，MDR)的产生是治疗肿瘤的主要障碍[2]。因此降低化疗过程中肿瘤细胞的MDR并提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性是非常必要的。蛋白激酶D(pro-tein kinase D，PKD)属于一类新的结合二酰基甘油(diacylglycerol，DAG)和佛波脂(phorbol-12-my-ristate-13-acetate，PMA)的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，存在于多种细胞中[3-6]。PKD在各种生物进程中发挥重要作用[4]。PKD-2为最新发现的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员，蛋白相对分子质量为105 000，广泛存在于人和鼠类的组织中，尤其在有增殖特性的组织中有高表达[4]。PKD-2由两个位于N端的半胱氨酸区域，一个激酶底物同源区及一个催化区构成，PKD-2的活性主要由位于催化区的Ser744和Ser748磷酸化[7]和Ser916自磷酸化[8]调控。笔者先前的实验结果表明：PKD-2通过介导P糖蛋白(P-gly-coprotein，P-gp)调控肿瘤细胞的MDR[9]，为进一步研究PKD-2与肿瘤细胞对化疗药物敏感性的关系，本实验采用shRNA干扰技术，基因沉默Tca8113中的pkd-2基因 ......
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